胎儿染色体疾病产前筛查与诊断方案研究进展

胎儿染色体疾病产前筛查与诊断方案研究进展

徐学

徐学

温州市妇幼保健所，浙江温州，325100

摘要：胎儿染色体是极为严重的一种先天性疾病，当下国内外临床尚未研发出本病症有效治疗办法。为有效降低胎儿染色体疾病发生率，提升我国出生人口质量，孕妇应积极进行产前筛查，必要时进行产前诊断，产前筛查与产前诊断是降低染色体异常患儿出生率的主要手段之一。当下临床上针对胎儿染色体疾病产前的筛查与诊断方法分为有创性与无创性，文章在概述诱发胎儿染色体疾病相关因素基础上，对产前诊断、产前筛查在胎儿染色体疾病筛查与诊断中的应用进行综述探究。

关键词：胎儿染色体疾病；筛查方案；有创；无创；产前诊断；产前筛查

染色体疾病实质上就是染色体异常诱发的疾病，染色体异常通常被分为数目异常和结构异常两种，其中三倍体为临床上最为常见的染色体异常，在妊娠女性样本总容量中所占比例约为1%，50%以上的自然流产的胚胎有不同程度的染色体异常[1]。常染色体异常是诱发胎儿宫内生长缓慢、先天性心脏病以及智力降低等畸形的独立危险因子。当下，临床上针对染色体疾病的预防措施主要包括染色体疾病产前筛查与产前诊断，基于此本文进行综述研究。

1、诱发胎儿染色体疾病的相关因素

当下，临床上关于胎儿染色体疾病诱发因素的研究不断深入，但是关于其发病机制以及与该方面相关的问题依然缺乏清晰性。有研究表明母亲年龄过大、合并家族染色体异常史以及既往染色体异常胎儿病史，其均与胎儿出现染色体异常存在一定相关性，但也有部分报道显示母体血液激素水平的变动情况和胎儿染色体异常与否存在相关性。

1.1孕妇年龄过大

有研究证明，年龄≥35岁的孕妇为诱发胎儿染色体异常的重要因素。伴随着女性年龄增长，卵母细胞质量与数目也发生相应变化，若发育不全的卵母细胞成为和精子结合的优势细胞，该种卵母细胞的染色体易出现不分离现象，进而导致唐氏综合征。

1.2孕妇激素变化

最近几年有研究表明，胎儿染色体异常和卵泡刺激素(FSH)以及雌二醇(EZ)指标上升存在相关性。有研究表明生育能力偏低的女性妊娠期检查发现FSH浓度偏高，因此，从理论上分析该类女性妊娠，唐氏综合征胎儿发生率是未发现者的2.8倍[]。

1.3亲代染色体异常

部分胎儿染色体异常具有家族遗传性。若父母双亲或单方有染色体异常，且具有家族遗传性，子女染色体异常发生率明显增加。国外一项研究发现，AZFc缺陷的男性采用人工授精的方式获得4例男婴，其均有Y染色体AzFC的缺失，这提示父亲染色体异常的可遗传性。

2、胎儿染色体疾病的产前诊断

2.1羊水或脐血穿刺

通过羊水、脐血穿刺对胎儿染色体核型进行分析，是当下临床诊断胎儿染色体异常最常用的一种侵入性方法。该筛查方法多适用于夫妻单方平衡易位携带者、唐氏筛查高风险、高龄（≥35岁）或有不良产史等孕妇，最近几年中羊水、脐血穿刺技术日趋完善、个体产前诊断观念的树立以及对优生优育的重视，促使穿刺技术应用范畴不断拓展。羊水、脐血穿刺胎儿染色体核型在精确判断胎儿染色体异常方面的价值已被肯定，但由于其是有创的产前诊断方法，使用指征有待进一步研究与明确。

2.2绒毛活检检测

该检测手段是在超声引导下经腹绒毛取材(TA-CVS)，培养绒毛细胞与制备染色体，以细胞遗传学为理论基础分析染色体。绒毛活检前采用超声测量头臀间的长度以核对孕周，明确胎心以及胎盘位置情况，合理选择穿刺部位，应用双针套管技术穿刺。与羊水穿刺相比，绒毛活检的主要优势在于可在怀孕的更早些时间进行。有报道显示，TA-CVS的穿刺失败率为0.19%、胎儿丢失率为1.64%，其是一类相对较安全的传统检测方法，但尚未完全规避感染、流产等风险。

3、胎儿染色体疾病的产前筛查

3.1母体血清学筛查

该类筛查手段是临床上应用最频繁的一类产前胎儿染色体异常筛查方法，多应用于孕周为14~21周的孕妇，具体是在孕妇空腹状态下抽取3ml静脉血，应用时间分辨荧光法检测血清中甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(F一pHCG)浓度指标，结合孕妇身高、体重、孕周等基本要素，在计算机协助下预测胎儿染色体异常发生率。邱洁[2]等对23039例孕妇进行筛查，结果提示21一三体、18一三体高风险为1546例，占有率为6.71%，与全国均数5.67%相比偏高。母体血清学检查在胎儿染色体异常检测中的应用价值已被证实。对于高危孕妇应给予更高的重视，做到早发现、早诊断，尽可能的规避新生儿缺陷。

3.2超声检查

超声检查为染色体异常产前筛查的一种非侵入性方法，能明显降低出生缺陷率，并大幅度降低了由有创检查造成正常胎儿流产现象。孕11~13+6周超声测量胎儿颈部透明层（NT）数值，是诊断胎儿染色体异常的最有效标识。有文献报道，孕早期将NT设为超声检测的唯一指标，唐氏综合征的检出率为77%，明显高于常规的中孕期母体血清生化指标筛查的检出率[3]。故此，超声是筛查胎儿染色体异常的常用方法之一。并且当下临床上将染色体筛查的筛查提至孕早期，所有胎儿筛查方案均应包括孕早期超声NT数值的检测。

3.3无创产前基因检测技术（MPT）

为提升产前诊断精确度，降低检查期间的风险发生率，很多研究者将目光转移至无创产前诊断新领域。无创产前基因检测技术（MPT）为最近几年中胎儿染色体异常筛查领域的一类新理念。检测技术无需进行损伤性取样，只需抽取母体约5ml外周静脉血，无创伤，孕12周就可接受该项检查，进行的周期相对较短。当下多用于21-三体、18-三体与13-三体染色体非整倍体的筛查方法。且该检测技术的适用范畴相对较广：①≥35岁的高龄孕妇；②拒绝做羊水穿刺者；③孕早、中期血清筛查21-三体高危者；④孕早期超声提示胎儿异常；⑤有穿刺禁忌证孕妇；⑥惯性流产者。

结束语：

产前筛查为采用过程简单、安全、经济的检测手段，从孕妇群体中探寻出有胎儿染色体异常的高危孕妇，结合产前诊断方法确诊后，及时终止妊娠，降低染色体异常胎儿出生率，是出生缺陷二级预防的主要方式，具有很大的社会意义与价值。有创性产前诊断尽管具备很高的特异性，但存在培养周期漫长、培养失败率高、孕妇流产与感染风险大等缺点，而超声技术、MPT等无创技术，具备灵敏性高、特异性高以及过程无创等优势，值得在胎儿染色体异常筛查、诊断领域中进一步推广。

参考文献：

[1]马婷婷,刘华平,侯朝晖,任东平.无创DNA检测技术对胎儿染色体非整倍体疾病的筛查效果[J].空军医学杂志,2015,31(04):235-239.

[2]邱洁,杨晓华等血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究[J].中国医学工程,2013;21(4):3-5.

[3]战芳,吴丹丹.无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(11):46-50.