小活络丸的质量分析

小活络丸的质量分析

郑毅

哈药集团世一堂制药厂150000

【摘要】目的：作为药物评价性抽样的重点品种，小活络丸的药效作用非常好本文就小活络丸的质量进行分析。方法：对2018年某省基本药物评价性抽样的中的98批小活络丸进行抽样检验，并且在进行检验时，还要对这些样品进行五项基础性研究，对小活络丸的现行标准进行总结，并对小活络丸的质量进行总体分析。并采用HPLC法对小活络丸的松香酸进行筛选，测定大蜜丸中5-羟甲基糠醛的净含量，采用薄层色谱法小活络丸中淀粉次乌头碱等毒性成分进步测量，对小活络丸中的胆酸和11-羰基-β-乙酰乳香酸进行测量，并对胆汁酸进行有效的测量。结果：在对小活络丸的质量进行测量时，可以发现98批次小活络丸均符合现行的小活络丸测量标准。结论：现行小活络丸质量标准具有一定的可行性，但是部分项目需要进行进一步修订。

【关键词】小活络丸；评价性抽样；质量分析

小活络丸主要适用于痰瘀阻络、风寒湿邪所致闭阻所致的痹病，最早的小活络丸来源于宋代，其主要成分为胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香、没药等珍贵药材等制作而成。该药对风湿症状下的关节屈伸不利、麻木拘挛等症状有一定的疗效，及缓解作用，在临床治疗中，也较常见于祛风湿类疾病的治疗。该药物中的制川乌、制草乌主要用于治疗祛风湿与止痛的辅助治疗；胆南星药物具有燥湿活络的功效，可以作为祛风湿的主要治疗药物；乳香、没药等药物作为活血化瘀之用，在药物功效中，也作为辅助治疗的药物。此外，小活络丸是医学上比较常用的一种药物，一般情况下服用小活络丸对于治疗身体疾病有很大的功效，具有活血的作用，而且还可以有效达到驱寒的功效，对治疗关节疾病，或者是缓解关节刺痛以及关节疼痛等有很大的功效，患有肢体关节疾病可以适当的服用小活络丸来进行治疗。

小活络丸属于中成药，其中都是中药配方，和服用汤药一样。服用中药有一定的禁忌，如不能喝酒，不能吃发物，忌辛辣食物。

1.药品生产及抽样基本信息

全国涉及小活络丸品种的批准文号数约有171个，涉及的生产厂家约有163家。本次抽验性质为基本药物评价性抽验，在某省境内抽取小活络丸共98批，涉及全国范围内18家生产厂家，批准文号18个。品种剂型分为两种，分别为大蜜丸和浓缩丸。大蜜丸抽样69批，其中不同生产厂家不重批号的大蜜丸为45批次;浓缩丸抽样29批，其中不同生产厂家不重批号的浓缩丸为22批次。该98批次小活络丸按现行标准检验，全部合格。检验前已经全部确认，未发现非标示生产企业的批次。现行法定检验标准、依据现行标准检验结果及对现行法定标准的评价

小活络丸(大蜜丸)的标准现收载于《中国药典》2010年版一部P509及《中国药典》2005年版-部P356。前后两版药典上的标准主要检验内容没有改动，为显微鉴别和乌头碱限量检查。

小活络丸(浓缩丸)的现行标准一为卫生部药品标准中药成方制剂第六册WS，-B-1096-92，主要检验内容为显微鉴别。小活络丸(包衣浓缩丸)的现行标准为国家药品标准(试行)YBZ03182006，其检验内容丰富，包括显微鉴别，地龙乳香胆南星的薄层色谱鉴别，酯型生物碱的检查(紫外分光光度法)，总生物碱的含量测定(滴定法)。

该98批次小活络丸按现行标准检验，全部合格。

通过对该98批次小活络丸的检验，本实验室对抽样的小活络丸质量有了一个总体评价，对小活络丸的现行法定标准有了充分的认识。现行标准的主要检验项目为显微鉴别和乌头碱限量检查，尚存在-定缺陷和空白，不能有效的控制小活络丸的质量。现阐述如下:

乳香的显微特征不明显，难以辨别。

胆南星显微特征一针晶束难见。出现频率较低，给检验带来较大困难，且针晶束为天南星科植物的共有特征，此检验方法专属性不强。

石细胞这个显微特征不能区别制草乌和制川鸟。且在观察过程中，我们发现不同生产厂家的石细胞密度不等，有的多，有的少或者极少。可以推测制川乌、制草乌投料量。制川鸟、制草乌投料量少也能达到乌头贓限量的合格。因此，我们认为现行标准缺少对该方君药制川乌和制草乌有效成分的质量控制。

乌头碱限量的薄层色谱法存在缺陷。展开剂中含有苯，不建议使用。提取方法中存在2个问题。是氨水用量10mL不能足以使14g小活络丸+10克硅藻土的细粉完全湿润，易结块，可能会导致乌头碱提取不完全。二是在第--步用稀盐酸萃取结束后，稀盐酸水提溶液用浓氨试液调pH值至9，需要加氨水20~30mL，加入氨水会导致剧烈的放热反应，使溶液整体温度快速升高至约70~80摄氏度，此温度会引起乌头碱的分解。乌头碱极不稳定，对温度，对水，对pH均不稳定。《中国药典》2010年版一部川乌、草鸟项下12，乌头碱超声提取温度控制在25摄氏度以下，溶剂回收水浴温度控制在40摄氏度以下，因此在前处理过程中必须注意缓慢加入氨水，使其温度控制在室温范围内，否则会引起乌头贓的降解影响实验结果的准确性。3开展的探索性研究内容和结果

针对现行法定标准存在的不足，我们做了5个方面的探索性研究。希望通过本次实验结果能够为小活络丸提升标准提供参考数据。

4建议

方中乳香与没药均为树脂类药材，目前主要依靠进口，来源有限，价格较贵。目前中药材、中药饮片的生产、经营秩序还较混乱，掺杂使假现象十分普遍，掺伪物多为化工原料。经调查，市场上常有用松脂或松香掺假的乳香、没药销售。松香为常用化工原料，其主要成份为松香酸，对人体健康存在较大的危害。

小活络丸是一种中药合成类药物，其在治疗祛风湿类疾病中，具有一定的疗效，并能够减轻患者一定的痛苦。随着经济的快速发展，企业在追求利益的同时，也应严格的对制药产品进行严格的把关，如小活络丸的制作过程，其中乳香与没药成分，经常存在被非法添加松香的情况，而导致药效的作用存在欠缺。这种药物对于患者的治疗，不仅存在一定的安全隐患，同时也缺乏一定的治疗效果。因此，作为生产企业，在制药过程中，应本着制药救人的医治心态进行生产药物，并在生产药品过程中，对药物的组成成分进行严格的把关，及确保药品的质量。乳香、没药的成分测定，可以选用HPLC法进行测定，该方法具有操作简便，结果准确等特点，此外，该检测方法的成本并不高，因此，可以作为广泛应用的测定方法。

综上所述，随着医疗科学的快速发展，中药药方的合成药范围，也越来越广泛。通过中药的合成类药物的生产，不仅促进了中药的广泛应用，也使相关患者得到了更好的治疗。但中药合成类药物，在生产制造过程中，往往由于合成的特殊性，给予不法分子提供了投机取巧的空间，如在乳香、没药中非法添加松香。这不仅造成了药品的质量问题，也使药物的治疗效果下降，这对中药合成类药物的发展也是不利的。因此，为了避免该现象的发生，进行严格生产制造检查也是必要的。

参考文献

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