浅析大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性

浅析大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性

窦笑宇

黑龙江省康复医院150070

摘要：目的浅析大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性。方法综合分析大环内酯类抗生素和β内酰胺类抗生素联合应用的体外试验用药和疗效观察。结果大量实验研究和临床实践都表明，大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用有效地降低耐药性、大大地扩大了抗菌谱，使治疗效果得到改善，打破了传统的快速抑菌剂和快速杀菌剂不能联合应用的理论。讨论大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用，利大于弊，当下，大量的临床研究资料都证明这两类药物的联合应用对临床治疗起到很好的改善作用，值得临床推广。

关键词：大环内酯类抗生素；β内酰胺类抗生素；联合应用；合理性

提高临床疗效、扩大抗菌谱、降低耐药性、减少毒性反应的发生等是大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的最大目标。传统的药理学理论坚持认为：快效抑菌剂的抗菌药物因可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，令细菌保持静止状态，导致影响细菌繁殖期的细菌繁殖期杀菌抗菌药物作用变弱，于是发生拮抗作用[1]。有不少学者针对这个理论提出了他们的思考和质疑，最后大量的临床资料都已表明，联合使用此两种药物类并不会发生拮抗作用，反而会有协同功效、互相补充的功能，还可以大大地降低了使用单一要类所产生的耐药性。为此，笔者综合分析中国知网大量的临床资料后。

1体外实验证明联合用药的合理性

1.1铜绿假单细胞菌

铜绿假单细胞菌是一种十分容易引起院内感染和临床各种感染的原病菌，其可对大多数抗生素耐药，并且，在临床分离的格兰阴性菌中占有最大的比率。方向群等人采用硅胶片培养的手段建立铜绿假单胞菌BF的体外模型。研究实验结果发现，红霉素对多糖蛋白复合物（GLX）合成起着很大的抑制作用。此外，抗菌药物协同实验还表明，红霉素联合亚胺培南对铜绿假单细胞菌被膜的作用，在红霉素的作用之下，一样浓度的亚胺培南可以抑制大量的铜绿假单细胞菌。然而，尽管红霉素自身对铜绿假单细胞菌并没有抑菌活性而可以抑制GLX的合成，而是通过增高亚胺培南对生物被膜的渗透，进而加强其对生物被膜上的铜绿假单细胞菌的抑菌活性。

1.2肺炎克雷伯菌

肺炎克雷伯菌也是十分常见的存在于人类呼吸道和肠道的条件致病菌。当身体进行手术或者黏膜屏障受损或是人体的抵抗力下降时，肺炎克雷伯菌会入侵器官、血循环或肠道外组织，从而引发肺炎、败血症和尿路感染等症状。有相关医药学研究资料曾探讨头孢噻亏和阿奇霉素对30株临床分离肺炎克雷白杆菌的联合抗菌效果。分析实验结果发现：阿奇霉素和头孢噻亏体外连用之后，此两种药物的最低抑菌浓度（MIC）有显著的降低趋势，累积抑菌率有明显的提高；其中63%为相加作用，20%为协同作用，仅有7%为拮抗作用[2]。分不同时间段联用和同时联用其抗菌效应不存在差异（P>0.05）。

1.3葡萄球菌

有相关医学研究曾研究阿奇霉素和头孢噻亏联合用药对32株临床分离的金黄色球菌的提哇哦抗菌效应。结果：观察联用之后的结果发现，金黄色葡萄菌MIC大大下降，抗菌作用大大地增加。其中相加作用为68.75%，协同作用为12.5%，无关作用为18.75%，0%拮抗作用。

2结果

2.1治疗社区获得性肺炎

最近几年，肺炎链球菌对大环内酯类抗生素、头孢和青霉素累的耐药性不断增强，单单使用大环内酯类或者β内酰胺类抗生素非常容易耐药。而联合使用这两种药物可以改善疗效，有效减低单一用药和时间带来的耐药菌株的产生。很多学者对临床确诊为社区获得性肺炎的患者联合应用大环内酯类和β内酰胺类抗生素，取得了很好的治疗效果。

2.2急性化脓扁桃体炎

急性化脓扁桃体炎多发于儿童中，葡萄球菌、流感杆菌、肺炎链球菌和乙型溶血性链球菌是其最主要的致病菌。近些年，滥用抗生素造成细菌耐药性不断上升，降低了治疗的效果，也使治疗时间不断变长，同时也增加了患者的治疗费用。使用红霉素联合青霉素超声波雾化吸入的手段来治疗儿童化脓性扁桃体炎，不仅取得很好的治疗效果，而且带来的副作用小。

2.3支气管扩张

由于慢性气道损伤会破坏支气管管辟肌肉和弹力支持组织，造成一支或者多支支气管异常和持久性扩张。咳大量脓痰、反复咯血和慢性咳嗽等都是支气管扩张症的主要临床表现。在治疗支气管扩张合并感染中使用头孢哌酮舒巴坦联合罗红霉素的方法，取得的疗效比单用β内酰胺类抗生素的疗效更显著。

3讨论

临床感染的情况非常复杂，混合性感染很多，细菌的生长状态通常是不一样的，所以，联合用药的过程中，繁殖期杀菌剂能够灭杀繁殖期细菌，而抑菌剂又能对长期细菌的繁殖起到很好的抑制作用。并且，两类不同的药物其自身的抗菌机制也完全不同，大环内酯类可以抑制细菌蛋白质合成致细菌灭亡，而β内酰胺类抗生素结合细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白，造成细胞壁合成受阻，导致细菌破裂灭亡，所以，联合用药能够起到加速阻断细菌的的生长繁殖进程[3]。血小板、红细胞和磷酸、钙附在细菌的表面，使其表面形成坚硬的菌膜，β内酰胺类抗生素不能到达细菌的细胞外膜上和青霉素结合蛋白结合，而大环内酯类抗生素能够在菌膜上形成孔穴，β内酰胺类抗生素便穿过孔穴进到菌膜的内层，这就可以实现了消灭菌膜内部细菌的效果。所以，联合此两种要类并非不合理用药。但是，在细菌耐药性日益增强的今天，医生必须严格遵循抗菌药物临床应用指导原则，根据药敏试验结果和细菌种类来选择使用抗生素，防止滥用抗生素的发生，才能安全有效地控制感染。

参考文献：

[1]陈亚红，赵鸣武.大环内酯类抗生素在社区获得性肺炎治疗中的临床评价[J].中国医院用药评价与分析.2012（05）：54-55.

[2]赖伟华，罗宇芬，赖穗萍.不同抗菌药物对肺炎克雷伯菌释放内毒素的影响[J].中国医院药学杂志.2011（06）：96-97.

[3]智佳平，李兴山，于梅菊.头孢哌酮舒巴坦联合克拉霉素治疗COPD合并下呼吸道感染疗效分析[J].中国误诊学杂志.2013（22）：36-37.