胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1在胃癌组织中的表达

胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1在胃癌组织中的表达

夏桂兰1刘涛2付红梅3

夏桂兰1刘涛2付红梅3

（1安宁市昆钢医院病理科云南安宁650302）

（2云南省中医院病理科云南昆明650021）

（3昆明医学院第一附属医院病理科云南昆明650032）

【摘要】目的探讨胰岛素样生长因子受体-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子受体-1（IGF-1R）胃癌组织中表达，两个基因是否有协同性作用。方法应用免疫组织化学SABC才法检IGF-1、IGF-1R在40例非癌症胃黏膜和44例胃癌组织中的表达的情况。结果IGF-1、IGF-1R均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值（IOD）分别为57.6±15.5、45.7±3.8与非癌症胃黏膜(18.4±14.3、11.7±7.8)比较有显著差异，有统计学意义(p<0.05)。与原位癌组织积分光密度值（IOD）比较，患者转移淋巴结中IGF-1、IGF-1R蛋白积分光密度值（IOD）明显增加，有显著差异，有统计学意义(p<0.05)。结论IGF-1、IGF-1R的胃癌组织表达和淋巴结转移具有相关性，可作为胃癌的诊断和患者预后的评价的指标。

【关键词】胃癌IGF-1IGF-1R转移淋巴结

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）05-0115-02

胃癌是胃恶性肿瘤常见之一，病理来源于胃粘膜上皮。胃癌的生物学行为的特点主要是肿瘤细胞转移与浸润,是一种严重威胁人类健康的疾病。死亡率居恶性肿瘤之首[1,2]。已有研究表示肿瘤的发生、浸润和转移会涉及到多种癌基因的参与。胃癌患者生存率低的主要原因是胃癌浸润转移，目前医务人员也非常重视胃癌转移和浸润的相关基因和蛋白的表达[3]。胃癌浸润和转移的的分子生物学基础，对于提高胃的生存率具有重要的临床意义。本文检测胃癌的肿瘤组织和转移淋巴结IGF-1、IGF-1R蛋白的表达,探讨两者在胃癌浸润和转移中的功能,以及两者是否具有协同功能。我们分析了45例胃癌患者IGF-1、IGF-1R的表达，现报道如下：

1资料和方法

1.1临床对象

选择2008年1月～2010年12月期间在我院住院经手术切除并经病理确诊胃癌患者44例，其中男34例，女11例，年龄42-79岁，平均年龄63.7±12.8岁，早期胃癌患者17例，中期胃癌患者16例，晚期胃癌患者11例，所有患者为浸润性胃癌伴有淋巴结转移，按WHO制定的标准进行组织分型，根据肿瘤细胞分化程度分为高分化组（管状腺癌患者13例，乳头状腺癌患者8例，)和低分化组(粘液腺癌患者7例，印戒细胞癌患者4例、低分化腺癌患者12例)。同时选择40例非癌症患者，包括胃息肉患者12例，慢性胃炎伴重度不典型增生28例，患者的癌组织胃黏膜，转移的淋巴结，非癌症患者胃黏膜组织标本均常规组织学切片制作。

1.2仪器和试剂DAB酶底物显色试剂盒（武汉博士德科技有限公司，批号20101220），单克隆抗IGF-1、IGF-1R抗体为鼠抗人IGF-1、IGF-1R单克隆抗体，（武汉博士德科技有限公司出品，批号20101220）等。

1.3方法各组组织学切片采用免疫组化SABC法,首先用欺骗、切片用EDTA修复液抗原,PBS缓冲液冲洗切片。滴加正常山羊血清封闭液于标本上，室温放置20分钟。滴加Ⅰ抗（IGF-1、IGF-1R）,4℃放置24h。PBS缓冲液冲洗切片。生物素化二抗（羊抗兔IgG）滴加切片。PBS缓冲液冲洗切片。SABC滴加切片上，PBS缓冲液冲洗切片，DAB显色，蒸馏水冲洗。用染料苏木素复染、盐酸酒精分化。酒精脱水、二甲苯透明、树胶封片，光学显微镜观察[4]。

1.4结果判定

IGF-1蛋白阳性表达产物定位于细胞质中，细胞质中可见明显的棕黄色颗粒。IGF-1R阳性表达产物定位于细胞膜上，阳性为棕黄色颗粒。

1.5图像分析方法

选取各组IGF-1、IGF-1R两个指标的显微镜图像，我们应用Image-ProPlus7.0分析软件图像分析，每位患者采用5张图像，每张切片测量胃肠黏膜和转移淋巴结阳性表达产物的积分光密度值（IOD），IGF-1、IGF-1R表达强度用平均值表示，阳性产物表达越强IOD值越大[5]。

1.6统计学方法实验所得数据用统计学软件SPSS17.0分析,计量资料均以均值±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验。p<0.05为显著差异，有统计学意义。

2结果

2.1癌症组织和非癌症组织胃黏膜IGF-1、IGF-1R的表达变化与非癌症胃黏膜比较，IGF-1、IGF-1R均在胃癌组织内表达,积分光密度值（IOD）表达显著增高显著差异，有统计学意义(p<0.05)，见表1。

表1.癌症组织和非癌症组织胃黏膜IGF-1、IGF-1R的表达变化(x-±s)

注：与对照组比较，ap<0.05

2.2癌组织与转移淋巴结组织IGF-1、IGF-1R的表达变化与原位癌组织积分光密度值（IOD）比较，患者转移淋巴结中IGF-1、IGF-1R蛋白积分光密度值（IOD）明显增加，有显著差异，有统计学意义(p<0.05)。见表2.

表2.癌组织与转移淋巴结组织IGF-1、IGF-1R的表达变化(x±s)

注：与癌症组织比较，ap<0.05

3讨论

胃癌是消化道恶性肿瘤比较常见的一种，胃癌发生和发展和临床预后有很大的关系。通常肿瘤细胞具备侵袭和转移的能力，能够影响的患者生存质量甚至威胁到患者的生命。所以肿瘤侵袭和转移一直是医务工作者研究的重点，肿瘤侵袭是指从起源部位肿瘤细胞沿组织间隙向外周组织侵袭的过程，关键在于肿瘤细胞是否突出基底膜。肿瘤转移是从原发部位肿瘤细胞侵入血管、体腔和淋巴管，甚至靶组织或靶器官[6,7]。

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种促细胞分裂素，具有抑制凋亡和促进细胞增殖分化的作用，研究表明对许多肿瘤细胞发挥功效，在许多癌症中表达增高，比如乳腺癌、前列腺癌、胃癌、食管癌等[8]，胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）可以促进IGF-1的功效。有研究表明看出肿瘤细胞的恶性转化与IGF-1R关系密切，IGF-1R的表达对恶性肿瘤的发生非常关键[9]。可见IGF-1，IGF-1R表达增高可能在胃癌的发生中起重要功能。我们应用免疫组化SABC方法检测出来胃癌中IGF-1和IGF-1R蛋白的表达明显增高，与非癌症胃黏膜比较显著差异，有统计学意义(p<0.05)。

进一步研究IGF-1、IGF-1R蛋白在淋巴结转移中的表达。研究发现，与原位癌组织积分光密度值（IOD）比较，患者转移淋巴结中IGF1、IGF-1R蛋白积分光密度值（IOD）明显增加，有显著差异，有统计学意义(p<0.05)可见IGF-1、IGF-1R3两者在胃癌侵袭和转移过程中，表达明显增高。转移的淋巴结表达增强，IGF-1R除介导IGF-1的抗凋亡和促增殖作功能外，本身也具有促细胞增殖作用和新生血管生长的作用而引起肿瘤细胞的转移[10]。

总之，通过IGF-1、IGF-1R在胃癌组织和转移淋巴结中的检测。

IGF-1和IGF-1R表达增强可能在胃癌的发病中起重要功效，其表达的检测可能成为判断肿瘤发生与否的标志。对胃癌鉴别的诊断和预后具有一定临床意义。也可能成为潜在的肿瘤治疗靶点。

参考文献

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[3]夏惠丽,张钦宪,陈奎生,等.胃腺癌组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ的表达[J].郑州大学学报:医学版,2005,40(6):1117-1119.

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[6]赵雪峰,焦志凯,李勇等.胃癌中PTEN、IGF-1、IGF-1R蛋白表达及其预后意义评价[J].第三军医大学学报,2008,30(12):1197-1199.

[7]王怀生,夏惠丽,郑新华.胃腺癌组织中IGF-1R和VEGF的表达及其临床意义[J].实用预防医学2007,14(2):308-310.

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[10]CappuzzoF,ToschiL,TalliniG,etal.Insulin-likegrowthfactorreceptor1(IGFR-1)issignificantlyassociatedwithlongersurvivalinnon-small-celllungcancerpatientstreatedwithgefitinib[J].AnnOn-co,l2006,17(7):1120-1127.