轻度子痫前期病程进展中的临床分析

轻度子痫前期病程进展中的临床分析

黄秀英

黄秀英（上饶县人民医院妇产科江西上饶334100）

【中图分类号】R714.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）20-0113-03

【摘要】目的探讨轻度子痫前期病程进展中的临床分析。方法选择2007年10月至2010年12月从早、中孕期起即在本院妇产科进行规律产前检查的47例重度子痫前期患者作为研究组。采用1:2病例对照研究方法取同期正常单胎妊娠94例孕妇为对照组。记录并分析两组孕妇的临床资料，包括体重指数及体重变化、水肿情况、高血压前期表现、血浆白蛋白及尿蛋白情况。结果（1）体重指数：研究组孕妇基础体重指数为（23.27±4.31）kg/m2，对照组为（21.52±3.09）kg/m2，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）体重指数增长幅度：研究组孕妇在重度子痫前期发病前孕期体重指数增长为（5.60±2.17）kg/m2，对照组为（4.85±1.52）kg/m2，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组孕妇发病前每周体重指数增加为（0.74±0.41）kg/m2，对照组孕妇为（0.23±0.18）kg/m2，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。以体重指数每周增长0.39kg/m2作为界值预测重度子痫前期发病的敏感度为84%，特异度为81%；以0.41kg/m2为界值，其敏感度为79%，特异度为91%。（3）体重：研究组孕妇在孕晚期（＞28周）发病前每周体重平均增加为（0.93±0.70）kg，对照组为（0.63±0.20）kg，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组体重过度增加（体重每击增长＞0.50kg）者25例（60%，25/42），对照组53例（63%，53/84），两组比较，差异无统计学意义（P＜0.05），但两组孕妇体重增加的幅度比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）高血压前期表现：研究组有8例孕妇（17%，8/47）在发病前有高血压前期表现，对照组仅有5例（5%，5/94），两组比较，差异有统计学意义。（5）水肿：研究组有25例孕妇（25/47，53%）在发病前出现水肿，对照组整个孕期有17例孕妇（17/94，18%）出现水肿，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。（6）低蛋白血症：研究组中有8例孕妇在孕晚期发病前存在低蛋白血症，平均血浆白蛋白水平为（32.6±1.6）g/L，对照组孕妇平均为（38.4±2.1）g/L，只有1例发生低蛋白血症，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。（7）蛋白尿：研究组中有10例孕妇（21%）发病前有单项蛋白尿出现；对照组只有4例孕妇（4%）蛋白尿出现，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。（8）多因素回归分析显示，水肿[OR=6.16，95%，可信区间（CI）为2.29～16.57]、单项尿蛋白（OR=9.68，95%（CI）为1.86～50.30）、高血压前期表现（OR=6.16，95%CI为1.56～24.77）及孕晚期每周体重增加＞0.85kg（OR=11.60，95%CI为3.54～37.97）对轻度子痫前期发病有显著影响。结论水肿、过度体重增加、高血压前期表现和低蛋白血症是轻度子痫前发生的预警信息，具备这些预警信息者应纳入重点产前检查范围。

【关键词】轻度子痫前期先兆子痫水肿高血压蛋白尿体重增长

轻度子痫前期若不引起重视，很可能发展为重度子痫前期，甚至子痫严重威胁孕产妇的生命。但子痫前期的病因和发病机制仍不清楚，尚无有效的临床预测和预防方法。本研究旨在通过对接受规律产前检查并发生轻度子痫前期孕妇的临床资料进行分析，探讨轻度子痫前期孕妇临床病程度进展中的发病分析信息，为进一步提高临床实践中的预警能力和实施重点防范提供依据。

1资料与方法

1.1研究对象：选择2007年10月至2010年10月从早、中孕期起即在本院妇产科进行规律产前检查的47例重度子痫前期患者作为研究组。采用1:2病例对照研究方法选取同期正常单胎妊娠孕妇94例为对照组。

1.2方法

1.2.1诊断标准：轻度子痫前期的诊断标准参照文献[1]；研究组按照轻度子痫前期发病时间不同分为早发型（即发病孕周≤34周）及晚发型（即发病孕周＞34周）。体重过度增加的定义；孕周＞28周，每周体重增加＞0.5kg，除外巨大儿、双胎妊娠、羊水过多；肢体水肿程度判定标准：踝部及小腿水肿为+，水肿延至大腿为++，水肿延至外阴及腹壁为+++，全身水肿为++++；低蛋白血症诊断标准：血浆白蛋白＜35g/L（湿化学法，正常参考值范围35-55g/L）。

1.2.2观察指标：记录两组孕妇的规律产前检查及临床资料，将两组孕妇的临床资料对比分析，包括体重指数及体重变化、水肿情况、高血压前期表现的发生、血白蛋白及尿蛋白水平变化。两组孕妇常规产前检查间隔时间为：孕周＜28周者间隔4周，孕周28-36周者间隔2周，孕周＞36周者间隔1周[1]。

1.2.3发病分析：预警信息标准参考文献：（1）高血压前期：收缩压130-140mmHg(1mmHg0.133kPa，或舒张压81-89mmHg；（2）体重过度增加：孕晚期每周体重增加＞kg；（3）水肿：休息后仍然存在且逐渐加重；（4）低蛋白血症。

1.3统计学方法：应用SPSS13.0软件进行统计学分析，数据用表示，采用检验、检验、受试者工作特征曲线（ROC曲线）及logistic多因素回归分析。

2结果

2.1两组孕妇临床基本情况及生育史比较

研究组孕妇平均年龄（30±4）岁，初孕21例（45%，21/47），初产妇41例（87%，41/47），经产妇6例13%，6/47；早发型12例（26%，12/47），平均年龄（32±4岁；晚发型35例（75%，35/47），平均年龄（29±4岁，早发型孕妇年龄与晚发型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组孕妇平均年龄为岁，初产妇89例（95%，89/94），经产妇5例（5%，5/94），初孕49例（52%，49/94）。两组孕妇年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组孕妇体重指数分析

(1）基础体重指数比较：研究组孕妇基础体重指数为(23.27±4.31）kg/m2，对照组为（21.52±3.09）kg/m2，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

(2）体重指数增长比较：研究组剔除双胎妊娠3例后，44例孕妇在重度子痫前期发病前孕期体重指数增长为（5.60±2.17）kg/m2，对照组相匹配的88例孕妇体重指数增长为（4.85±1.52）kg/m2，两组比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。研究组孕妇中、晚孕期发病前每周体重指数增加为（0.74±0.41）kg/m2，对照组孕妇为（0.23±0.18）kg/m2，两组比较，差异有统计学意义（P＞0.01）。以体重指数增长作为预警因素，ROC曲线下面积为0.912。以0.39kg/m2作为界值，以体重指数预测重度子痫前期发病的灵敏度为84%，特异度为81%；以0.40kg/m2作为界值，其灵敏度为82%，特民度为85%，特异度为86%；以0.41kg/m2为界值，其灵敏度为79%，特异度为91%。

2.3两组孕妇体重变化比较

研究组42例（剔除双胎妊娠3例和孕中期发病2例）孕妇在孕晚期（＞28周）发病前每周体重平均（0.93±0.70）kg，对照组相匹配的84例孕妇在晚孕期每周体重增均增加(0.63±0.20)kg。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.01），研究组中体重过度增加者25例（60%，25/42）对照组53例（63%，53/84），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但研究组体重过度增加的孕妇每周体重增加为（1.30±0.67）kg，对照组为（0.75±0.10）kg，两组比较，差异有统计学意义（P＞0.01）。研究组孕妇每周体重增加的第75百分位数为1.21kg、第90百分位数为1.70kg。对照组孕妇每周体重增加的第75百分位数为0.75kg、第90百分位数也为0.80kg。以体重过度增加作为预警因素，ROC曲线下面积为，其预测重度子痫前期发病的界值、灵敏度及特异度等见表1。

2.4两组组孕妇高血压前期表现及水肿发生情况比较

研究组有8例孕妇（17%，8/47）在发病前有高血压前期表现，对照组仅有5例（5%，5/94），两组比较，差异有统计学意义（P＞0.01）。研究组有25例孕妇（25/47，53%）在发病之前出现水肿，其中

表1以每周体重增加的不同界值预测子痫前期发生的灵敏度及特异度（%）

20例水肿程度为+，5例为++；对照组整个孕期有17例孕妇（17/94，18%）出现水肿，程度均为+。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.5两组孕妇血浆白蛋白水平及尿蛋白发生情况比较

研究组中有8例孕妇在孕晚期发病前存在低蛋白血症，平均血浆白蛋白水平为（32.6±1.6）g/L，对照组孕妇晚期血浆白蛋白水平为（38.4±2.1）g/L，只有1例发生低蛋白血症，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组中有10例孕妇（21%）发病前有单项尿蛋白（+～+++）出现；对照组整个孕期有4例孕妇（4%）尿蛋白（±～+）出现，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.6多因素回归分析

多因素回归分析显示，水肿[OR=6.16，95%]可信区间（CI）为2.29～16.57、单项尿蛋白（OR=9.68，95%CI为1.86～50.30）、高血压前期表现（OR=6.21，95%CI为1.56～24.77）及孕晚期每周体重增加＞了0.85kg（OR=11.60，95%CI为3.54～37.97）与轻度子痫前期发病呈正相关关系，是独立危险因素。

3讨论

目前，虽然有许多针对子痫前期预测和预防的基础和临床研究，但仍然缺乏有效的应用于临床预测和预防的方法。国外学者很早就致力于子痫前期临床防范的研究并获得了成功经验[3-4]。本研究对接受规律产前检查中发生的轻度子痫前期患者的临床资料进行了分析，从观察到的临床指标包括体重变化、水肿幅度、血压、蛋白尿和低蛋白血症的变化来探索临床预警信息，以利于寻找对子痫前期发生前亚临床阶段的监测和早期干预的时机。结果显示，水肿、孕晚期每周体重增加＞0.85kg、高血压前期和低蛋白血症是发生子痫前期的警示信息。

(1）体重过度增加：体重过度增加对预测子痫前期的发生有一定价值，Theron和Thompson[5]研究发现，体重增加超过正常体重增加值的第90百分位数，预测子痫前期发生的敏感度为52%，特异度为66%，每周体重增加超过0.90kg，预测子痫前期发生的敏感度为76%，特异度为29%，而62%的子痫前期患者在发病之前都存在异常的体重增加情况。本研究结果显示，研究组孕妇体重指数变化和体重增加幅度与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），这与国外学者报道的结果近似。Brennand等[6]研究发现，体重指数过高（30≥kg/m2）及孕期体重过多时，子痫前期的发生率为14.9%。Hjatardottir等[7]研究提示，体重过度增加是妊娠期血压升高的危险因素。此外，体重指数过大，孕期体重增加过多，对未发生子痫前期的正常女性也是有影响的，如孕前体重正常的孕妇，孕期体重增加越多、体重指数越大，其并发症的发生率也越高。Bisnco等[8]研究显示，未发现妊娠期过度体重增加与不良围产结局相关，但对新生儿预后有影响，并建议孕期体重增加不应超过11.34kg。有人通过对产前检查孕妇的监护发现，突发异常的体重增加（每周体重增加超过0.91kg）可预示子痫前期的发生，是孕期血压升高的独立危险因素[5]。因为孕妇体重的增加还爱诸多因素的影响，所以应对基础体重、营养状况、体重增加幅度、胎儿状况以及突发性体重增加和孕妇的其他状况进行多因素考虑。

(2）水肿：水肿是孕期常见体征，发生率为30%～35%，目前已不作为了痫前期的诊断标准。水肿也不是发生子痫前期的可靠指标，在产前检查时异常体重增加及隐性水肿常常被忽视。但是，水肿如果发生在孕28周前和（或）全身水肿突然发生则是1个值得注意的体征，水肿与妊娠期高血压或子痫前期发生发发展有一定联系[3]。本研究显示，研究组孕妇水肿发生的严重程度与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。研究显示，血管内皮细胞损伤通常在其临床表现（如高血压、蛋白尿、水肿等）之前就已出现，但其生物学途径尚不明确[9]。因而，当水肿出现逐暂加重并持续、由轻至重呈现病理趋势时，尤其注意水肿发生和体重过度增加的相互影响及相互掩盖，不能忽视发生子痫前期的可能性。

(3）高血压前期表现：本组资料显示，研究组孕妇高血压前期表现的发生率与对照组比较有显著差导师，提示孕期出现高血压前期表现时应及时监测，以便早期、及时发现子痫前期的亚临床阶段而进入系统监测。有学者认为舒张压在81～89mmHg的孕妇应每3天即行产前检查1次[1]。

(4）单项蛋白尿及低蛋白血症：本研究中，研究组孕妇中21%的有单项尿蛋白出现，对照组仅有的孕妇出现微量尿蛋白。当出现尿蛋白时应注意迫访及排除污染因素，积极行24h尿蛋白监测，同时关注血压变化和体重增加幅度，缩短产前检查间隔时间。正常妊娠生理过程中，血容量增加，血液稀释，血浆白蛋白含量会有所下降。研究显示，血压正常孕妇的肾小球总蛋白和白蛋白的通透性可能有一定提高，但在子痫前期孕妇会呈显著升高。目前，尚无正常生理妊娠可致低蛋白血症的报道。本研究中，对照组无一例出现低蛋白血症，研究组中有8例在子痫前期诊断前出现低蛋白血症。可见，当出现低蛋白血症时，要警惕子痫前期的发生。血浆白蛋白降低的原因主要有尿蛋白的肾脏丢失、营养不良、肝脏合成代谢白蛋白功能降低等。此外，在内24h尿蛋白的水平波动较大，单凭1次随机的尿蛋白检查可能会掩盖其已出现大量尿蛋白的事实[5]，因此，除了注意低蛋白血症的发生，更应注意动态地观察血将白蛋白的变化情况。有些病例，发病前无尿蛋白丢失却现现血浆白蛋白降低的情况，可能与其发病机制相关，尤其是早发型轻度子痫前期和可能在亚临床阶段已经存在肝脏受累。由于血浆白蛋白降低的影响因素很多，所以对于已出现低蛋白血症者，应详细询问病史，营养状况，有无肾、肝合并症，同时进行动态监管。

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