曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效观察

曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效观察

余海1钟剑青2刘金凤3

（1中山大学附属第一医院药学部广东广州510080）

（2中山大学附属第一医院甲状腺乳腺外科广东广州510080）

（3中山大学附属第一医院关节外科广东广州510080）

【摘要】目的：通过对比曲妥珠单抗联合多西他赛和单独使用曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的疗效和不良反应，得出数据为临床医生提供参考。方法：对我院2016年10月-2017年10月确诊的100例HER-2阳性乳腺癌患者，随机分为对照组和研究组，每组50例。研究组使用曲妥珠单抗联合多西他赛治疗；对照组单独使用曲妥珠单抗治疗。对HER-2阳性乳腺癌的患者进行临床疗效和不良反应进行分析并对数据进行整理。结果：研究组中完全缓解、部分缓解率等指标均比对照组高，差异显著（χ2=5.19，P=0.02,P＜0.05）,研究组在化疗过程中出现胃肠道反应、肝损害、心脏毒性、肾毒性、白细胞计数异常等不良反应均比对照组轻。具有统计学差异（χ2=5.47，P=0.02,P＜0.05）。结论：曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2阳性晚期乳腺癌效果显著，可延缓疾病进展的时间，不良反应少，有较好的临床疗效,值得推广应用。

【关键词】曲妥珠单抗；多西他赛；HER-2阳性乳腺癌；疗效

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）11-0147-02

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。据最新的2018年全球癌症年报获悉，乳腺癌发病率（24.2%）和病死率（15%）均排在首位，并呈每年上升的趋势，发病人群越来越向年轻人靠拢，因此公众对乳腺癌的防治也越来越重视[1]。HER-2是一种跨细胞膜的人表皮生长因子受体（EGFR）的原癌基因,临床上称之为HER-2蛋白[2]。新时期新时代医学的进步，对乳腺癌的研究更加深入，加上现代治疗手段和治疗方案的成熟，新疗法逐渐代替传统疗法，从而使乳腺癌的治疗有了新的方向。靶向治疗是HER-2阳性乳腺癌中最流行的方案，其代表性药物为曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀)。而多西他赛（商品名：泰索帝）在临床上也广泛应用于晚期乳腺癌的治疗。本研究通过对我院2016年10月－2017年10月使用曲妥珠单抗联合多西他赛和单独使用曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌的患者进行临床疗效和不良反应进行回顾性分析，为临床医生提供数据参考。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年10月－2017年10月确诊的100例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象。其病例纳入标准为：(1)患者女性，年龄分布在26～75岁；(2)乳腺癌的临床诊断标准符合美国国立综合癌症网络（NationalComPrehensiveCancerNetwork,NCCN）的诊断要求[3]；（3）无化疗史；（4）经病理和免疫组化结合FISH检测确诊结果为HER-2阳性乳腺癌患者；（5）卡氏（KPS）评分≧60分；（6）经检查均无脑转移和其他重要器官转移病变；（7）所选患者均无姑苏治疗并签署患者知情同意书。将患者分为研究组与对照组，其中，研究组50例，对照组50例。两组患者在年龄，一般资料差异均无显著统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组中有50例患者单纯给予曲妥珠单抗注射液治疗，初始剂量为8mg/kg，以后每3周维持6mg/kg，静脉滴注约90分钟。研究组50例患者采用曲妥珠单抗注射液和多西他赛联合治疗，曲妥珠单抗注射液剂量与方法与对照组相同，多西他赛注射液按75mg/m2，静脉滴注60分钟，每7天治疗1次，21天为1个用药周期。两组均用药52周。

1.3观察指标和疗效标准

世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评定标准分为:完全缓解（CR）、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)四种[4]。①完全缓解:病灶完全消失；②部分缓解:病灶体积缩小50%以上；③稳定:病灶体积缩小50%以下或增大25%；④进展:病灶体积增大25%以上或出现新病灶[5]。总有效率(RR)=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%,疾病控制率=完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数/总例数。

1.4不良反应

观察两组患者消化道反应、肝损害、心脏毒性、肾损害、白细胞计数的不良反应发生的情况。

1.5统计学方法

对观察对比的数据用统计学软件SPSS17.0进行统计分析。计数资料以例数或率表示，两组之间采用χ2检验，α=0.05，P＜0.05则认为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1临床疗效比较

研究组中完全缓解、部分缓解率等指标均比对照组高，χ2=5.19，P=0.02,P＜0.05,具有统计学差异；见表1。

3.讨论

近年来，靶向治疗HER-2型阳性乳腺癌患者已越来越流行，原因在于靶向治疗属于病理生理治疗，对肿瘤细胞起调节和稳定的作用。与常规的治疗方法比较，靶向治疗的特点是特异性强，治疗效果显著，患者使用药物时所产生的药物不良反应少，因而越来越多的临床医生选择靶向治疗[6]。单克隆抗体的分子治疗的代表药物为曲妥珠单抗。曲妥珠单抗可以下调胞面的HER-2蛋白，减少血管内皮生长因子的产生，通过抑制HER-2蛋白与RTK依赖性细胞毒作用等机制来抑制肿瘤的生长，它对HER-2阳性乳腺癌细胞具有较好的靶向作用。尽管曲妥珠单抗在治疗HER-2阳性乳腺癌具有一定的效果，在本研究中，临床总有效率为52%，疾病控制率为64%，况且在临床上选择合适的治疗人群也比较困难等多种因素，故限制了该药的使用。多西他赛是紫杉醇类的抗肿瘤药物，也是乳腺癌化疗方案中的常见药物，作用于微管。可与游离的微管蛋白进行装配，使微管结合比较稳定，抑制微管蛋白的解聚的同时还可以诱导肿瘤细胞的凋亡，促进抗肿瘤血管生成，被认为是治疗晚期乳腺癌最有效的单药之一[7]。曲妥珠单抗能联合或序贯细胞毒药物进行治疗，能提高治疗的效果[8]。本研究显示，曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2晚期乳腺癌患者的临床总有效率为74%，疾病控制率为94%，各项指标相比都要优于单用曲妥珠单抗治疗，两组患者之间的临床有效率在统计学上具有显著差异（P＜0.05）。而在疾病进展方面，研究组只有3例病例发生疾病恶化，优于对照组8例，有可能是患者对曲妥珠单抗出现了耐药。曲妥珠单抗的耐药机制可能是HER-2分子蛋白断裂及下游信号通路的改变。在不良反应方面，研究组患者出现总的不良反应与对照组患者相比要轻，在统计学上具有显著差异(P＜0.05)。消化道不良反应是发生率较高的不良反应，恶心、呕吐反应最为明显，但及时给予昂丹司琼等止吐药进行对症治疗，均可使症状解除。另外两组患者的不良反应显示具有一定的心脏毒性，心脏毒性多表现为慢性新功能不全，心脏毒性与药物在体内的蓄积量有关，故应在治疗过程中要定期进行心功能检查、左心室射血指数指标[9]，必要时要给与对症治疗。综上所述，曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2阳性晚期乳腺癌能明显提高治疗的效果，延缓疾病进展的时间，不良反应少，有较好的临床疗效,值得推广应用。由于本研究为回顾性分析，纳入研究的病例数较少，可能造成结果还有待进一步验证。

【参考文献】

[1]水峥嵘.靶向治疗药物对乳腺癌患者临床疗效及安全性评价[J].临床合理用药，2018，6(11)：86—87．

[2]邵志敏，沈镇宙.乳腺肿瘤学[M].上海：复旦大学出版社，2013．

[3]顾胜龙，赵蕊，应苗法,等.曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展[J].基础医学与临床，2018，38(5)：722—726．

[4]丁婕，戴旭，孟宪运，等．实体瘤疗效评价标准的研究进展[J]．中国肿瘤临床与康复，2015，22(9):1150-1152．DOI:10．13455/jcnki，2015．09.40．

[5]杨成，赵昆．乳腺癌新辅助化疗疗效预测因子研究现状[J].社区医学杂志，2014，12(23):17-19．

[6]钱其军，张琪.肿瘤靶向治疗的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2006，4：239—242．

[7]钟晓红.多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的护理干预措施[J].临床合理用药，2014，7(9)：132—133．

[8]宋敏，赵静，陈丽艳，等.曲妥珠单抗联合多西紫杉醇在HER-2阳性晚期乳腺癌中的应用，[J].现代生物医学进展，2017，6(17)：1152—1155．

[9]刘小林，符一岚，朱秋燕，等.曲妥珠单抗致不良反应分析[J]，药学与临床研究，2017，25(1)：63-66．