药物性肝病治疗

药物性肝病治疗

刘玉文

刘玉文(黑龙江省鸡西市恒山区奋斗街道社区卫生服务中心158100)

【中图分类号】R243【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)01-0177-02

【关键词】药物性肝病病因治疗

肝脏为人体最大、最主要的生化和药物代谢器官，经肠道吸收的药物及其他化学物质经门静脉进入肝脏，由肝脏代谢。在此过程中，药物本身及其代谢产物可通过直接作用或免疫机制造成。

病因

除了传统药物可预测和不可预测的肝损伤外，新药引起的肝损伤也不断涌现，甚至刚上市不久就因为可导致肝损伤而被撤销的也不在少数。根据国内外多年的临床用药监测，目前将常见的致肝损伤药物分类如下：①抗生素类；②解热镇痛剂类；③抗结核药类；④神经系统疾病治疗药；⑤消化系统疾病治疗药；⑥麻醉药品；⑦代谢性疾病治疗药；⑧激素类药及其他。其中抗结核药物(21.5％)、中成药或中草药(21.2％)可能是我国急性药物性肝损伤的主要原因。

临床表现与分型

药物性肝病临床可表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、脂肪肝或慢性肝炎、肝硬化、急性肝衰竭等。生化检查主要表现为肝功能各项指标的异常，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或结合胆红素(CB)升高至正常上限2倍以上；或血清天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)同时升高，且其中至少一项升高至正常上限2倍以上。

根据国际医学科学组织理事会(CIOMS)确立的标准，根据用药后血清酶学升高的特点(主要标准为ALT与ALP的比值)，将急性药物性肝损伤分为3型：①肝细胞性损伤。ALT明显升高，常扔赥B升高和显著大于ALP升高水平。临床诊断标准为ALT升高超过正常值上限2倍，ALP正常，或同期ALT／ALP比值≥5。②胆汁淤积性肝损伤。ALP升高先于ALT升高，或ALP升高比ALT升高更明显。临床诊断标准为ALP升高超过正常值上限2倍，ALT正常；或同期ALT／ALP比值≤2。③混合性肝损伤。ALT和ALP同时升高，其中ALT升高必须超过正常值上限的2倍，ALT／ALP比值>2，<5。

防治

1.预防药物性肝病重在预防。提倡健康的生活方式，纠正不良行为习惯，注意休息与合理运动及饮食与营养，重视非药物疗法。用药如用兵，坚持少而精原则。注意以下几点：

(1)详细询问病史，对有药物过敏、过敏体质以及慢性肝肾疾病、长期饮酒、营养不良。新生儿和老年人用药应慎重，并应注意药物剂量。

(2)在药物治疗期间，特别是个体使用新药或多种药物联合应用时，要注意检测不良反应，定期检测肝功能、尿常规和血象，一旦出现黄疸或转氨酶增高、肝功能异常应立即停止可疑治疗药物。

(3)对有药物性肝损害病史者，应避免使用类同或化学结构类似的药物。

(4)鉴于保健品、食品市场上存在鱼龙混杂的状况，市民在选择时一定要仔细辨别，避免购买过分鲜艳或明显有别于本色的食品。卫生部门要加强对保健品、食品安全性及毒性的监察，包括重金属、农药、杀虫剂、霉菌及细菌的菌落计数等是否超标。

2.治疗对急性药物性肝损害目前尚无特效治疗，早期识别、及时停药，肝损害大多能恢复。主要措施如下：

(1)立即停用有关或可疑药物。

(2)卧床休息，给予高维生素、高蛋白饮食。

(3)对黄疸、ALT增高病例，足够能量输入，大量维生素C(5～10g/d)，静滴门冬氨酸钾镁、甘利欣，补充电解质、维生素E、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸。

(4)肾上腺皮质激素，对明显黄疸、ALT增高，尤其对胆汁淤滞型病例有时能收到良好效果。

(5)根据所用药物性质给予相应的解毒剂。

扑热息痛和四氯化碳(CCl4)中毒的防治措施：①N-乙酰半胱氨酸解毒，用法：初次口服140mg／kg，以后每4小时70mg／kg，共72小时；或首次静脉滴注150mg／kg(加在50％葡萄糖200ml内静脉滴注15分钟)，以后静脉滴注50mg／k(500ml／4h)，最后100mg／kg(1000ml／16h)；②还原型谷胱甘肽对部分肝损伤有一定疗效。

(6)暴发性肝功能衰竭者应加强支持治疗，适当补充新鲜血浆或人体白蛋白，促进肝细胞的修复和再生；控制出血可用维生素K130～40mg加入输液中静脉点滴或补充凝血酶原复合物；纠正氨基酸代谢紊乱，补充支链氨基酸，使其与芳香族氨基酸的比例恢复正常；同时给予必需的能量及生理代谢物质如ATP、辅酶A帮助肝细胞修复；必要时应用人工肝支持系统；伴肾衰竭者应用人工肾。

(7)肝移植，PT时间延长超过正常2倍或出现3～4期肝性脑病者应考虑肝移植。

参考文献

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［2］陈鲁琦.复方甘草甜素治疗药物性肝炎的疗效观察［J］.中国药房，2003，14（8）：483.［3］何玉洁，李淑森.还原型谷胱肝肽对药物或毒物所致肝损害的保护作用［J］.第四军医大学报，2004，25（4）：303.