抗生素在临床治疗中失败的原因浅析

抗生素在临床治疗中失败的原因浅析

王永瑚

王永瑚（甘肃省武威市凉州区疾病预防控制中心甘肃武威733000）

【摘要】通过临床诊断和细菌学诊断失误、选用了致病菌不敏感的药物、致病菌具有耐药性、使用不当、抗生素的不合理联用、配伍禁忌导致效价降低或消失、抗生素和其它药物合用产生拮抗作用、抗生素的剂量、疗程不妥等方面对抗生素在临床治疗中失败的原因进行了分析，为提高抗生素在临床治疗中的疗效提供参考。

【关键词】抗生素治疗失败原因

抗生素是一种能选择性的抑制或杀灭细菌等病原微生物，有良好的抗菌作用，能防治多种感染性疾病的药物。在我国医院药品结构中有非常重要的地位，其购销量一直位居榜首[1]，但在临床应用中，发现其抗菌效力日益在降低，导致治疗失败。现就其原因浅析如下，以引起同行的注意和重视。

1.临床诊断和细菌学诊断失误，选用了致病菌不敏感的药物。如方娟娟等[2]对72例细菌性肺炎病例抗菌药使用情况进行了调查，并经细菌培养，结果细菌培养阴性占44.4%，阳性病例都是革蓝氏阴性杆菌感染，无1例肺炎双球菌感染。临床上表现无典型肺炎增多，给诊断和治疗带来了一定困难。此时医生只能凭经验用药，导致抗菌药物选择不当。

2.致病菌具有耐药性。随着抗生素的广泛应用，敏感菌株被不断消灭，耐药菌株逐步增多。如耐四环素和氯霉素的痢疾杆菌几乎达100%，曾认为不易产生耐药的脑膜炎双球菌，近年对磺胺嘧啶的耐药性日益增多。同时，细菌对于一种药物耐药之后，对同类和类似的药物也耐药。如四环素类、大环内酯类、磺胺类、利福平类药物，在目前存在的本类各药物间存在着完全的交叉耐药性。青霉素类、头孢类、氨基糖苷类、喹诺酮类存在着不完全的交叉耐药性[3]。此外，如果长期使用广谱抗生素所引起的二重感染，抗生素本身所产生的药物或积蓄中毒等均会导致疗效下降。

3.使用不当。抗生素对各种病毒并无疗效，而流感、麻疹、流行性腮腺炎、病毒性肝炎、脑炎、心肌炎等多为病毒引起，盲目使用抗生素使治疗无效。对结核性脑膜炎，如选用链霉素，则因其不易通过血脑屏障和细胞膜，使治疗效果差或无效。

4.抗生素的不合理联用、配伍禁忌导致效价降低或消失。如用具有杀菌作用的青霉素G和抑菌剂金霉素联合治疗肺炎双球菌脑膜炎，其病死率显著高于单独应用青霉素G治疗者。许多抗生素之间或抗生素和其他药物之间，由于配伍的变化，使其抗菌活力降低或消失。如四环素与氢化可的松的配伍静滴，青霉素或头孢拉啶在葡萄糖注射液中静滴，维生素C和庆大霉素合用均使效价降低[4]。另如氨苄青霉素在含乳酸钠复方氯化钠注射液中，由于乳酸根离子的作用，加速氨苄青霉素水解，而使效价降低[5]。

5.抗生素和其它药物合用产生拮抗作用。如四环素类抗生素与含二、三价阳离子（如Mg、Ca、Bi、Fe等离子）的药物如硫酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶、碱性碳酸铋、三硅酸镁、碱性硝酸铋等同服时，二、三价阳离子能与四环素类抗生素结合成络合物，从而妨碍四环素类抗生素的吸收[5]。而致抗感染治疗失效。又如利福平和对氨基水杨酸合用时，后者可延缓和减少前者的吸收，之后引起细胞对利福平耐药而导致治疗无效。

6.抗生素的剂量、疗程不妥。未按照病人的具体情况制定合理的治疗方案，或病人未按医嘱服用药物，使药物未达到有效血药浓度，或停药过早使疾病复发。如不少单位临床上为控制或预防感染时，用氨苄青霉素钠采用1日1次大剂量给药方案，由于其生物半衰期很短，一天之中大部分时间血药浓度达不到治疗水平，而起不到治疗效果[6]。

7.使用超过有效期的抗生素或因保管不善使抗生素变质。如氯霉素滴眼液，如贮存温度过高或贮存时间过长易变质，而使疗效降低或消失。

8.对深部隐匿性浓肿未进行外科手术引流，而使疾病复发，或手术后继发感染，使用抗生素而无效，或使用抗生素过迟，治疗不及时。如感染性休克若使用抗生素控制感染不及时，休克往往不易纠正。

9.机体的防御机能低下，如果同时使用皮质激素或免疫抑制剂，使抗生素疗效减弱。或用抗生素治疗泌尿系统疾病时，若输入大量液体，可使自肾脏排泄的抗生素有效浓度因被稀释而降低，造成治疗失败。

总之，造成抗生素在临床治疗中失败的原因是多方面的，我们要重视这些原因，合理使用抗生素，使抗生素更好地为人类的健康服务。

参考文献

[1]李大魁,等.中国药房，1996；7（1）：31.

[2]方娟娟,等.中国药房，1995；6（2）：202.

[3]汤光.甘肃省药学会1995年学术交流会论文集,1995.

[4]杨利红,等.甘肃药学,1994；9（2）：108.

[5]奚念朱,等.药剂学.第二版.北京：人民卫生出版社，1993：539－541.

[6]王虹.中国医院药学杂志，1990；10（1）：73.