甲磺酸多沙唑嗪缓释片体外释放度考察

甲磺酸多沙唑嗪缓释片体外释放度考察

张婷婷邵纯君贺建华

张婷婷邵纯君贺建华

（大连市食品药品检验所116021）

【摘要】目的建立甲磺酸多沙唑嗪缓释片释放度研究方法。方法采用高效液相色谱法考察释放介质、装置及转速对释放度的影响。结果以pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质，转速100rpm，加沉降篮条件下该药释药行为良好。结论该法可作为甲磺酸多沙唑嗪缓释片释放度测定方法。

【关键词】甲磺酸多沙唑嗪缓释片释放度高效液相色谱

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0130-02

甲磺酸多沙唑嗪喹唑啉类α肾上腺素受体阻滞剂，治疗原发性高血压及良性前列腺增生症的[1]。本文采用高效液相色谱法对甲磺酸多沙唑嗪缓释片的释放度进行研究。

1仪器与试药

ADFC8型药品溶出仪（天津大学精密仪器厂）；SUMMLTP680A高效液相色谱仪（戴安有限公司）；电子天平（Sartorus公司）；甲磺酸多沙唑嗪对照品（中国药品生物制品检定所）；甲磺酸多沙唑嗪缓释片（规格：4mg，批号10004、10005、10006，国外某厂家生产）；乙腈（迪马，色谱纯）；水为自制去离子水；其它试剂为分析纯。

2方法与结果

2.1实验条件

2.1.1溶出条件

本品6片，按《中国药典》2010年版二部附录XC溶出度测定法第二法[2]（加沉降篮），以pH6.8磷酸缓冲液作为释放介质，转速100rpm，经4h、10h、16h取释放液10mL（补充同温同体积释放介质），8000rpm离心10分钟后取上清液。

2.1.2色谱条件

色谱柱：C18柱（迪马200mm×4.6mm,5μm）；检测器：UVD170U；流动相：0.5％醋酸和0.25％三乙胺的水溶液-乙腈（65：35）；检测波长：246nm；柱温：45℃；流速：1.2ml•mL-1；进样量：20μL。

2.2方法验证

2.2.1专属性

取空白辅料、对照品及供试品分别制成浓度5.0μg•mL-1的溶液，精密量取上述溶液及释放介质各20μL进样，结果表明溶剂及空白辅料无干扰。

2.2.2线性关系

取甲磺酸多沙唑嗪对照品2.40、7.32、14.64、19.47、24.30、29.21mg，置250mL量瓶中，加入甲醇25mL，超声20分钟使溶解，释放介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，用释放介质稀释至刻度，摇匀。按2.1.2测定，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标绘制曲线，线性回归方程为y=396473x-15276,r=0.9997(n=6)。结果表明浓度在0.48～5.84μg•mL-1内与峰面积线性关系良好。

2.2.3回收率

取甲磺酸多沙唑嗪对照品24.30mg，置250mL量瓶中，加入甲醇25mL，超声20分钟使溶解，释放介质稀释至刻度，摇匀作为储备液，取储备液5mL，置100mL量瓶中，稀释至刻度作为对照品溶液；取储备液0.5、2.5、5.0mL，置100mL量瓶中，加相应量空白辅料，稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液。按2.1.2测定，并计算回收率。结果为100.0%、99.6%、99.4%（n=3），RSD为0.3%，明该法准确性良好。

2.2.4精密度

2.2.4.1重复性

本品6片，按2.1.1项下操作自同一溶出杯中取6份释放液作为供试品溶液，取回收率项下对照品溶液依法测定。在不同时间取样点的RSD分别为1.45％、0.60％、0.87％（n＝3），均小于2.0%，说明该法具有良好的重复性。

2.2.4.2中间精密度

不同实验人员在不同时间按2.1.1项下操作，于各时间点自同一溶出杯各取6份释放液作为供试品溶液，并按同样方法变更分析仪器测定。在不同实验人员，不同设备，不同时间取样点的RSD分别为1.6%、1.8%、1.7%，均低于2.0%，说明该法具有良好的精密度。

2.2.5稳定性

取释放度测定项下供试品溶液，在室温和37℃条件下放置0、2、4、8、12、24小时后测定，RSD分别为0.54％和0.60％，说明本品24小时内稳定。

2.2.6均一性

取本品12片（同一批号），按2.1.1项下操作，取回收率项下对照品溶液依法测定。SD分别为1.2%、0.7%、1.3%，结果表明本品同一批内均一性良好。

2.2.7重现性

取3批样品各6片，按2.1项下操作。结果表明三批样品在三个取样点的释放度均符合规定，批间RSD为5.1％、3.3％、2.5％，说明该方法重现性良好。

2.3释放条件的选择

2.3.1不同释放介质的考察

分别以0.1mol•L-1盐酸溶液、pH4.0磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为释放介质，转速100rpm，按2.1项下操作。结果表明本品在pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度最高。结果见图1。

2.3.2不同转速的考察

以pH6.8磷酸盐缓冲液作为释放介质，分别在转速50、75和100rpm下测定。结果表明，转速为50rpm和75rpm时释放度低，因此选择100rpm作为该方法的转速。结果见图2。

2.2.5不同装置的考察

分别加沉降篮和不加沉降篮，按2.1项下操作，考察本品的释放度。结果表明不加沉降篮样品释放度低。结果见图3。

2.4释放度测定

取本品3批，按2.1项下操作，结果见表1。

表1释放度测定结果

时间（min）批号

100041000510006

417.2±3.018.6±2.517.3±3.9

1060.1±7.664.2±7.658.0±7.9

1694.3±4.697.1±4.692.6±4.8

结果表明，3批样品在溶出4小时时释放度均在30%以下，10小时时在30%～70%之间，16小时时可达80%以上。

3讨论

本实验考察了滤膜对测定结果无影响，但因过滤困难而采用离心的方法。

本品使用的肠溶材料在pH4.0醋酸盐缓冲液、0.1mol•L-1盐酸溶液和水中释放偏低，且以pH6.8磷酸盐缓冲液作为释放介质，4小时释放度达到20%，10小时达到60%，16小时达到80%，满足释放度检查的漏槽条件和质量控制要求采用将本品加入沉降篮的方法，不仅提高释放度且重复性更好。

本测定方法准确、重现性好，可用于甲磺酸多沙唑嗪缓释片释放度测定。

参考文献

[1]黄道秋，郭华庭，多沙唑嗪的药理作用与临床应用[J].药物流行病学杂志，2010,19(4):234-236.

[2]中国药典（2010版二部）[S].2010.附录XC87.

图3不同装置的考察