难治性肾病综合征的药物治疗现状

难治性肾病综合征的药物治疗现状

王静

烟台市北海医院山东烟台265701

摘要：难治性肾病综合征是指激素抵抗、激素依赖性反复发作，且不能耐受激素副作用而难以继续治疗的肾病综合征，其对临床药物治疗效果较差，可发展为终末期肾衰竭，加强难治性肾病综合征的防治研究对该病的治疗和预后具有重要意义。本文综述了难治性肾病综合征近年的药物治疗现状。

关键词：难治性肾病综合征；激素；耐受

难治性肾病综合征以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿、激素依赖和耐药为特征，主要治疗原则是抗凝、利尿、降脂、减少尿蛋白等。首先要治疗和控制各种并发症。其次要改善肠道吸收障碍问题，加强利尿。最后，人为因素引起的激素用药不合理，要督促和改善以提高患者的依从性。

1、烷化剂类药物

1.1环磷酰胺

环磷酰胺联合激素是难治性肾病综合征的经典治疗方案之一，该方案具有效果确切、治疗费用低，目前仍是临床治疗难治性肾病综合征的常用方案[1]。在临床治疗中，环磷酰胺给药可分为每月给药、隔日给药以及每天给药等不同方式[1]。

1.2氮芥

氮芥为双氯乙胺类烷化剂的代表，是难治性肾病综合征常用治疗药。氮芥进入体内后，通过分子内成环效应形成乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下快速结合多种有机物质的亲核基团，发生烷基化作用[2]。临床治疗中氮芥可能显著引起患者的消化道反应，但不影响治疗[3]。

2、免疫抑制剂类药物

2.1环孢素A

环孢素A是一种由真菌产生的环状肽抗生素，有高选择性的强效免疫抑制作用也是治疗难治性肾病综合征的常用药物[4]。环孢素A进入体内后能有效抑制T淋巴细胞增殖以及干扰素-γ、细胞介素-2、白细胞介素-3基因转录等，也可提高肾小球基底膜孔径和电荷的选择性，起到促足突重建、降低分流滤过的作用，从而降低肾病综合征患者的蛋白尿水平[5]。

2.2吗替麦考酚

吗替麦考酚是新型免疫抑制剂，可选择性抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，降低黏附分子活性和炎症细胞浸润，以抑制炎症反应、减少蛋白尿以及缓解临床症状，同时吗替麦考酚也可抑制内皮细胞、平滑肌细胞以及系膜细胞的增殖，抑制肾间质的纤维化病变，延缓肾功能病变[6，7]。

2.3来氟米特

来氟米特是异唑类免疫调节剂，可抑制炎性细胞附壁和游走，抑制酪氨酸激活酶、二氢乳清酸脱氢酶活性以及嘧啶代谢，发挥免疫抑制效应[8]。

2.4他克莫司

他克莫司可通过抑制钙调素来调节T细胞活化，下调淋巴因子和受体的表达，起到免疫抑制作用，他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的随机对照分析，他克莫司的疗效显著优于环磷酰胺[9]。

参考文献：

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[2]CharkoftakiG，JesterJ，ThompsonD，etal.Nitrogenmustard-inducedcornealinjuryinvolvesthesphingomyelin-ceramidepathway[J].OculSurf，2017，S1542-0124（17）：30274-4.

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[5]AbdullahA，AlSlloum，AlmadMuthama，etal.Longtermoutcomeofthedifficultnephroticsyndromeinchildren[J].SaudiJKidneyDisTranspl，2012，23（5）：965-972.

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[7]HouJH，LeWB，ChenN，etal.MycophenolateMofetilCombinedWithPrednisoneVersusFull-DosePrednisoneinIgANephropathyWithActiveProliferativeLesions：ARandomizedControlledTrial[J].AmJKidneyDis，2017，69（6）：788-795.

[8]SugimotoK，FujitaS，MiyazakiK，etal.C3glomerulonephritisassociatedwithamissensemutationinthefactorHgene[J].TohokuJExpMed，2012，227（3）：211-215.

[9]ZuberJ，FakhouriF，RoumeninaLT，etal.UseofeculizumabatypicalhaemolyticuraemicsyndromeandC3glomerulopathies[J].NatRevNephrol，2012，8（11）：643-657.