ＣＡ１２５与ＨＥ４联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值研究

ＣＡ１２５与ＨＥ４联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值研究

鲍莺歌张蓓

鲍莺歌张蓓（徐州医学院江苏徐州２２１０００）

【中图分类号】Ｒ７３７．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的：探讨血清ＨＥ４和ＣＡ１２５联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法：１、应用电化学发光法检测血清ＨＥ４和ＣＡ１２５水平，其中子宫内膜恶性肿瘤４０例、子宫良性肿瘤４２例、健康妇女４０例，两两比较各组的差异性；２、检测１２例随访完整的子宫内膜恶性肿瘤患者术前及术后血清ＨＥ４和ＣＡ１２５表达水平变化，比较三组手术治疗前后水平的变化。结果：子宫内膜癌患者血清ＨＥ４含量较另两组明显升高；子宫内膜癌患者术后血清ＨＥ４水平较术前明显下降，差异有统计学意义。ＨＥ４和ＣＡ１２５联合检测诊断子宫内膜癌较ＣＡ１２５、ＨＥ４单项检测敏感度、特异度增高；结论：血清ＨＥ４检测对子宫内膜癌诊断敏感度高于ＣＡ１２５，ＨＥ４与ＣＡ１２５联合检测具有更高的诊断价值；血清ＨＥ４含量还可能作为监测子宫内膜癌治疗效果的指标。

【关键词】子宫内膜癌；ＨＥ４；ＣＡ１２５；肿瘤标志物子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤２０％～３０％。目前，子宫内膜癌是北美等发达国家中最常见的妇科恶性肿瘤，在发展中国家发病率近年也有明显的上升趋势。ＣＡ１２５主要用于检测卵巢上皮性恶性肿瘤的标记物，近年发现其对于子宫内膜癌的诊断也有一定价值。国外报道血清人附睾分泌蛋白－４可以筛查出子宫内膜癌，国内也有研究者进行了ＨＥ４用于子宫内膜癌诊断的研究。本文旨在探讨ＨＥ４及ＨＥ４与ＣＡ１２５联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。

１资料与方法１．１研究对象选择２０１３年１月～２０１４年６月在徐州市中心医院妇科治的经病理检查确诊的４０例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组，选择同期住院的子宫良性肿瘤患者４２例。另选择体检中心４０例健康体检妇女为健康对照组。三组的年龄，体重无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。

１．２所有ＨＥ４和ＣＡ１２５结果均来自于徐州市中心医院同位素检验科。

１．３参考值血清ＨＥ４＞１４０ｐｍｏｌ／Ｌ判断为阳性，ＣＡｌ２５＞３５Ｕ／ｍｌ判断为阳性。

１．４统计学处理用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析。

２结果２．１三组血清中ＨＥ４水平和阳性率的比较子宫内膜癌组患者血清ＨＥ４水平显著高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组（Ｐ＝０．０５），而子宫内膜良性肿瘤组与健康对照组之间差异无统计学意义（Ｐ＝０．５９）。子宫内膜癌患者血清ＨＥ４阳性率（８７．５０％）显著高于子宫内膜良性肿瘤组阳性率（０％）和健康对照组阳性率（０％）（Ｐ＜０．０５），而子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组之间阳性率差—１８１—异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。子宫内膜癌术前ＨＥ４浓度２７０．３ｐｍｏｌ／Ｌ，明显高于术后１个月１４５．３ｐｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。子宫内膜癌术前ＨＥ４的阳性率８７．５０％明显高于术后７．５０％（Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。

２．２三组ＨＥ４，ＣＡ１２５及两者联合阳性率比较；子宫内膜癌组ＨＥ４，ＣＡ１２５单项检测阳性率比较差异无统计学意义（Ｘ２＝１９．２３，Ｐ＞０．０５），ＨＥ４＋ＣＡ１２５联合检测阳性率高于ＨＥ４，ＣＡ１２５单独检测，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；子宫内膜良性肿瘤组及健康对照组ＨＥ４，ＣＡ１２５及两者联合，三种检测方法阳性率比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

３讨论ＨＥ４是由Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ通过ｃＤＮＡ筛查方法最先在上皮组织中发现的，起初是作为一种附睾特异蛋白而被描述，现在被作为一种子宫内膜癌的候选肿瘤标志物。ＨＥ４基因最早是在人附睾上皮细胞中发现，并且最初认为它是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂，一直以来有报道认为ＨＥ４在多个正常组织（包括呼吸道和生殖道组织，以及卵巢癌组织）的上皮内均有所表达。ＨＥ４是乳清酸性蛋白的一种，定位于人染色体２０ｑ１２．１３．１。一系列研究发现，通过基因杂交序列分析该基因在口腔、乳腺、卵巢、结肠、胰、胃、子宫的恶性肿瘤均有表达上调。

国外报道ＨＥ４检测可筛查出正常人群中９６％的浆液性肿瘤，８９％的子宫内膜肿瘤，４３％的透明细胞瘤，２２％的黏液性癌。本研究显示，在子宫内膜癌患者中检测血清ＨＥ４敏感度为９４．５９％，与Ｍｏｏｒｅ等报道的８５．５％结果相似。本研究子宫内膜癌患者中检测血清ＨＥ４水平和阳性率明显高于子宫内膜良性肿瘤组和健康对照组，提示ＨＥ４可作为子宫内膜癌的肿瘤标志物子宫内膜癌患者术前和术后血清ＨＥ４水平的变化，表明了血清ＨＥ４可作为子宫内膜癌临床手术疗效判断的指标。

ＣＡｌ２５是一种大分子跨膜糖蛋白，定位于体腔上皮细胞表面，当其被分泌至体腔后，可以在血清中检测出来。研究表明，除子宫内膜癌以外，在某些特定生理状态如月经期、妊娠期、产褥期以及刺激体腔上皮的一些良、恶性疾病如肝病、早期肝癌、充血性心衰均可升高，尤其是产生腹水的相关疾病。目前，ＣＡｌ２５已被广泛应用于子宫内膜癌的诊断、治疗效果评价和监测子宫内膜癌复发。本研究显示ＣＡ１２５单独诊断子宫内膜癌的灵敏度仅为８５．１８％，而ＨＥ４诊断子宫内膜癌的灵敏度为９４．５９％，ＨＥ４诊断子宫内膜癌的灵敏度优于ＣＡ１２５，二者联合诊断子宫内膜癌的灵敏度可进一步提高。本文与国外的研究结果基本一致，他们的研究发现子宫内膜癌患者血清ＨＥ４水平显著高于绝经后健康女性对照组，且血清ＨＥ４对子宫内癌Ｉ期患者及包含各期子宫内膜癌患者的诊断阳性率均高于血清ＣＡ１２５。本研究提示血清ＨＥ４＋ＣＡ１２５二者联合检测有望进一步提高对子宫内膜癌的诊断水平。

参考文献［１］曾俐琴，彭芝兰，妇科恶性肿瘤２４０９例临床分析，华西医学，２００９，２２（１）：２８－２９．［２］曹泽毅，李振英，张秀辉．年轻妇女子宫内膜癌，中国实用妇科与产科杂志，２０１０，５（２）：７３－７５