原发性乳腺淋巴瘤1例及文献复习

原发性乳腺淋巴瘤1例及文献复习

叶剑1阎玉矿2（通讯作者）宋学镠2

叶剑1阎玉矿2（通讯作者）宋学镠2

（1贵州省遵义医学院珠海校区519041；2广东省深圳市龙岗中心医院518116）

【摘要】目的探讨原发性乳腺淋巴瘤的临床特征、诊断、治疗及预后。方法对1例原发性乳腺淋巴瘤进行临床特征、诊断、治疗及预后的观察并复习文献。结果完整切除的肿块的镜检乳腺小叶和其周边见淋巴样细胞弥漫浸润，乳腺小叶隐约可见，未见坏死，乳腺组织内见弥漫性或巢状淋巴样细胞增生，增生细胞核大，深染，核形不规则。免疫组化：EMA（-），BcL-2（+）,，CD10（-），ALK（-），CD5（-），CD30（-），Bcl-6（+）cyclinD1（-）。增生细胞CK（L）（-），CK（H）（-），ER（-）PR（-）E-ad（-），P63（-），actin（-），HMB45（-），syn（-），CgA（-）Vimentin（+）CD20(+)CD79a（+）,CD3(-),cd3（-）CD45RO（-）。Ki6770%（+）符合“非霍奇金恶性淋巴瘤，B细胞来源”改变。结论PBL有自己的临床特点,但与良性肿瘤易误诊，误诊率高，确诊需依靠病理组织学及免疫组织化学检查。目前治疗正在探索阶段，预后与临床分期及治疗措施是否得当有关。

【关键词】淋巴瘤乳腺癌诊断原发性乳腺淋巴瘤治疗

【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）07-0143-02

原发性乳腺淋巴瘤（primarybrestlymphomaPBL）临床罕见，1972由Wiseman等[1]首次命名并确定其诊断标准。原发性乳腺淋巴瘤占所有乳腺恶性肿瘤的0.04%-0.53%[2]，绝大多数为非霍奇金淋巴瘤。本文通过总结1例PBL临床资料，并结合文献进行讨论。

1、资料与方法

1.1临床资料患者女，32岁，因发现右侧乳腺包块并迅速增大3周入院，不伴疼痛，肿块大小与月经周期无明显关系。查体：双侧乳头对称，局部皮肤无酒窝征、橘皮征，双侧乳头无凹陷，挤压无溢液，右侧乳腺外上象限11点方向距乳头约4cm处可及两个并排肿物，大小均约1.0cm×1.0cm，表面光滑，质地中等，边界清，活动度良好，无压痛，左侧乳腺未及明显肿块，双腋窝淋巴结未及肿大，术前辅助检查：乳腺彩超提示：右侧乳腺局部回声不均区。

1.2方法术前诊断不明确，行右侧乳腺包块活检术。术中冰冻病理提示：镜检乳腺内见弥漫性或巢状淋巴样细胞增生，增生细胞核大，深染，核形不规则，形态不排除“恶性淋巴瘤”可能。遵患者及家属意愿，未行乳腺癌根治术治疗，术后行化疗及局部放疗。

2、结果

术后病理报告：镜检右侧乳腺小叶和其周边见淋巴样细胞弥漫浸润，乳腺小叶隐约可见，未见坏死，免疫组化：EMA（-），BcL-2（+）,，CD10（-），ALK（-），CD5（-），CD30（-），Bcl-6（+）cyclinD1（-），增生细胞CK（L）（-），CK（H）（-），ER（-）PR（-）E-ad（-），P63（-），actin（-），HMB45（—），syn（-），CgA（-）Vimentin（+）CD20(+)CD79a（+）,CD3(-),cd3（-）CD45RO（-）。Ki6770%（+）符合“非霍奇金恶性淋巴瘤，B细胞来源”。

3、讨论

3.1临床特征PBL患者大多数为女性,男性罕见。国外PBL发病中位年龄54～55.6岁,国内则为39岁。与乳腺癌相比较,其发病年龄偏低[3]。PBL临床特征与乳腺其他类型早期癌相似，肿块较小时，常见症状表现为乳腺无痛性肿块，病程较短，增长迅速，好发于右侧，常伴有同侧腋窝淋巴结肿大，一般无乳头溢液，少数有盗汗、发热、全身症状。本例与之相符。当肿块较大时，由于皮肤张力较大，坏死组织较多，易破溃，血管显露，皮温较高。

3.2诊断Wiseman等[4]首先提出PBL的诊断依据:(1)病检材料必需严格符合技术要求(2)淋巴瘤必须与乳腺组织紧密相连;(3)既往无乳腺外淋巴瘤和白血病存在病史证据(4)乳腺作为临床首发部位，本例符合以上标准。关于乳腺淋巴瘤X线表现的文献报道不多,大致可分为结节或肿块型及致密浸润型,表现为结节或肿块型者,可为单发或多发,肿块多边缘清楚,缺乏毛刺、细小簇状钙化、漏斗征及皮肤凹陷征等乳腺癌典型征象。致密浸润型表现为大片状密度增高伴皮肤增厚,此时需与乳腺炎症或炎性乳腺癌相区别。PBL的超声表现：因其主要为淋巴细胞大量增生，吸收声能纤维结构少，内部回声较乳腺癌更低，后方回声增高或者无改变，部分肿块可见血流信号。本例患者超声诊断为乳腺增生。易误诊。

由于乳腺淋巴瘤的临床表现缺乏特征性，早期与乳腺良性肿瘤临床表现相似，乳腺X线、B超等检查也无特征影像，及易引起误诊和漏诊，因此术前要明确诊断比较困难。Jeon等[5]复习了152例原发性乳腺淋巴瘤，无一例在术前作出正确诊断。因此乳腺淋巴瘤的确诊必须依靠病理组织学切片及相关免疫组化标记。

根据文献报道：PBL是发生于淋巴结外乳腺组织的免疫系统的恶性肿瘤,并以非霍奇金淋巴瘤为主,而霍奇金淋巴瘤罕见。有关PBL的病理类型,绝大多数学者认为来源于B细胞,且弥漫性大B细胞型恶性淋巴瘤占多数。Brogi[6]等总结出在PBL中,40%～71%的病理类型是弥漫性大B细胞型或免疫母细胞型,而滤泡性淋巴瘤的发生率为2%～44%,黏膜相关性淋巴瘤为8.5%～35%。T细胞来源的PBL较少。本病例淋巴瘤来源于B淋巴细胞。且PBL镜下所见易与乳腺未分化癌及髓样癌等混淆，而需行免疫组织化学检查鉴别。

3.4治疗由于PBL发病率较低，治疗尚未达成共识。Jennings等[7]对大样本PBL患者进行研究表明：（1）乳房切除术不会使Ⅰ期和Ⅱ期患者免于复发，对提高生存率和减少复发率危险均无益处。（2）淋巴结状况对指导选择治疗方式具有重要价值。对不伴淋巴结转移的Ⅰ期患者采用含放疗在内的治疗，对提高生存率和减少复发危险有益；对伴有淋巴结转移的Ⅱ期采用含化疗在内的治疗，对提高生存率及降低复发危险也有帮助；联合放、化疗组与根据淋巴结情况选择的相应单一治疗相比，生存率和复发率可能相同。（3）淋巴结状况是唯一可准确判断预后的指标。目前也有许多学者认为原发性乳腺恶性肿瘤为全身性疾病，主要的威胁来自转移，所以，应采取全身化疗以达到较长时间的缓解，甚至治愈，对于范围较大，未能局部治疗的病人，全身性化疗仍能取得一定疗效。[8]而关于乳腺粘膜相关淋巴自治淋巴瘤，Brogi等6报道有8%-35%的原发性乳腺恶性肿瘤为粘膜相关组织淋巴瘤，恶性程度较低，长在相当长一段时间内只在原部位复发或累及其它具有粘膜相关淋巴细胞的部分，而不播散到局部淋巴结，局部治疗效果良好，无需全身化疗。本病例由于患者及家属意愿，未行根治术，根据病情，给予化疗及局部放疗。

3.3预后

据国外文献报告5年生存率为48.83%[9]，而国内有文献报告5年生存率为18.7%[10]。本病例，随访6个月，目前无转移及复发。预后与临床分期及治疗措施是否有效有关。

参考文献

[1]WISEMANC,LIAOKT.Primarylymphomaofthebreast[J].Cancer,1972,29(6):1705-1712.

[2]LamovecJJancerJ.Primarymalignantlymphomaofthebreastlymphomaofthemucosa-associatedlymphoidtissue[J].Cancer,1987,60:3033.

[3]WongWW,SchildSE,HalyardMY,etal.Primarynon2Hodgkinlymphomaofthebreast:theMayoClinicexperience.JSurgOncol,2002,80:19-25.

[4]WiesmanC,LiaoKJ.Primarylymphomaofthebreast[J].Cancer,1972,29:1705-1712.

[5]JeonHJ,AkagiT,HoshidaY,etal.Primarynon-Hodgkimmalignantlymphomaofthebreast.An-immunohistochemicalstudyofsevenpatientsandliteraturereviewof152patientswithbreastlymphomainJapan[J].Cancer,1992,70:2451

[6]BrogiE,HarrisNL.Lymphomasofthebreastpathologyandclinicalbehavior.SeminOncol,1999,26:357-364.

[7]JenningsWC,BakerR,MurraySS,etal.Primarybreastlymphoma:theroleofmastectomyandtheimportanceoflymphnodestatus[J].AnnalsofSurgeryJ,2007,245(5):7842789.

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[10]曾亮，孟承伟.原发性乳腺恶性淋巴瘤[J].上海医学，1987，10（5）：300-302.