丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的系统评价

丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的系统评价

于丽娜1张学谦1杨媛媛1孙玉坤2

于丽娜1张学谦1杨媛媛1孙玉坤2

（1.沈阳市苏家屯区中医医院药剂科辽宁沈阳110101）

（2.武警辽宁省总队医院药剂科辽宁沈阳110034）

【摘要】目的应用Meta分析方法进一步了解丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法检索中国期刊网全文数据库2000年至2011年关于丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的文章，主题词包括丹参川芎嗪和急性脑梗死。共有9篇文章最终入选，并采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入9篇随机对照研究（共977例患者）。与对照组比较，丹参川芎嗪注射液可明显提高急性脑梗死患者的治愈率[OR合并值=2.35,95%CI=（1.68，3.29），Z=4.98，P＜0.00001]；总有效率比较，两组间差异具有统计学意义[OR合并值=3.58,95%CI=（2.55，5.01），Z=7.39，P＜0.00001]。结论现有的证据表明，丹参川芎嗪注射液与丹参注射液比较，可以提高脑梗塞患者的治愈率和总有效率。由于目前临床研究质量较低，尚需严格设计的、多中心的随机对照试验加以证实。

【关键词】丹参川芎嗪脑梗死系统评价

【中图分类号】R95【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0105-03

SystematicevaluationontheeffectofSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectionintreatingautecerebralinfarction

YULi-na1，ZHANGXue-qian1，YANGYuan-yuan1，SUNYu-kun2

（1.DepartmentofPharmacy,SuJiatunDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shenyang110101,China;2.DepartmentofPharmacy,LiaoningProvincialCropsHospital,ChinesePeople’sArmedPoliceForces,Shenyang110034,China）

【Abstract】ObjectiveTofurtherinvestigatetheclinicaleffectivenessandreliabilityofSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectioninthetreatmentofacutecerebralinfarctionbyusingMeta-analysis.MethodsUsingthekeytermsof“alviaMiltiorrhizaLigustrazine,acutecerebralinfarction”,wesearchedtheChineseJournalsFull-textDatabaseforthearticlesaboutthetreatmentofacutecerebralinfarctionbySalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectionpublishedfromJanuary2000to2011.Then9articleswereretrievedandRevMan5.1softwarewasusedfordataanalysis.ResultsNineRCTsinvolving977patientswithacutecerebralinfarctionwereincluded.SalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectionwasmoreeffectiveinincreasingcurerateandtotaleffectiveratecomparedwiththecontrolgroup[OR合并值=2.35,95%CI=（1.68，3.29），Z=4.98，P＜0.00001;OR合并值=3.58,95%CI=（2.55，5.01），Z=7.39，P＜0.00001].ConclusionsThelimitedevidencesshowedthatSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectionmayincreasethecurerateandtotaleffectiverateofacutecerebralinfarction.Large-scaleandwell-designedclinicaltrialsareneededtogivemoreperuasiveevidencestoprovetheefficacyofSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjectionduetosomelow-qualitytrials.

【Keywords】SalviaMiltiorrhizaLigustrazine;cerebralinfarction;Meta-analysis

缺血性脑血管病，特别是急性脑梗死的发病率逐年升高，已成为人类常见致死病因之一[1]。随着社会老龄化的进程逐步加快，老年脑梗死患者有逐年增多的趋势，脑梗死的治疗越来越受到临床医生的重视。目前对该病的治疗方法很多，但都不十分满意。近年来，已有多项临床随机对照试验比较了丹参川芎嗪注射液与丹参注射液临床效果，但缺乏对其痊愈率和总有效率的系统性评价。因此，笔者收集了近几年国内报道的关于丹参川芎嗪注射液与丹参注射治疗治疗急性脑梗死的临床随机对照研究，并对相关数据进行了Meta分析，希望为临床用药提供参考。

1治疗与方法

1.1文献检索

以“丹参川芎嗪”、“急性脑梗死”、“丹参”等为检索词，查找了2000年至2011年国内发表的相关文献。使用万方、CNKI数据库检索，筛选适合本文要求的文章。

1.2纳入/排除标准

1.2.1纳入标准

原始文献必须是随机对照试验(random-izedcontrolledtrial，RCT),患者年龄>18岁，其诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗塞疾病诊断要点[2]，并经头颅CT和(或)MRI证实。

1.2.2排除标准

脑梗塞合并脑出血的患者。

1.2.3干预措施

研究组为基础治疗加丹参川芎嗪注射液，对照组为基础治疗加丹参注射液。基础治疗包括应用盐水、葡萄糖注射液、甘露醇、电解质、营养脑神经等药物，血压较高者给予降压药物治疗，防治感染及消化道出血以及其他对症支持治疗。

1.2.4结局指标

治愈率、总有效率、神经功能缺损评分（NDS）、格拉斯评分（GCS）、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)等指标。

1.3纳入文献的质量评价

纳入研究的方法学质量依据cochrane系统评价员手册4.2.6RCT的质量评价标准即Jadad法[3]进行评估。两名系统评价员按照随机、盲法的原则对文献治疗进行提取、筛选和分析，内容包括采用何种随机分配方法，方法是否正确；是否进行分配隐藏，方法是否正确；是否采用盲法，有无失访和退出，诊断和临床疗效（包括痊愈率和总有效率）等。由2名评价员独立筛选文献，评价文献质量并提取资料，意见不一致时通过讨论解决。0～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。

1.4发表性偏倚的分析

以Meta分析结果中的治疗组和对照组疗效的比值OR(治疗组与对照组总有效率的比值)为横坐标，以试验的样本数为纵坐标绘出漏斗图(funnelplot)，分析所收集的临床研究资料的分布形态，判断是否存在发表性偏倚。

1.5统计分析

采用Cochrane协作网制定的ReviewManager5.1软件进行Meta分析[4]，可从Cochrane协作网下载。对纳入的文献进行异质性检验，包括χ2和I2检验。若P＞0.1和I2＜50%，则表示结果间无统计学异质性，采用固定效应模型（FEM）分析；若P≤0.1和I2≥50%，则表示结果间有统计学异质性，采用随机效应模型（REM）分析，并计算其95%置信区间（Confidenceinterval,CI）。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1入选资料的概况

根据关键词共检出相关文献79篇，按照纳入/排除标准进行文献的筛选，共有9篇文献[5-13]入选，合计511例使用丹参川芎嗪注射液患者，466例使用丹参注射液患者，纳入文献基本信息如表1。

Fig.1Resultsoffunnelplot

2.3Meta分析结果

2.3.1痊愈率比较

纳入的9篇RCT中，丹参川芎嗪注射液组511例，丹参注射液组466例。丹参川芎嗪组与丹参注射液组的痊愈率分别为28.38%(145/511)和15.45%(72/466)；异质性检验结果显示，P=0.25，I2=21%，χ2=10.15，说明各研究结果间不存在异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，OR合并值=2.35,95%CI=（1.68，3.29），Z=4.98，P＜0.00001，表明两组比较差异有统计学意义，详见图2。

Fig.2CurerateofSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjection

2.3.2总有效率比较

纳入的9篇RCT中，丹参川芎嗪组与丹参注射液组的总有效率分别为分别为87.87%(449/511)和67.38%(314/466)；异质性检验结果显示，P=0.94，I2=0，χ2=2.89，说明各研究结果间不存在异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，OR合并值=3.58，95%CI=（2.55，5.01），Z=7.39，P＜0.00001，表明两组比较差异有统计学意义，详见图3。

Fig.3TotaleffectiverateofSalviaMiltiorrhizaLigustrazineInjection

2.4不良反应

本研究所纳入的文章，其中罗永忠等[7]报道，丹参川芎嗪注射液组出现2例患者头晕、心悸症状，减慢滴速后症状消失。其他文献均无不良反应报道。

3讨论

3.1丹参川芎嗪注射液与丹参注射液治疗急性脑梗死疗效分析

丹参川芎嗪注射液由丹参、川芎药材提取精制而成的中药制剂，其提取成分为丹参素及川芎嗪。丹参可通过作用于多种凝血因子而呈抗血液凝固作用，能促进纤溶，抗血栓形成；使血小板粘附及聚集功能降低，血液粘稠度明显下降；毛细血管网开放数目增多，微循环血流量显著加快，血液流速显著加速[14]。川芎嗪可扩张脑血管，增加血流量，降低耗氧量，抗氧化，抑制自由基及减轻脑缺氧缺血后再灌注的损伤，抗血小板凝集和解聚，扩张小动脉，改善微循环，增加脑血流及活血化瘀等功效[15]。现有的临床研究结果经Meta分析初步表明，丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死疗效总体评价认为优于丹参注射液，即研究组丹参川芎嗪注射液与对照组丹参注射液相比，痊愈率高于对照组，差异具有显著性；总有效率高于对照组，差异具有显著性。纵观本次纳入系统评价的9篇临床试验研究文献，其研究仍存在不少的问题和不足，例如在随机化方法上阐述不详、没有完全客观统一的诊疗标准和疗效标准、统计方法不确切等，可能会影响到Meta分析结论的客观性和可靠性。

3.2纳入文献的发表性偏倚

证实发表性偏倚存在的常用方法是作漏斗图。图1显示，A图结果的分布呈一定的偏态。在本次研究的文献检索中，检索到的文献均得出研究组治疗急性脑梗死总体疗效明显优于对照组，未检索到阴性和负性研究资料，因此可能是导致偏倚的主要原因。此外，研究样本方法学质量低、治疗方案有无创新、偶然和弄虚作假等因素也可导致偏倚的出现。

本文在以往进行的疗效性文献评价研究基础上，通过对丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的文献系统评价，证实了丹参川芎嗪注射液的有效性，尽管丹参川芎嗪注射液已广泛应用于临床，但仍需进行设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便更好地、全面地对其疗效及不良反应做出正确的评价。

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