氢吗啡酮替代吗啡改善术后镇痛研究

氢吗啡酮替代吗啡改善术后镇痛研究

周晓松

（楚雄州中医院麻醉科云南楚雄675000）

【摘要】氢吗啡酮为半合成强效阿片麻醉药物，能够通过对中枢神经μ-阿片受体进行刺激，起到镇痛效果，因其与吗啡相比，能够在有效镇痛的同时降低副作用，故目前已逐渐替代吗啡作为术后镇痛药物。以下本文就以氢吗啡酮作为研究对象，首先从氢吗啡酮的药理作用入手，在此基础上对氢吗啡酮替代吗啡在改善术后镇痛的临床应用方法及效果展开综述。

【关键词】氢吗啡酮；吗啡；术后镇痛；效果

【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）27-0145-02

吗啡是阿片类麻醉药物，是术后镇痛的常用药物，其镇痛效果已得到临床认证，但其副作用及安全性问题不容忽视，因此十分有必要找到一种能够有效替代吗啡的术后镇痛药物。氢吗啡酮是一种半合成阿片类麻醉药物，目前见有文献表明[1]，该药应用在术后镇痛中，能够取得更优于吗啡的镇痛效果，且安全性更高，基于此，以下本文就从氢吗啡酮的药理作用入手，在此基础上，探讨氢吗啡酮替代吗啡在改善术后镇痛的临床应用方法及效果，具体如下。

1.氢吗啡酮的药理药效

1.1药理作用

氢吗啡酮与吗啡在化学结构上存在差异，从结构看氢吗啡酮属于吗啡的衍生物，但它具有6-酮基的基团，同时还存在两个氢化双键，正是这些结构的不同，使得氢吗啡酮和吗啡相比，具有更强的亲和力、脂溶性，其镇痛效果也就更为理想。

1.2药效学及不良反应

有研究表明[2]，氢吗啡酮和吗啡相比，其起效时间快，作用时间长，具有良好的持续性。口服治疗的起效时间在20～40min之间。在生物利用率方面，皮下注射的吸收效果更为理想。此外，还有临床研究证实[3]，逐渐增加氢吗啡酮的用药剂量，不仅能够提高止痛效果，同时血浆药物浓度反而会不升反降，这也有效减少了降低了不良反应的发生率，具体机制尚不明确，这可能和该药的消除半衰期有关。吗啡在血脑屏障的消除半衰期长，大约为170min，而氢吗啡酮仅为25min左右，因此大量使用吗啡极易造成呼吸抑制，不良反应率高，甚至威胁患者生命。但从临床应用的角度来看，氢吗啡酮的不良反应率确实要明显低于吗啡。

1.3药代学

在血浆蛋白结合率方面，氢吗啡酮约是10%～20%，因此在临床需要同时应用多种镇痛药物的情况下，氢吗啡酮能够大幅减少不同药物之间的干扰。

在药物代谢方面，氢吗啡酮是借助位于肝脏器官的葡萄糖醛酸进行代谢，药物成分的30%随尿液代谢除体外。和吗啡不同，氢吗啡酮不会在代谢过程中生成6-葡萄糖甘酸[4]，因此种代谢物能够对肾功能造成损害，并使患者产生恶心、呕吐等副作用，故从这一角度来看进一步增强了氢吗啡酮的安全性。

2.氢吗啡酮替代吗啡改善术后镇痛的应用

氢吗啡酮和吗啡相比。在缓解术后疼痛方面，具有更加理想的镇痛效果，且持续时间，也相对较长，不良反应率也明显低于吗啡。在临床应用方面，目前主要有鞘内应用、静脉应用、口服应用等多种用法，每种用法的镇痛效果以及适应症都不尽相同，现做如下综述。

2.1鞘内应用

此种术后镇痛给药方式可应用在妇产科的剖宫产手术术后的硬膜外连续阵痛中，于鞘内注射氢吗啡酮，其镇痛效果显著，同时因哺乳期女性对于血浆药物水平具有较高要求。因此不建议采用吗啡进行术后镇痛，而通过氢吗啡酮进行鞘内注射给药，其血浆浓度处在安全水平[5]。此外鞘内注射该药其药物成分可快速作用在背角神经元，提早实现镇痛效果，同时，比起吗啡鞘内注射，其所产生的不良反应率要明显减少而且阵痛时间长，更具临床应用价值。

基于此种优势，还可应用在关节镜手术的术后镇痛中，因此类手术在术后会出现明显的急性疼痛，因此需要及早实现镇痛效果。故在临床中对此类患者，在术后给予少剂量氢吗啡酮进行鞘内注射，能够安全、快速缓解术后的急性疼痛。

2.2静脉应用

针对术后剧烈且急性的疼痛患者，可直接进行静注给药，同时为提高镇痛效果可追加使用剂量。而在通过吗啡进行术后镇痛的情况下，增加使用剂量，可能会导致患者产生无法忍受的副作用，因此可将吗啡换为氢吗啡酮，来避免这一问题，在起到有效镇痛的基础上，降低不良反应率。

2.3口服应用

氢吗啡酮缓释片是目前应用在术后镇痛中的常用口服药物，该药通过渗透原理，能够在一定时间内持续释放药物成分，通过口服，药物能够在胃肠道中停留，并释放药物成分，实现较为持久的镇痛效果。这种缓释类口服药物其半衰期长，能够在24小时内持续发挥作用，和直接注射相比，具有更为理想的耐受性，对于术后长时间疼痛的患者能够起到不间断的，镇痛效果。且只需每日，服用一次，耐受性好，更适合高龄的手术患者。

3.不良反应

虽然氢吗啡酮在术后镇痛方面具有较为理想的效果，但临床中也常见一些不良反应。比如当应用在术后鞘内注射镇痛时，氢吗啡酮也会产生如恶心、皮肤搔痒等不良反应，但不良反应率以及程度均要明显好于吗啡。在口服给药方面多见胃肠道消化系统以及神经系统的负面反应。此外目前临床见有氢吗啡酮引起肌肉阵挛、躁动不安等神经系统不良反应的报道，这可能和长时间大量使用氢吗啡酮存在一定关系。总之，氢吗啡酮虽然与吗啡相比，其不良反应率要明显降低，但在临床中应存在一定的负面反应，因此在临床应用中，还需加强药物使用监测，定期观察患者临床情况，从而提高用药的安全性。

4.小结

术后疼痛是正常的应激反应，但可能会使患者产生无法忍受的疼痛感，这就需要通过镇痛药物来缓解术后疼痛，以往常用的吗啡虽然具有较为理想的术后镇痛效果，但其不良反应问题较为突出。和吗啡相比，氢吗啡酮能够在提高术后镇痛效果的基础上，降低不良反应率，更具临床应用价值，值得推广。

【参考文献】

[1]汪信,张英,刘庆.四肢骨折术后盐酸氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果观察[J].山东医药,2015,55(41):105-106.

[2]RauchE.Intrathecalhydromorphoneforcesareandelivery:insearchofimprovedpostoperativepainmanagement:acasereport.AANAJ.2011,79（5）：427-432.

[3]孙雪华,刘波,李新友,黄兰姬,安长芝.盐酸氢吗啡酮用于子宫全切术后静脉自控镇痛的效果[J].上海医药,2015,36(03):38-39.

[4]OldenmengerWH,LieversePJ,JanssenPJ,etal.Efficacyofopioidrotationtocontinuousparenteralhydromorphoneinadvancedcancerpatientsfailingonotheropioids.SupportCareCancer,2012,20（8）：1639-1647.

[5]张杨,罗辉宇,徐阳.氢吗啡酮超前镇痛对全麻患者苏醒期躁动及术后镇痛的影响[J].实用药物与临床,2015,18(09):1062-1065.