地塞米松磷酸钠干燥的探讨

地塞米松磷酸钠干燥的探讨

张诚

张诚

(浙江仙琚制药股份有限公司浙江仙居317300)

【摘要】目的：应用无氧动态高真空干燥新工艺，提高地塞米松磷酸钠原药的纯度。方法：改进真空干燥设备及烘干工艺,提高原药品质。结果与结论:通过对设备、工艺技术创新后,产品的纯度、稳定性等方面进行对比研究,药品的安全性、有效性和质量可控性有突破性提升，经济效益显而易见。

【关键词】地塞米松磷酸钠注射剂原药纯度无氧动态真空干燥

【中图分类号】R977.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）17-032-02

1背景技术

地塞米松磷酸钠属于糖皮质激素类药物,其抗炎和抗变态反应作用显著，作为常用药。国内生产地塞米松磷酸钠注射液灭菌后普遍存在白点、白块的析晶不良现象。从工艺配方及流程的试验结果分析,发现原药的生产商、辅料比例、温度变化及惰性气体保护对注射液出现析晶有不同程度的影响。本文主要对地塞米松磷酸钠原药干燥工艺流程方案进行探讨，以制作出稳定的注射剂，提高成品质量。

现阶段地塞米松磷酸钠原料的干燥，普遍采用双锥真空干燥、微波干燥、沸腾干燥工艺，存在不同程度的优缺点，难免原料受到氧化、晶形变化，质量不稳定。经过改进的箱式真空干燥箱无氧动态工艺流程烘干的地塞米松磷酸钠原药，制成的注射剂避免白点、白块等不良结果的出现。

2无氧动态真空干燥新技术

注射剂原药的稳定性对成品质量起到决定作用，原药普遍具有热敏性强及易氧化特点，在干燥的过程中控制不当，极容易出现氧化变性增加杂质、晶形超出标准范围，制成的成品就会出现混浊与晶形异常不良现象。对原药干燥过程的探讨则显得尤其重要，通过对真空、温度动态干燥的研究,避免干燥过程中物料出现的氧化、晶形超出标准范围。

无氧动态真空干燥的设备结构及控制原理见《醋酸曲安奈德注射剂新工艺》一文。主要内容为真空干燥箱在接近极限真空度500PA基本无氧的状态下，物料因水份大量气化吸收热量，而温度降低，水气不能充分挥发。虽然料盘温度较高，但在缺少热空气对流传递介质情况下，单依靠盘底的热量直接传导难以获得足够能量继续气化，如采用提高温度及降低真空度来传递热量极易出现温度梯度过高引起药物变质。本技术利用物料自身残留水份进行热量传递，实现低温高效无氧动态干燥。

真空干燥的设备特点：①、罗茨采用具有一对同步高速旋转的鞋底形转子的罗茨真空泵与水环真空泵组成真空系统，真空泵度可达1～600Pa。管道上加止回阀，阻碍因异常情况出现箱体的真空产生倒吸现象，水环泵、罗次泵系统内的水、气体倒流污染物料，引起不必要的损失。②、应用PLC控制技术对系统每段干燥参数进行自动控制：真空度300PA～8000PA、温度6℃～50℃，自动循环控制温度、真空度、时间6小时。参数可根据工艺要求自行进行修改，运行技术参数自动记录，操作方便，可追查历史真空干燥参数变化，优化各段干燥参数，成品指标达到理想状况。

地塞米松磷酸钠吸湿性强，国内一般做法基本上都是在真空干燥后，直接采用直通大气进入空气到常压后出料，因空气含水量及氧对地塞米松磷酸钠的稳定性都构成不良的影响。本技术采用惰性气体（如氮气99.99%）基本无水及无氧，经无菌过滤后进入箱体来平衡真空出料，保护物料不受外界因素影响而变质。

干燥工艺流程的控制：①、地塞米松磷酸钠的原料进入干燥后，开启水环式真空泵，达到2000PA以下时，开始控制搁板内导热油在50℃时开启罗次泵，当插入原料内部的温度探头显示在0-5℃时，10分钟后关闭干燥箱与真空系统连接的阀门。②、当原料的水份汽化，压力达到9000PA以上。原料内部获得热能，温度探头在37℃时，开启真空阀门，达到500PA以下时保持20分钟，关闭干燥箱与真空系统连接的阀门。③、当压力达又到9000PA以上，原料内部获得热能，温度探头显示在37℃时，期间有1个条件达到就开启真空阀门进入干燥。④、循环以上过程，当达到200PA以下、原料内部的温度探头在36℃时，以上2个条件同时过到，保持60分钟。⑤、关闭真空阀门、罗次泵、水环泵，经过无菌过滤器通入惰性气体致常压，对搁板进行降温、出料。⑥、注意事项：惰性气体MSDS有窒息危害，环境的氧含量要保障。

3应用无氧动态真空干燥新技术、新工艺的有益经济效果

真空干燥当降到613.28Pa的绝对压力时，水的沸点就变为0℃，气体流量明显并趋于0，热量传递效果相当差，水汽化带走大量的热量，引起温度降低，物料难以干燥。本次控制，应用物料自有的水份来传递热量，实现无氧、低温、高真空动态干燥，达到晶形稳定、无氧化的效果。解除常用的增加空气量降低真空度来传热、高温、过程中出现的物料氧化变色、产生的表面硬化现象。制成的注射剂在灭菌后少有产生的白点、白块，提高成品率。

无氧动态干燥本技术利用物料自身残留水份进行热量传递，比采用提高温度来增强热量传递方式能源利用率高，是一种“绿色”干燥设备，实现低温高效向低碳经济生产推进。

在医药国际技术领域上，国内的药品往往是因质量不稳定走低端路线。希望无氧动态真空干燥新技术在国内医药企业广泛应用，先进的生产设备和生产工艺结合有助于降低生产成本、提高企业的劳动生产率。主要在于提高药品质量，从而更好地推动国内药品升级，实现最大的经济效益，增强原料药、制剂产品在国际市场上的竞争力。

参考文献

[1]《药品生产质量管理规范》(2010年修订)

[2]《中华人民共和国药典》二部2010版