脑卒中及其与脂类代谢指标相关基因的研究进展

脑卒中及其与脂类代谢指标相关基因的研究进展

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1.内蒙古医科大学附属医院内蒙古医科大学研究生呼和浩特010050；

2.内蒙古医科大学附属医院神经内科呼和浩特010050

摘要：脑卒中是指由各种原因引起的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损的一类疾病。本文就近几年脑卒中及其与脂类代谢指标相关基因的研究进行阐述。

关键词：脑卒中；脂类代谢；基因

脑卒中研究显示有150多种已知病因[1]，大量的研究表明，脂类代谢对于脑卒中的各阶段的影响中存在着重要的作用。随着科学的不断进步，各种各样的科学方法不断的产生，这为脑卒中的流行病学研究打下了坚实的基础研究。目前国内外对于与脑卒中相关的脂类代谢指标研究最多的为甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇。下面对近几年的对于影响着这几项血脂水平各项指标及其相关基因进行阐述。

1.甘油三脂（TG）

TG是动脉粥样硬化的独立的危险因素。ApoA5是一种有力的甘油三酯调节子，为脂蛋白脂肪酶水解TG及激活物。2008年李向平、赵水平等人提出脑梗死患者ApoA5-1131C等位基因携带率明显高于对照组者，ApoA5-1131T>C基因多态性对血清TG水平有影响，ApoA5-1131T>C基因变异可能增加缺血性脑卒中的易感性[2]。有关报道[3]LPLrs328位点基因多态性与汉族人脑梗死的发病相关，G等位基因携带者患大动脉粥样硬化性脑梗死的风险高于非携带者。ZhengWT等人也研究血清Lp-PLA2在急性脑梗死患者中明显升高，Lp-PLA2的增加与脂代谢异常有关。磷脂酶A2受体基因rs2203053位点多态性与脑卒中人群TG代谢相关[4]。

韩学波等[5]通过对As患者外周血中ABCA1基因DNA甲基化情况检测发现，在As患者外周血中的ABCA1基因呈现明显高甲基化状态，并且其mRNA表达明显降低；通过对其ABCA1基因甲基化水平与TG水平的相关性分析得出，As患者外周血中ABCA1基因的甲基化水平与TG水平具有明显正相关性。同时，杨安宁等[6]也证实，ABCA1基因的DNA甲基化水平的改变对THP-1单核细胞源性泡沫细胞胆固醇的转运也起到了关键作用。

2.高密度脂蛋白（HDL-C）

HDL-C在大动脉粥样硬化中风中明显较低亚型，较高的HDL-C与中风风险相关，这些发现表明HDL-C起着保护作用。TLR5rs5744174与脑卒中患者的HDL血清水平相关，结果显示，TLR5rs5744174多态性与脑卒中患者的中风风险，TLR5mRNA表达和炎症细胞因子无关，与HDL-C，TLR5rs5744174多态性可能对卒中风险，基因表达和炎性细胞因子没有影响，但可能影响汉族人群的脑卒中患者的HDL-C血清水平[7]。

3.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

据报道低密度脂蛋白受体（LDLR）基因与脑梗死有关。在韦叶生发现CD4基因启动子-159C/T携带者C基因型的个体可促进血浆LDL-C的高度表达而增加缺血性脑卒中的发病风险[8]。PCSK9基因rs529787位点为CC基因型的IS患者LDL-C水平较低[9]。有学者[10]通过研究同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中LDLR基因甲基化的影响发现，血管平滑肌细胞中LDLR基因的低甲基化状态促进了该基因在血管平滑肌细胞中的表达，从而引起血管平滑肌细胞的损伤与功能障碍，最终导致动脉粥样硬化的发生与发展；并且还通过甲基敏感性限制性内切酶法进一步明确了同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中LDLR基因启动子区甲基化的改变及位点。

综上所述各国之间对于脂类代谢指标相关的基因研究中仍还有很多不足之处，总结余下：①样本量不够大，特别是当研究民族之间脂类代谢之间的差异时，数据说明问题较小；②研究样本的年龄、种族、地区的差异，以及实验设计、技术和统计学方法不同有关，导致实验结果之间的差异；③技术还需要续继改进；④成本昂贵，对于脑卒中的研究仍相对较少。⑤对于民族/种族之间对比研究较少。因此我应该的不断的向这方面发展，从而更好的进行早期预防及个体化治疗。

参考文献：

[1]TsaiCF，AndersonN，ThomasB，SudlowCL：Riskfactorsforischemicstrokeanditssubtypesinchinesevs.Caucasians：Systematicreviewandmeta-analysis.IntJStroke2015；10：485-493.

[2]李向平，赵水平，聂赛，等.载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性与脑卒中的关系[J].中华神经医学杂志，2008，7（9）：928-931.

[3]江锦霞，练启辉，喻文碧，等.脂蛋白脂酶基因rs328多态性与汉族人脑梗死的相关性研究[J].山西医药杂志，2015（15）：1732-1735.

[4]李蕴博，杜丹华，吴江，等.磷脂酶A2受体基因多态性与脑卒中人群脂代谢的相关性研究[J].中国老年学，2009，29（5）：569-571.

[5]韩学波，张慧萍，马胜超，等.ABCA1DNA甲基化水平与AS及血脂的关系[J].中国输血杂志，2013，26（5）：426-429

[6]杨安宁，王磊，周龙霞，等.ABCA1、ACAT1DNA甲基化在Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中作用研究[J].中国药理学通报，2014，30（3）：340-344

[7]GuL，HuangJ，TanJ，etal.ImpactofTLR5rs5744174onstrokerisk，geneexpressionandoninflammatorycytokines，andlipidlevelsinstrokepatients.[J].NeurologicalSciences，2016，37（9）：1-8.

[8]韦叶生，蓝艳，黄瑞雅等.CD14基因启动子区多态性与缺血性脑卒中及血脂的相关分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2007，9（4）：269-271.

[9]张艳，韩登峰，张小宁.前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因rs529787位点多态性与血脂和缺血性脑卒中的关系研究[J].中国全科医学，2016，19（7）：803-807.

[10]杨安宁，王菊，杨晓玲，等.同型半胱氨酸引起平滑肌细胞LDLR启动子区DNA甲基化改变的位点分析[J].中国药理学通报，2012，28（11）：1507-1510