多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌疗效观察

多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌疗效观察

李夙恩李喜成

多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌疗效观察

李夙恩李喜成(黑龙江省鸡西矿业集团总医院黑龙江鸡西158100)

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2008)19-0047-03

【摘要】目的观察分析多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应，探索和研究针对晚期胃癌高效低毒的化疗方案。方法32例经组织病理学确诊的晚期胃癌患者采用多西他赛75mg/m2，静脉滴注1h，d1；希罗达2500mg/m2/d，分理处次于饭后半小时口服，d1-14；21天为1周期，所有患者均化疗2—6周期，每2周期进行一次疗效评价，观察近期客观有效率（RR），疾病控制率（DCR）及毒副反应，客观疗效和不良反应按VOHO标准判定。结果全组32例经可评价完全缓解（CR）2例（6.2%）,部分缓解（PR）15例（46.9%），稳定（SD）8例（25%），进展（PD）7例（21.9%），客观有效率（RR）53.1%（17/32）,疾病控制率（DCR）78.1%（25/32）,毒副反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应，手足综合症，腹泻，脱发，经临床对症支持治疗，均可耐受，无推迟及中断治疗，无治疗相关性死亡。结论多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌有良好的疗效及耐受性，可做为晚期胃癌可选择的有效化疗方案之一，值得进一步观察应用。

【关键词】多西他赛；希罗达；晚期胃癌

化疗是晚期胃癌综合治疗中重要的手段之一。多项临床研究证实，化疗与最好的支持治疗相比，可延长晚期胃癌患者的无进展生存期和总生存时间。

但是晚期胃癌的化疗至今没有全世界公认的标准方案，近年随着诸多新化疗药物的应用，对胃癌治疗有所提高，探索研究高效低毒的化疗方案是很有价值的临床课题。

我院自2005年1月至2008年1月应用多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌32例取得良好的近期疗效，报告如下：

1材料与方法

1.1临床资料

本组32例患者均经组织病理学确诊，不能切除或复合转移的晚期胃癌，年龄28—65岁，中位年龄52.5岁，ECOG0—2分；有影像学可评价的病灶；既往未接受过化疗；血液及生化指标及心肺功能正常，预计生存期>3个月，其中男性19例，女性13例；胃底贲门癌16例，胃体癌10例，胃窦癌12例；病理为胃腺癌19例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌3例，未分化癌6例，平滑肌肉瘤1例，胃间质细胞肉瘤1例；其中左锁骨上淋巴结转移2例，腹腔淋巴结转移20例，肺转移3例，肝转移7例，卵巢种植2例，侵及胰腺4例。

1.2治疗方法

多西他赛75mg/m2静脉滴注1h，d1；希罗达2500mg/m2/d，分理处次于饭后半小时口服，d1-14；21天为1周期，治疗2个周期后评价疗效。

多西他赛溶于0.9%氯化钠溶液250ml，为预防液体潴留综合症，在应用多西他赛前一月开始口服地赛米松8mg，每12小时一次，连用5日，给药前30分钟给予苯海拉明50mg肌注，西米替丁300mg静滴，地塞米松5mg静注行预处理，滴注开始后1小时内每15分钟监测血压1次，常规给予昂丹司琼止吐，口服B族维生素预防神经毒性。

1.3疗效评价及毒副反应

按照1981年WHO统一评价标准，进行疗效及不良的应评定，疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），客观有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，毒副反应分I～IV度。

2结果

2.1近期疗效

32例均可评价疗效，其中CR2例（6.2%），PR15例（46.9%），SD8例（25%），PD7例（21.9%），RR53.1%（17/32），

DCR78.1%（25/32）

2.2毒副反应

多西他赛联合希罗达化疗所致毒副反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应，手足综合症，腹泻，脱发等经临床对症，支持均可耐受，无推迟及中断治疗，无严重心肺肝肾功能损害，无过敏反应，无治疗相关性死亡。评见表I

3讨论

多西他赛是一种半合成的紫杉类抗癌药，是一种新的抗微管药物抗瘤谱广，抗瘤活性高，能诱导微管聚合，形成稳定的非功能性微管束，将细胞阻断于M期，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖为细胞周期特异性药物，单药治疗晚期胃癌II期临床研究表明有效率为18%—20%。

希罗达是新一代的氟豚类药物类似物，口服后吸收迅速，进入肝脏，在肝脏中经系列转化，最后经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，转化为5—Fu,而最关键的转化酶胸腺嘧啶磷酸化酶仅存在于肝脏和肿瘤细胞中，而后者浓度更高。

所以关键的转化是在希罗达代谢物进入肿瘤细胞内完成的，被认为靶向性好对正常组织，细胞危害小。其单药治疗进展期胃癌的有效率约34%，资料显示紫杉类可以上调TP提示与希罗达联合治疗有协同作用。

本组采用多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌，总有效率为53.1%（17/32），疾病控制率为78.1%(25/32)。

该方案限制性毒反应为骨髓抑制，主要为白细胞下降37.4%，多为I度，一般白细胞在化疗后第10—15天左右降至最低，我们通过每周1—2次血常规的监测，并及时给予口服小檗胺及或皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子，病人未出现Ⅲ—Ⅳ度白细胞下降，既提高了化疗的安全性，也不影响下一周期的化疗，有2例发生I度血小板下降，给予小牛脾提取液治疗分血发生率为18.7%,另一限制性毒性为希罗达所致腹泻及手足综合症，本组I度腹泻为18.7%，给予蒙脱石散剂对症处理，可耐受，无Ⅲ—Ⅳ度腹泻发生，手足综合症多见为59.3%，均为I度，主要表现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，麻枣刺感，给予口服维生素B6200mg/日，症状有所缓解，腹泻及手足综合症均未影响希罗达治疗剂量，由于化疗期间常规给予昂丹司琼止吐。

所以病人消化道反应较轻，脱发亦较常见62.4%，多为I—II度脱发，因进行预处理，无多西他赛急性过敏，也未发生液体潴留综合症。

综上所述，多西他赛联合希罗达治疗晚期胃癌有效率高，毒副反应可以预防和药物控制，使用安全，可做为晚期胃癌可选择的有效化疗方案之一，值得进一步观察应用。

参考文献

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