脑出血应用神经生长因子临床疗效观察

脑出血应用神经生长因子临床疗效观察

曹辉宇

[关键词]脑出血；神经生长因子；临床效果；

前言

脑出血（ICH）是常见的脑血管疾病，随着老龄化社会的到来，发病率呈逐年上升的趋势，据统计占急性脑血管病的20％～30％，多发于老年人，而且致残率较高［1］，并且随着社会、环境等因素的影响，发病率呈逐年上升的趋势，危害程度不容忽视［2］。因此如何有效治疗ICH，最大限度促进受损神经功能的恢复一直是众多学者关注的焦点之一。神经生长因子（NGF）是一种分泌型小分子蛋白，是神经营养因子的一种。体外及动物实验研究均证明，NGF可保护受损的神经元及促进神经轴突再生长，对交感和感觉神经元的生存和功能维持有重要的作用［3］。本研究应用NGF治疗脑出血，收到良好的临床疗效，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

患者资料均来自我院2014年6月-2015年6月神经内科收治的脑出血患者，共80例。其中男性48例，女性32例，年龄为42岁-72岁，平均年龄为57岁。随机将患者分为两组，A组为对照组给予脑出血常规治疗；B组为治疗组在常规治疗基础上给予神经生长因子应用，观察两组患者神经功能缺损及恢复情况（采用NIHSS评分表进行评价），评价患者生活活动能力（采用BI指数进行评价）。两组患者发病就诊时间及年龄性别无统计学差异（P>0.05），因此治疗效果具有可比性。

1.2治疗方法

患者入组后，登记性别、年龄、身高、体重、入组时间、病灶分布、既往病史、伴发疾病和合并用药等资料。对照组给予胞磷胆碱0.5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d，治疗2周；NGF组给予鼠NGF制剂苏肽生［舒泰神（北京）生物制药股份有限公司］，30μg／次，肌肉注射，1次／d，治疗2周。2组均不再给予任何其他脑保护剂，仅给予脱水降颅压、维持水电解质平衡、抗感染及对症支持治疗。

1.3观察指标

分别于治疗前及治疗后1,2周，对患者进行神经功能缺损评分及日常生活活动能力（ADL）评分。神经功能缺损评分采用美国国立卫生研究院卒中量表（

NIHSS）评分评定。NIHSS评分改善率（％）＝（治疗前NIHSS评分－治疗后NIHSS评分）／治疗前NIHSS评分×100％；临床有效率：改善率≥75％为显效，改善率在25％～74％为好转，改善率＜25％或症状无改善甚至加重、死亡为无效。ADL评分采用Barthel指数（BI），BI满分为100分。BI＜20分为极严重功能缺陷，生活完全需要依赖，BI20～39分为生活需要很大帮助，BI40～60分为生活需要帮助，＞60分为生活基本自理，BI＞40分者康复治疗的效益最大。ADL能力缺陷程度为：BI0～24分为极严重功能缺陷，BI25～49分为严重功能缺陷，BI50～74分为中度功能缺陷，BI75～99分为轻度功能缺陷BI100分为日常生活自理。同时监测患者治疗前后的血、尿常规及肝肾功能指标。

1.4统计学处理

应用spss13.0软件对数据进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验，，非正态分布资料以中位数和四分位间距表示，采用非参数秩和检验，等级资料采用U检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分比较详细见表1.

3.讨论

脑出血后可发生中枢损伤，其机制较为复杂，主要包括血肿占位效应、脑组织损伤释放出血管活性物质以及血肿分解产物等，导致脑水肿、局部脑血流量降低、颅内压升高以及凝血纤溶系统变化等[4]。相关研究发现，在脑出血后形成血肿24h以后，患者的同侧大脑半球的血脑屏障通透性将明显增加。在脑出血以后继发脑损伤以及脑水肿等，均与细胞凋亡以及炎症反应等具有密切关系[5]。因此早期控制炎症反应、抑制细胞凋亡及保护细胞、纠正颅内压以及脑水肿等，对于脑出血的治疗具有重要意义。当神经元损伤后，细胞膜的完整性破坏，NSE可从损伤的神经元内“漏出”到细胞外，跨过血脑屏障进入体循环，其浓度的变化可反映脑损伤的程度，是一种敏感、特异的脑损伤生化标志物。大量研究证明，脑出血后血清NSE水平的升高与血肿量、病情的严重程度（神经功能缺损程度评分）及预后有关：脑出血量越大，NSE水平越高，患者病情越重，预后越差；而与出血部位无关。脑出血后6h，血清NSE即已升高，3~5d升高最明显，可持续14d以上[6]。研究证实，降低NSE水平可以有效治疗脑出血[7]。

神经生长因子（Nervegrowthfactor，NGF）是Levi.Montalcini1952年在小鼠肉瘤内首次发现第一个神经营养因子，是迄今为止研究得最清楚的一个神经营养因子，其氨基酸序列、cDNA序列、基因、受体种类及其生物学作用机制均已阐明。其对神经元的分化、存活和功能维持以及修复受损神经原发挥重要作用。临床上常规应用NGF主要是将它用于周围神经损伤与周围神经病、颅脑外伤、帕金森病等，而对于NGF在脑出血治疗中作用的报道尚不多见。近年来，越来越多的研究显示，NGF对ICH下神经功能的恢复可起到积极地促进作用。主要机制可能为：①脑出血后，NGF能够促进内源性神经干细胞的激活和增殖、迁移及分化［8］；②NGF能够抑制灶周神经元细胞的凋亡，促进其轴突生长和修复［9］；③NGF能够促进灶周新生血管的生成［10］。本研究应用外源性神经生长因子治疗脑出血，取得良好临床效果，结果提示：NGF组神经功能缺损恢复情况较常规治疗组更好；NGF组在临床疗效对比中，显效率明显增高；并且当使用NGF对脑出血患者进行治疗时，与常规治疗组相比未检测到明显不良反应，说明本药具有一定的安全性，因此NGF有希望作为一种临床脑出血治疗的药物投入应用。基于以上研究结果，当中枢神经系统受损时，及时补充外源性NGF可能有助于对受损神经元实施保护作用，促进神经系统功能的修复。但是本研究样本数仍偏小，缺乏一定的说服力。未来仍需扩大样本量进行后续研究，并着重探讨NGF对脑出血治疗作用的具体机制。

综上所述，神经生长因子对脑出血患者治疗疗效较好，并且无不良反应，值得临床推荐使用。

参考文献

1.倪厚杰，唐州平.神经生长因子治疗脑出血的作用机制[J].卒中与神经疾病，2012,19（1）：58-61.

2.李涛，江涌，蓝美锐．高血压脑出血治疗的研究进展［J］．中国医药科学，2014，4（3）：52-55．

3.雷明慧，乔有雒.神经生长因子治疗脑出血的临床疗效研究［J］.医学综述，2015年，21（3）：544-545.

4.闫丙川,王明科,郑春玲，等.注射用鼠神经生长因子治疗急性脑出血62例疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(18):94-95.

5.杜金辉.神经生长因子治疗脑出血的应用和观察[J].中国卫生产业，2014,06（c）：155-156.

6.孟宜良,宣海仙,金杨.脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶水平动态变化的临床意义[J].浙江医学,2004,26(3):177-178.

7.宋伟健，胡深，李玉丽.神经生长因子对脑出血患者血清NSE水平的影响及临床意义[J].中国医药指南，2012,10（5）：7-9.

8.苏肖英，汪海涛，孟茜，等．神经生长因子诱导神经干细胞分化的作用机制探讨［J］．广东医学，2012，33（1）：44-48．

9.张涵亮，陈俊.神经生长因子修复周围神经的临床疗效观察[J].吉林大学学报：医学版，2011,15（2）：303.

10.吴剑涓.神经生长因子的药理作用及临床应用进展[J].中国药房，2009,20（35）：2779-2782.