钙通道阻滞剂对高血压牙龈增生患者的影响因素分析

钙通道阻滞剂对高血压牙龈增生患者的影响因素分析

刘文学

南通市第四人民医院口腔科江苏南通226005

【摘要】目的：探讨服用钙通道阻滞剂(CCB)后的高血压患者出现牙龈增生的患病率。方法：对我院体检中心和心血管内科门诊服用钙通道阻滞剂抗高血压类药物的262和未服用钙通道阻滞剂的197例患者进行横断面调查。包括问卷调查和口腔牙周检查。结果：服用钙通道阻滞剂类药物患者的牙龈增生患病率为20.23%，显著高于对照组的2.54%(χ2=32.276，P<0.05)。随年龄增大，药物性牙龈增生的患病率降低(r=-0.155，P<0.05)；单一用药者较联合用药者患病率高；服药时间越长患病率降低；随服药剂量的增加，患病率明显增长；口腔卫生状况差者可加重牙龈增生程度。结论：药物性牙龈增生是多方面作用的结果，其主要影响因素为患者年龄、服药方式、剂量、时间和牙周局部因素。

【关键词】牙龈增生；钙通道阻滞剂；危险因素

Influencefactorsanalysisofcalciumchannelblockersinhighbloodpressurewithgingivalhyperplasiapatients

LiuWenxue

Thefourthpeople'shospitaldentalofNanTongcityJiangSu226005

[Abstract]objective：Toexploretheprevalenceoftakingcalciumchannelblockers(CCB)patientswithhighbloodpressureaftergingivalhyperplasia.Methods：Physicalexaminationcentertakingcalciumchannelblockersandcardiovascularinternalmedicineclinicofantihypertensivedrugsin262andisnottakingcalciumchannelblockerscross-sectionalsurveyof197patients.Includingthequestionnaireandoralandperiodontalexamination.Results：Thepatientstreatedwithcalciumchannelblockersdrugsgingivalhyperplasiaprevalencewas20.23%，significantlyhigherthanthatofcontrolgroup2.54%(chi-square=32.276，P<0.05).Alongwiththeageincreasing，theprevalenceofdrug-inducedgingivalhyperplasialower(r=0.155，P<0.05)；Singlepeoplemorejointhighprealenceofpeople；Takingthelongerprevalencerates；Withtheincreaseofthedose，theprevalenceofsignificantgrowth；Oralhealthstatusmemorycanaggravatedegreeofgingivalhyperplasia.Conclusion：drug-inducedgingivalhyperplasiaistheresultofamultifacetedrole，themaininfluencefactorsforpatientswithage，medication，dosage，timeandperiodontallocalfactors.

[keywords]GLingivalhyperplasia；Calciumchannelblockers；Riskfactors

引起牙龈增生的钙通道阻滞剂中，硝苯地平引起牙龈增生的发病率为6.3%-83%[1]。CCB类是治疗心血管系统疾病的常用药，且临床疗效好，患者往往换药或停药后不能达到理想的降压效果。本研究通过对相关人群的横向调查，观察相关危险因素对疾病的影响，着重分析患者用药情况对牙龈增生的影响抑制此并发症的发生。

1资料和方法

1.1临床资料

选择2015年在我院体检中心进行年度健康检查以及心血管内科门诊服药治疗高血压或其他心血管疾病的459例患者作为调查对象。其中服用CCB者262例，未服用CCB者197例；男性141例，女性121例；年龄45-84岁，平均年龄65.16±8.99岁。

1.2方法

对调查对象采用统一问卷，问卷内容涵盖受检人群的一般情况，包括性别、年龄、民族、受教育程度、吸烟情况、牙科就诊情况；患病情况包括有无高血压、心血管疾病，是否伴有糖尿病、高血脂或其他疾病；用药史包括患者服药种类、方式及服药时间、剂量。

1.3牙周检查

根据WHO制定的口腔健康调查基本方法[2]，使用探针，探诊力度≤20g，测量各牙周指标，①社区牙周指数(CPI)，将口腔分为6个区段，测量10个指数牙的CPI指数以代表上下颌6个区段；②菌斑指数(PLI)，每个牙检查4个牙面。每个牙的记分为4个牙面记分之和除以4，个人记分为每个牙记分之和除以受检牙数；③龈沟出血指数(SBI)，每个牙检查6个位点，记分为6个位点记分之和除以6，个人记分为每个牙记分之和除以受检牙数；④牙龈增生指数(HI)[3]，0度：无牙龈增生，附着龈紧贴牙槽骨；龈表面可呈小的点坑状，无或有轻微的肉芽颗粒；龈乳头的前端呈刃状；牙龈的密度和体积无增加。I度：牙龈增生早期。II度：中度牙龈增生。Ⅲ度：牙龈增生显著。Ⅳ度：重度牙龈增生。

1.4统计学分析

采用SPSS17.0统计软件，进行χ2检验和t检验。对服用CCB的患者进行单因素分析，将差异有统计学意义的变量作为自变量，牙龈增生的患病情况作为因变量利用多因素非条件逐步法进行Logistic回归分析。

2结果

2.1用药方式、剂量及患者年龄与牙龈增生的关系262例服用CCB类药物患者，牙龈增生53例，患病率为20.23%；197名服用非CCB类药物患者中牙龈增生5例，患病率为2.54%。差异具有显著性(χ2=32.276，P<0.05)。服用CCB患者年龄与牙龈增生的Pearson相关系数r=-0.155，P=0.012，即两者呈负相关，说明随年龄增大，药物性牙龈增生的患病率降低(表1)。

用药时间越长，牙龈增生的患病率呈下降趋势(χ2=19．374，P<0.05)。3种CCB所导致的牙龈增生患病率无统计学差异(χ2=1.011，P>0.05)。单一用药与联合用药相比有统计学差异(χ2=8.921，P<0.05)。随服药剂量增加牙龈增生的患病率增加(χ2=5.640，P<0.05)(表2)。

2.2牙周局部因素与牙龈增生的关系53例牙龈增生患者口腔卫生的各个相关指数均值较未出现增生的患者高。与0度组相比，I-Ⅲ度牙龈增生的SBI较高(P<0.05)；I、Ⅲ度牙龈增生的PLI和CPI均较0度高(P<0.05)；Ⅲ度牙龈增生的SBI和CPI均I度较高(P<0.05)；Ⅲ度牙龈增生的PLI较Ⅱ度高(P<0.05)(表3)。

2.3研究人群的多因素Logistic回归分析为消除混杂因素的作用，将单因素分析中药物性牙龈增生的危险因素作为自变量，牙龈增生患病与否作为因变量(无增生=0，牙龈增生=1)，对各个单因素进行赋值，对服用CCB患者进行牙龈增生发病危险因素的Logistic回归分析，可以看到发病与患者的口腔卫生情况SBI、用药方式、时间、剂量有关，即随SBI的增大或服药剂量的增加均牙龈增生的患病率升高(表4)。

3讨论

CCB类主要用于中老年患者，本结果显示，低年龄组发病率较高，随年龄增长患病率降低，其原因可能为①随着年龄的增长，新陈代谢减慢，机体对药物的反应性也可能逐渐降低；②药物性牙龈增生以上、下颌前牙区为重，并只发生在有牙区，拔牙后增生的牙龈组织可自行消退。而老年患者各种原因造成的患牙可能已经拔除，从而掩盖了二者之间的关系；③中老年人患全身性疾病的风险较高，就医意识较强，对各种疾病的防治更加积极主动，全身和口腔疾病的治疗都会在一定程度上改善口腔牙周状况，在一定程度上掩盖年龄与牙龈增生的真实关系。

研究发现CCB诱发的牙龈增生，最快可在用药1个月内出现[4]；而大多数改变会在高血压治疗的9个月内出现[5]。国内也有报道称药物性牙龈增生的发病在用药后1-2年内最多，2年后随着用药时间的延长，其增生程度逐渐减弱[6]。本结果显示，CCB用药时间越长牙龈增生发生率越低，与前者结论基本一致。其原因可能与牙龈成纤维细胞的钙阻滞剂受体饱和有关，使药物对牙龈成纤维细胞的促增殖作用下降。据动物实验报道[7]，停用安洛地平2周内出现增生，但停药后6个月内增生情况完全消失。在菌斑未受控制或未停药的情况下，药物性牙龈增生有自愈倾向的未见报道。

本文中小剂量应用CCB人群的牙龈增生患病率较低(10.29%)。因此有理由相信服药剂量在一定程度上与疾病的发生有关。有学者认为药物性牙龈增生与药物浓度存在密切关系，决定药物对牙龈成纤维细胞作用的因素可能不是血药浓度而是牙周的局部浓度。Shimizu等[8]认为牙龈增生患者龈沟液中的药物浓度远高于血药浓度，临床上药物性牙龈增生往往伴有牙龈炎症，菌斑的堆积可促使药物聚集，使龈沟局部药物浓度进一步增加。综合这一因素观察CCB两种不同用药方式与牙龈增生关系的临床研究发现，心血管疾病的单一用药所致牙龈增生的患病率(29.89%)远高于联合用药(14.55%)，其原因可能在于联合用药时减少了CCB的摄人。马玉芬等报道[9]，服用CCB类药物和肾素血管紧张素系统抗高血压药物均可伴发牙龈增生，前者对于牙龈增生率影响更大，且联合使用两种药物更会增加患病风险。本调查未对联合用药时不同药物加以具体区分，联合使用利尿剂、受体阻滞剂等药物时对牙龈增生的影响需在今后进一步研究。

本结果显示，药物性牙龈增生程度与PLI、SBI、CPI密切相关。特别是SBI，是个体出现药物性牙龈增生的危险因素。其原因可能是菌斑、炎性因子通过一定机制促进了牙龈增生，而增生的牙龈肥大形成龈袋，妨碍菌斑的清除，从而加重炎症形成恶性循环。而在不停药亦不更换其他药物的情况下，单纯牙周基础治疗后随菌斑的不断控制，牙龈炎症情况改善，牙龈增生程度持续减轻。

参考文献：

[1]TamI，WandresDL．Calciumchannelblockersandgingivalhyperplasia[J]．TheAnnalsPharmacotherapy，1992(26)：213-214．

[2]卞金有．预防口腔医学[M]．3版北京：久尾卫生出版社，2002：36．

[3]InglesE，RossmannJA，CafesseRG．Newclinicalindexfordrug-inducedgingivalovergrowth[J]．Quintessencelnt，1999．30(7)：467-473．

[4]KanrG，VerhammeKMC，DielemanJP，eta1．Associationbetweencalciumchannelblockersandgingivalhyperplasia[J]．ClinPeriodontol，2010，37(7)：625-630．

[5]TagawaT，NakamuraH，MurataM．Markedgingivalhuperplasiainducedbyinfedipine[J]．￡JOralMaxillofacSur，1990，37(19)：72—73．

[6]潘卫红，郑望苟，陈穗，等．高血压病患者牙龈增生与钙拮抗剂的相关性研究[J]．中外医学研究，2002，30(9)：535-537．

[7]ThomasonJD，FallawTL，CarmiehaelKPeta1．Gingivalhyperplasiaassociatedwiththeadministrationofamlodipinetodogswithdegenerativevalvulardisease[J].VetInternMed，2009，23(1)：39-42．

[8]ShimizuY，KataokaM，SetoH，eta1．Nifedipineinducesgingivalepithelialhyperplasiainratsthroughinhibitionofapoptosis[J]．JPeriodontol，2002，73(8)：861-867．

[9]马玉芬，胡伟忠，王钰莹，等．抗高血压药物对牙龈增生的影响[J]．中外医学研究，2011，49(10)：9-10.