乙型肝炎病毒表面抗原研究新进展

乙型肝炎病毒表面抗原研究新进展

张华清1尹华发2（审校）

（1中南大学湘雅医学院公共卫生学院湖南长沙410083）

（2安徽医科大学第一附属医院感染科安徽合肥230022）

【摘要】乙型肝炎病毒是在全球导致肝硬化和肝癌的病因。血清乙肝表面抗原水平检测是非侵入性的血清诊断参数，临床上可以监测HBV感染及相关疾病的进程，提高核苷（酸）类似物抗病毒治疗的疗程优化和管理。

【关键词】乙型肝炎病毒；乙肝表面抗原；核苷（酸）类似物

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）34-0005-01

【Abstract】HepatitisBvirusisthecauseofcirrhosisandlivercancerworldwide.DetectionofserumhepatitisBsurfaceantigenlevelisanon-invasivediagnosisofserumparameters,inclinicalpractice,itcanmonitorHBVinfectionandrelateddiseaseprocess,improvethenucleoside(acid)treatmentoptimizationandmanagementofanalogsantiviraltherapy.

【Keywords】HepatitisBvirus;HepatitisBsurfaceantigen;Nucleoside(acid)analogue

1.前言

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染严重危害人体健康，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，相当于世界人口的5%，每年约有50多万人死于HBV感染所致的肝硬化(livercirrhosis，LC)和肝细胞癌（hepatocellularcrcinoma，HCC），约40%亚裔慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）患者最终死于HBV-LC并发症或HCC[1]。

2.乙肝病毒HBsAg的合成和检测

2.1乙肝病毒HBsAg的合成HBV基因组包含S、C、P、和X四个重叠的开放阅读编码区，S区基因由S基因、PreS1基因和PreS2基因组成，编码相应蛋白，HBV的表面蛋白有三种，乙肝病毒大蛋白(LHBs)，包括HBsAg、PreS2和PreS1；中S蛋白(MHBs)，包括HBsAg和PreS2；小S(SHBs)即HBsAg[2]。

2.2检测

HBsAg已被用于诊断HBV感染，其动态监测在病程和疗效监测中具有重要意义。目前主要的2种HBsAg定量检测试剂，即罗氏公司的电化学发光法和雅培公司的微粒子化学发光法，对于脂血、黄疸和溶血等干扰物，抗干扰能力相同，检测限均为0.05IU/mL，对于高浓度超过线性的标本，通过稀释都可检测报告，检测结果方面具有良好的相关性[4]。

2.3HBsAg在抗病毒治疗中的作用

2017年EASL定义治疗CHB目标是HBsAg消失，伴或不伴有血清学转换，和持续HBVDNA的长期抑制，其与疾病的自然过程有着密切相关，以及与患者良好的生存与防止HBV相关的LC和HCC等并发症及预防密切相关。达到HBsAg消失所需的关键环节是持续的病毒免疫控制[4]。临床上常用药物治疗CHB有聚乙二醇干扰素（PEGylatedinterferon，PEG-IFN）和5种核苷（酸）类似物（Nucleosideacidanalog，NA）。HBsAg水平可以监测HBV感染的临床不同阶段及相关肝脏疾病的进程，以及预测抗病毒治疗效果，其水平的变化可以预测患者抗病毒治疗的应答率和HBsAg的清除率。血清HBsAg水平分析作为一种非侵入性的诊断参数，以预测HBV抗病毒治疗中的效果。不同病程阶段的HBV感染状态下，HBsAg水平有明显差异，临床诊断及治疗方案应结合临床相关不同指标的动态变化合理调整[4]。NA治疗能够持久抑制病毒可以改善肝脏组织学，CHB应用替诺福韦酯治疗5年是安全有效的，HBV长期的抑制甚至可以逆转肝硬化和肝纤维化，患者如果对NA治疗有效，且没有耐药性发生，使用NA的长期治疗还可以减少肝癌的发生率[6]。临床上使用NA治疗效果多数是不确定的，NA治疗抗HBe血清转换12个月后停药也可能复发，且症状隐匿。与使用干扰素治疗的患者相比，使用NA治疗的患者HBsAg的下降幅度较低，但NA治疗的患者有HBVDNA水平显著下降，其原因在于NA的作用机制，NA治疗影响的病毒基因组RNA的反转录，但不影响其与HBsAg水平相关联的cccDNA和亚基因组RNA的转录。PEG-IFN联合应用恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯（TDF）治疗更有利于CHB患者的HBsAg水平下降、e抗原血清学转换和持续病毒学反应率：PEG-IFN与阿德福韦酯联合治疗48周，HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB在治疗后2年后HBsAg水平的下降率分别为11%和17%，表明在HBeAg阴性患者中，低基线HBsAg水平是HBsAg消失的强预测因子[7]。同样国内学者也报道[8]，长期被NA完全抑制HBeAg阴性CHB患者加用PEG-IFN可以有效提高HBsAg阴转率，HBsAg血清含量降低明显。

3.总结与展望

HBV是导致LC和HCC的主要病因，目前临床完全治愈慢性HBV感染是需解决难题。血清HBsAg水平分析作为一种非侵入性的诊断参数，在CHB患者抗病毒治疗中，HBsAg水平可帮助确定疗程优化和管理。

【参考文献】

[1]魏来,李兰娟,侯金林,等.2014年中国慢性乙型肝炎防治指南(科普版)[M].北京:人民卫生出版社,2014.

[2]GlebeD,BremerCM.ThemolecularvirologyofhepatitisBvirus[J].SeminarsinLiverDisease,2013,33(2):103.

[3]盛欢,胡晓波,许洁.两种方法检测HBsAg定量结果的临床互认研究[J].检验医学,2013,28(09):828-834.

[4]LamperticoP,AgarwalK,BergT,etal.EASL2017ClinicalPracticeGuidelinesonthemanagementofhepatitisBvirusinfection.[J].JournalofHepatology,2017,67(2):370-398.

[5]陈仁，廖金瑶，罗晓丹，等.慢性乙肝患者HBsAg水平与HBV-DNA相关性研究[J].中华疾病控制杂志，2016，20(08):856-859.

[6]丁荣蓉，施光峰，张占卿，等.替诺福韦酯和恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治患者疗效的荟萃分析[J].肝脏，2017，22(5):400-403.

[7]余佳平，侯炜.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析[J].实用肝脏病杂志，2015，18(5):476-481.

[8]范彩仙，李小芳，詹一飞，等.长期被核苷酸类似物完全抑制e抗原阴性CHB患者加用干扰素α-2b的疗效[J].世界华人消化杂志，2017(11):983-988.