浅谈艾普拉唑、铋剂联合抗生素不同疗程治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的效果

浅谈艾普拉唑、铋剂联合抗生素不同疗程治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的效果

赵庆娟

海伦市中医医院152300

摘要：目的探讨并分析艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性慢性胃炎的1周及2周效果。方法此次研究的对象是选择2013年1月～2015年6月本院收治的156例Hp相关性慢性胃炎患者，将其临床资料回顾性分析，并采用随机数字表法将其分为A组（78例）和B组（78例），均给予艾普拉唑5mg、枸橼酸铋钾0.6g、阿莫西林1.0g及左氧氟沙星0.2g治疗，均为2次/d，A、B组分别治疗1周和2周，比较两组的临床效果、Hp根除率及不良反应情况。结果A、B组总有效率分别为93.6%、94.9%，差异无统计学意义（P>0.05）。但B组Hp根除率（89.7%）明显高于A组的75.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组不良反应发生率分别为6.4%、9.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素2周疗程治愈率及Hp根除率均明显优于1周疗程，并且不良反应相近。

关键词：幽门螺杆菌；根除治疗；联合疗法；慢性胃炎

[Abstract]ObjectiveToinvestigateandanalyzetheIlaprazole，bismuthpotassiumcitratecombinedwithtwokindsofantibioticsinthetreatmentofHelicobacterpylori（Hp）associatedchronicgastritisin1weeksand2weeksofeffect.

TheobjectofthisresearchmethodistoselectfromJanuary2013toJune2015inourhospital156casesofHpassociatedchronicgastritispatients，theclinicaldatawereretrospectivelyanalyzed，andwererandomlypidedintoAgroup（78cases）andBgroup（78cases），weregivenIlaprazole5mg，citricacidbismuthpotassium0.6G，amoxicillin1gandlevofloxacin0.2gtreatmentwas2times/d，A，Bgrouprespectivelyfor1weeksand2weeks，theclinicaleffectwascomparedbetweenthetwogroups，theHperadicationrateandadversereaction.ResultsthetotaleffectiveratesofAandBwere93.6%and94.9%，respectively，andthedifferencewasnotstatisticallysignificant（P>0.05）.ButtheeradicationrateofBingroupHp（89.7%）wassignificantlyhigherthanthatingroupA（75.6%），andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.TheincidenceofadversereactionsinAandBgroupswas6.4%and9%respectively，andtherewasnosignificantdifferencebetweenthem（P>0.05）.ConclusionIlaprazole，bismuthpotassiumcitratecombinedwithtwoantibioticsfor2weekcourseoftreatmentcurerateanderadicationrateofHpwassignificantlybetterthanthe1weeksoftreatment，andadversereactions.

Helicobacterpylori；eradicationtherapy；combinedtherapy；chronicgastritis

自澳大利亞学者warren和marshall成功分离出幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）以来，大量研究证实Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、低级别胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌的发病密切相关，根除Hp治疗有促进胃黏膜炎症消退、溃疡愈合、淋巴瘤好转及预防胃癌等作用[1]。因此，Hp相关性慢性胃炎等上述疾病被列为根除Hp治疗的指征[2]。但近年来临床上抗Hp治疗过程中Hp耐药菌株不断增多，导致Hp根除率下降，严重影响治疗效果[3-5]。因此，积极探索新的、高效、耐药率低且价格适宜的根除Hp治疗方案是临床急需解决的问题。本研究应用艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素治疗Hp相关性慢性胃炎，并进行1周及2周疗程的临床效果对比，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2015年6月本院消化内科门诊收治的156例经电子胃镜及病理组织学检查，并采用14C-尿素呼气试验（ureabreathtest，UBT）明确诊断为Hp相关性慢性胃炎[4]患者。排除标准：①治疗前2周应用过对Hp有抑制作用的抗生素、铋剂、中药、质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）和H2受体拮抗剂等药物；②有严重肝肾功能不全、心脏疾病及恶性肿瘤者；③妊娠及哺乳期妇女；④对本研究药物过敏或不耐受；⑤服药依从性差或不能合作者。将所有入选者按随机数字表法分为A、B组。A组78例中，男50例，女28例；年龄18～58岁，平均（45.3±3.6）岁；其中浅表性胃炎45例，浅表性胃炎伴黏膜糜烂29例，萎缩性胃炎4例。B组78例中，男53例，女25例；年龄17～59岁，平均（46.2±3.3）岁；其中浅表性胃炎44例，浅表性胃炎伴黏膜糜烂28例，萎缩性胃炎6例。两组患者的性别、年龄、胃炎病程、类型及严重程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有入选者签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组均给予艾普拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256）5mg、枸橼酸铋钾（汕头金石制药总厂，国药准字H20023422）0.6g、阿莫西林（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932）1.0g及左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990051）0.2g，均为2次/d，抗生素餐后服用，其他药物空腹服用。A、B组分别连服上述药物1周和2周。治疗期间所有患者注意保持良好心理状态及充足睡眠，戒烟酒，避免粗糙、浓烈、辛辣饮食及服用非甾体类抗炎药。

1.3觀察指标

治疗前及治疗结束后4周，观察下列项目。①Hp感染情况：采用14C-UBT检测法，试剂盒（批号：02160814）及HUBT-20A型Hp检测仪均为深圳中核海得威生物科技有限公司生产，严格按照说明步骤操作。②临床疗效：治愈为临床症状完全消失，Hp阴性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂消失；有效为临床症状缓解，Hp阴性或阳性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂好转；无效为临床症状无明显变化或加重，Hp阳性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂无好转或加重。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。③生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能及心电图。④不良反应发生情况。

1.4统计学分析

采用SPSS20.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组Hp根除率的比较

A、B组Hp根除率分别为75.6%（59/78）、89.7%（70/78），B组明显优于A组（P<0.05）。

2.3两组不良反应发生情况的比较

A组出现恶心3例，纳差2例，不良反应发生率为6.4%（5/78）；B组出现恶心4例，纳差2例，便秘1例，不良反应发生率为9.0%（7/78），差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应均为轻度，未影响治疗。治疗结束后4周两组检查生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能及心电图无异常改变。

3讨论

Hp是一种微需氧的呈S形或弧形的革兰阴性杆菌，经口进入胃内后，部分被胃酸杀灭，部分则附着于胃窦部黏液层，依靠其鞭毛穿过黏液层，定居于黏液层与胃窦黏膜上皮细胞表面，一般不侵入胃腺和固有层。Hp产生的尿素酶可分解尿素，产生的氨可中和反渗入黏液内的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微环境。上述生物学特性，使Hp一方面避免了胃酸的杀菌作用，另一方面难以被人体免疫机制清除，使感染慢性化[6]，从而导致慢性胃炎等多种上消化道疾病。流行病学资料表明，年龄、性别、种族、地理位置、人口密度、饮食习惯、卫生状况和社会经济状况均是影响Hp感染率的因素[7]。Hp在全球自然人群中的感染率>50%，发展中国家明显高于发达国家。我国Hp感染率为40%～90%，平均59%[7]。笔者地区体检人员Hp感染率为49.0%[5]，形势也不容乐观。

理想的根除Hp治疗方案应符合Hp根除率高、不良反应小、经济、简便、无耐药发生的标准。临床常用的Hp根除方案有：一种PPI联合两种抗生素或一种铋剂联合两种抗生素的标准三联疗法，疗程1～2周[6]，但随其广泛应用，Hp耐药菌株逐渐增多，导致Hp根除率逐年降低，引起了全球消化病学专家的广泛重视，并进行了大量的研究和探索。

PPI可有效抑制胃酸分泌，增强抗Hp抗生素的抗菌作用，提高局部抗生素浓度，并且本身具有抗Hp活性[8]，因此PPI是根除Hp治疗方案中的重要药物。但目前临床常用的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等均存在不足之处，致使临床效果不理想[9-10]。艾普拉唑是新型PPI，在化学结构上进行了优化，与目前已上市的PPI相比，具有等效剂量最小、半衰期最长、控制夜间酸突破能力最强、疗效不受肝脏细胞色素同工酶CYP2C19基因多态性影响及治疗个体差异最小等优势[11]，因此，具有更强效、更持久、更稳定的抑酸作用。枸橼酸铋钾不仅是胃黏膜保护剂，还具有较强的抗Hp作用[12]。进一步的临床研究提示艾普拉唑可通过提高Hp感染患者血清一氧化氮水平及降低白细胞介素-17水平，从而减轻胃黏膜炎症反应[13]，并且不良反应少，具有安全高效的优点[14-15]。近年来国内外消化病学专家在Hp感染处理共识中均推荐含有PPI、铋剂的四联疗法作为根除Hp的一线治疗方案[1-2]。

目前国内外均推荐阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑和喹诺酮类药等抗生素用于抗Hp治疗[1-2]。由于各地抗生素耐药情况不同，抗生素的选择及疗程应视当地耐药情况而定[6]。笔者地区Hp对抗生素敏感性依次为阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素[5]。阿莫西林为广谱半合成的β内酰胺类抗菌药，具有选择性高、毒性低的特点[12]，不但临床应用广泛，而且目前Hp对该药耐药仍少见。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA的复制[12]，具有抗菌谱广、抗菌作用强、半衰期长、性质稳定、耐酸和口服易吸收等特点[16-17]。

有鉴于此，本研究结果显示，1周及2周疗程治疗慢性胃炎总有效率分别为93.6%、94.9%（P>0.05），但Hp根除率分别为75.6%、89.7%（P<0.05），而不良反应发生率为6.4%和9.0%（P>0.05），进而提示该疗法慢性胃炎1周与2周疗程总有效率相仿，但2周疗程根除Hp效果明显优于1周疗程，并且不良反应无明显增加，可为今后Hp的临床防治工作提供参考。

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