蒙脱石及其制剂质量控制研究进展

蒙脱石及其制剂质量控制研究进展

孙大忠

哈尔滨瀚钧药业有心公司150000

【摘要】为了保证蒙脱石以及其制剂的质量能得到有效控制，应认识到蒙脱石在医药领域的重要性，并能结合蒙脱石的药用特点以及现代制药工艺进行科学的管理。本文就蒙脱石以及其制剂的质量控制进行了分析。

【关键词】蒙脱石；质量控制；制剂；医药

在对各种物质药用价值以及药用机理分析越发透彻的背景下，医药领域的发展也较为迅速，出现了多种类型的新药，使更多的病症能得到有效的控制，比如蒙脱石以及相应的制剂就是其中的典型代表。需要制药单位做好蒙脱石以及其制剂的质量管控工作，促进蒙脱石以及其制剂在质量控制方面效果的提升。

1蒙脱石概述

在医药领域不断发展的现今，蒙脱石的药用价值越发得到了重视，蒙脱石也被称之为微晶高岭石，这种矿石是膨润类型土矿当中的核心成分，是一种八面体类型的亚族矿物质。在对这矿石进行水洗操作之后，能得到细小的蒙脱石颗粒，在使用显微镜对矿石进行观察的时候会发现矿石有着层状的结构，呈现出一种鳞片类型晶体形状。从蒙脱石微观层面组成结构上来看，这种矿石是由硅氧四面体结构以及铝氧八面体结构相结合构成的双八面体类型的层状结构，也因此被人们形象的成为三明治结构。

由于蒙脱石具有带电性以及离子交换性，使得蒙脱石这种矿物在被用到医药领域的时候，可以对消化系统当中存在的病毒、各种病菌以及这些病毒产生毒素进行固定吸收处理，在使这些病毒以及病句失去作用之后避免这些毒素对人体造成损害。并且蒙脱石的结构特点也让其能力得到了强化，由于蒙脱石具鳞片结构，也就相当于增加了蒙脱石的表面积，能在附着在呼吸道粘膜的同时对呼吸道粘膜进行有效保护。所以蒙脱石也就具有了平衡人体中正常菌群以及局部止痛的药用价值。

蒙脱石被运用到制药领域中已经有了一段时间，最初蒙脱石是被法国一家制药公司所使用，并通过发挥蒙脱石的药用价值生产了蒙脱石散。目前我国也已经批准了以蒙脱石为主要成分的散剂药品、分散片药品、悬浊液药品以及颗粒剂药品的生产制备。

2蒙脱石的质量控制概况

2.1国内外质量标准的收载情况

蒙脱石及其散剂的质量标准最初由原研机构法国博福-益普生公司制订，随后我国相继出现数十家蒙脱石原料及制剂生产企业，有多个原料及散剂的质量标准，但主要检验项目及方法均与原研机构标准大同小异，仅在操作步骤上稍有差异。

蒙脱石在进入人体后可直接发挥药效，所以原料药生产及制剂工艺均相对简单；但由于蒙脱石来源于矿物，药物的结构及成分复杂，药物分子具有带电性、吸附及交换作用的特殊性，因此其原料及制剂的质量控制方法极具特点、明显区别于其他药物。

2.2粒度分析

蒙脱石散作为止泻剂进入人体胃肠道后，在消化道黏膜上可形成一层保护性覆盖膜，吸附病源微生物，3g粒度为45μm的蒙脱石刚好可以覆盖正常成年人的整个胃肠壁。由于粒子的粒径越小，比表面积越大，因此等量的蒙脱石散只要不破坏其内部层状结构，其粒径越小则吸附速度就越快，吸附容量也就越大。现行蒙脱石原料标准以激光粒度法测定粒度分布，而蒙脱石制剂仍沿用手动筛分法对粒度进行检查，仅控制45μm以上的粒子不得超过1%。由于本品的特殊性质，筛分法测定粒度需借助水流冲击，这一方法自ChP2010第二增补本颁布实施以来已做出相应修订，增加对分散时间、转速的要求，并对冲洗程度做出了较为详细的描述，在一定程度上提升了方法的可操作性。但在实验过程中各企业所采用的冲洗方式差异很大，水流的冲击力度和冲洗时间难以掌控，不能排除实验者带着主观意愿操控冲洗的力度及时间的可能性。同时该项检查所使用的筛网为非药典规格，需特别定制，很多制剂企业反映此类特别定制的筛网个体差异很大，质量难以保障，特别是网边不够紧实，筛分过程中往往有大量粒子从网边漏过；即使获得质量好的筛网，由于是大体积金属材质的器皿恒重困难，温度变化往往影响实验结果。

2.3杂质矿物检查操作

多年来对于蒙脱石的研究表明，提取自膨润土矿的蒙脱石无法避免含有伴生矿物，主要包括方英石、石英、长石及高岭土等，在ChP2015中已采用X射线粉末衍射法（XRD）法控制了方英石及其他杂质矿物的相对峰高比，规定方英石的衍射峰高比不得超过50%，其他杂质的衍射峰高比不得超过70%。近年来随着研究的深入，围绕蒙脱石杂质安全性问题仍有大量争议，如：已明确方英石的致癌机制为吸入性致癌，口服是否致癌尚未明确，且方英石与蒙脱石为伴生矿，如果分离会大大增加生产成本，是否有严控的必要性；方英石需严格控制，是否需规定不得检出；方法中除方英石外如何判定其他杂质矿；仅规定单个杂质矿限度而未规定总杂质矿限度，是否能保证蒙脱石散的安全性等。

较早期的研究资料已明确地认为，方英石的致癌机制为吸入性致癌，口服进入人体不会被人体吸收。如一味追求“未检出”方英石，生产企业必须修改工艺，势必会大幅增加生产成本，造成不必要的浪费。近年来，随着人们对含“硅”化合物研究的深入，表明方英石进入人体胃肠道后有“减量”的现象，可与胃肠道中的酸性成分形成水溶性硅酸盐，有蓄积在人体内的可能性。另外，方英石属于无定型二氧化硅，结晶度较差，在XRD图谱中呈现出很宽的弥散状衍射峰，常常与蒙脱石第二特征峰相互叠加，只要在XRD图谱中可检出其含量就已超过3%。

关于蒙脱石其他杂质的定量问题，很多企业和研究者建议应参照化学药品有关物质检查的方法，规定可检出杂质的个数及杂质总量。但XRD图谱有别于HPLC或GC图谱，一种物相往往由多个衍射峰组成，衍射峰的个数并不代表杂质的个数，常规定量方法并不适用。此外，不同物相的结晶度好坏决定了XRD图谱中的峰形，如蒙脱石散的XRD图谱中蒙脱石和方英石结晶度较差，峰形较宽呈弥散状；而石英结晶度较好，峰形尖锐，如果仅以峰高比定量石英的检出结果将大大超过其实际含量。最常见的伴生矿物只有方英石和石英，其他如长石、高岭石等含量很少。高品质的膨润土矿经简单水洗沉淀后即可获得较高的纯度，放置过程也并不会产生新的杂质，可以说方英石和石英的“峰高比”表征了蒙脱石的“纯度”。针对上述结论，建议增加对主要杂质矿物石英的控制。

3结束语

蒙脱石这种矿石有着多方面的价值的，这些价值的体现和蒙脱石本身的结构以及特点有着直接的关系，在对这种矿石不断进行深入分析之后，其价值也就能越发的得到显现。而在医学领域利用蒙脱石进行各种病症治疗的阶段中，要能使用各种方式不断加深对蒙脱石药用价值的分析，使蒙脱石的实际价值得到充分的体现。

参考文献

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