干扰素联合胸腺肽α1抗乙型肝炎病毒疗效观察

(整期优先)网络出版时间:2012-08-18
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干扰素联合胸腺肽α1抗乙型肝炎病毒疗效观察

曾德欣蒋芳清

曾德欣蒋芳清(湖南省长沙市传染病医院湖南长沙410011)

【摘要】目的观察干扰素联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎抗病毒效果。方法106例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组54例,对照组52例,治疗组采用α-2b干扰素500万u,肌注,连用15天后改为隔日1次,疗程12个月,另加用胸腺肽α11.6ug皮下注射,每周2次,疗程3月。对照组采用干扰素的品种、疗程、剂量与治疗组相同。疗程结束时观察两组患者ALT复常率,乙肝病毒标志及HBVDNA。结果治疗组与对照组ALT复常率分别为73.3%(38/54)55.7%(29/52),P<0.05;HBsAg阴转率分别为14.8(8/54)与5.77%(3/52),P<0.05;HBeAg阴转率分别为59.3%(32/54)与34.6(18/52),P<0.05;HBVDNA转阴率分别为61.1%(33/54)与32.7%(17/52)P<0.05。结论干扰素联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎,具有较好的ALT复常率及抑制乙肝病毒复制疗效,可作为慢性乙肝治疗方案的参考。

【关键词】慢性乙型肝炎抗病毒治疗干扰素胸腺肽α1

中国慢性乙型肝炎防治指南指出:慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒,免疫调节,抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应症且条件允许就应进行规范的抗毒素治疗,且治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿,肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间,其中抗病毒治疗是关键。现公认的抗病毒药物有α-干扰素和核苷(酸)类药物治疗(包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦等)及免疫调节治疗(主要是胸腺肽α1)[1]。本研究主要是观察干扰素联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎,是否能提高临床疗效,现总结如下:

1材料与方法

1.1研究对象:慢性乙型肝炎患者106例,全部来源于我院2008年1月至2010年1月的住院患者,诊断符合2000年第十次全国病毒性肝炎学术会议制定的诊断标准[1],其中男66例,女40例,年龄21-58岁,病程1-10年,治疗前所有病例血清总胆红素基本正常,ALT大于正常值2倍以上,HBsAg、HBeAg及HBVDNA阳性且未合并有丙肝、丁肝及肝硬化等,未使用过抗病毒药及免疫调节制剂,两组一般临床资料比较P>0.05,具有可比性。

1.2治疗方法:治疗组采用α-2b干扰素(凯因益生:北京凯因科技股份有限公司生产),剂量500万u,肌注1次/日,连用15天可改为1次/2日,疗程12月,胸腺肽α1(成都地奥九泓制药厂生产)1.6ug皮下注射,2次/周,疗程3月,对照组单用α-2b干扰素,品种、剂量、方法、疗程同治疗组,两组常规治疗相似。

1.3观察项目:治疗前后观察记录两组病例ALT复常数乙型肝炎病毒标志(HBsAg,HBeAg)及HBVDNA的转阴率。

1.4统计学处理:数据统计学方法,概率比较采用x2检验

2结果

治疗组与对照组对ALT、HBsAg、HBeAg及HBVDNA的影响见表:

表1治疗后两组病例ALT、HBsAg、HBeAg和HBVDNA的变化(例,%)

3讨论

干扰素(IFN-α)为目前公认治疗慢性乙型肝炎的一线药物,具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖,以及提高免疫功能等作用。多年的临床实践证明,它对慢性乙型肝炎ALT复常、HBV阴转及抗肝纤维化及减少肝癌的发生等较为有效,但单独应用效果欠佳[2]。为提高干扰素(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎的疗效,多年来许多学者、临床医师也采用了多种干扰素联合其他药物的治疗方案,也获得了一定的效果。胸腺肽α1主要通过刺激干细胞分化及减少T细胞凋亡,增加NK细胞、细胞毒性T细胞(CD8)和辅助性T细胞(CD4),从而增强机体非特异性免疫功能,增强1型免疫应答反应(Th1),同时它可增加受病毒感染细胞的MHC-I的表达,直接抗乙肝病毒复制[3]。本研究应用干扰素联合胸腺肽α1作为治疗组与单用干扰素组作对照,观察其治疗效果,结果显示:在疗程结束时治疗组ALT复常率(73.3%)明显高于对照组(55.7%),且HBsAg阴转率分别为14.8%与5.77%,HBeAg阴转率分别为59.3%与34.6%,HBVDNA阴转率分别为61.1%与32.7%。ALT复常率,HBsAg、HBeAg、HBVDNA阴转率治疗组均明显高于对照组,且差异有显著性P<0.05。结果表明两药联合应用能增强其免疫调节作用与抗病毒复制的协同作用,增加治疗效果,且疗程中未发现明显的毒副作用,安全性较高,可作为慢性乙型肝炎治疗方案的参考。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会,慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝病学杂志,2005,13(12)881-891.

[2]童福易,唐永煌,等.α-干扰素治疗慢性肝炎中和抗体产生影响因素的探讨[J].临床内科杂志,2001,18(5):363-365.

[3]黄自存,杨健,周建良,等.胸腺肽α1治疗重型肝炎的免疫调节研究[J].临床肝脏病杂志,2000,2(16):97-99.