非小细胞肺癌中NF-κB表达的临床意义

非小细胞肺癌中NF-κB表达的临床意义

王志武

王志武(招远市人民医院胸心外科山东招远265400)

【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0251-02

【摘要】目的研究NF-κB在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系。方法免疫组化方法检测62例非小细胞肺癌及20例癌旁肺肿瘤肺组织中NF-κB的表达。结果NF-κB在NSCLC中阳性表达率（77%（48/62））显著高于癌旁非肿瘤肺组织（45%（9/20）），差异有统计学意义（P<0.05）。NF-B阳性表达率在患者的性别、年龄、病理类型、解剖学位置、肿瘤最大径方面，差异无统计学意义（P>0.05）；在细胞分化程度、淋巴结转移和TNM分期方面，差异有统计学意义（P<0.05）。结论非小细胞肺癌中存在NF-B的高表达，且与非小细胞肺癌的增殖、侵袭、转移有关。NF-κB可作为非小细胞肺癌治疗的新靶点。

【关键词】非小细胞肺癌NF-κB免疫组织化学

肺癌是我国首位恶性肿瘤死亡的原因，严重危害人类的生命及健康。其中非小细胞肺癌是指除了小细胞癌以外的所有类型的肺癌，占所有肺癌的75%-80%。多数患者在就诊时已经处于临床晚期，而且多发生了淋巴结或其他脏器的转移，往往已失去了手术机会。本实验采用免疫组化法检测了NSCLC和癌旁肺组织中NF-κB的表达，研究NF-κB在NSCLC中的表达与临床病理特征的关系。

1材料与方法

1.1研究对象

本实验中非小细胞肺癌及癌旁组织标本均取自我院胸心外科手术切除的病理标本，其中非小细胞肺癌标本62例（鳞癌39例,腺癌23例），癌旁非肿瘤肺组织20例。男性40例，女性22例，年龄41-78岁。

入组标准：①术前病理为原发性肺鳞癌或腺癌。②手术前未作化疗、放疗或免疫学治疗。③行肺叶切除或全肺切除的肺癌根治手术，系统性纵膈淋巴结清扫，术后病理报告证实肿瘤组织为非小细胞肺癌，组织学分类明确，TNM分期明确。④所取肺癌旁肺组织为距肿瘤边缘至少5cm以上的肺组织，并经HE染色后由病理科医师电镜检查为未发现癌细胞的肺组织。

排除标准：①术前病理为非原发性肺鳞癌或腺癌②手术前做过化疗、放疗或免疫学治疗。③行肺癌姑息性切除或未行系统性纵膈淋巴结清扫，术后病理诊断不明确，TNM分期不准确，组织学分类不清楚者。④所取肺癌旁肺组织经病理检查证实发现癌细胞者。

1.2实验方法

兔抗NF-κBp65多克隆抗体：美国SantaCruz公司，采用免疫组化二步法染色步骤。具体参照试剂说明。

2结果

NF-κB在细胞内阳性表达呈棕黄色颗粒，主要定位于细胞浆中，少量定位于细胞核。62例非小细胞肺癌中NF-κB阳性表达率为77%（48/62），20例癌旁肺组织中NF-κB阳性表达率为45%（9/20），两者差异有统计学意义（P<0.05）。NF-κB表达在非小细胞肺癌患者的不同性别、年龄、肿瘤病理类型、生长位置、肿瘤最大径方面，差异无统计学意义（P>0.05）。在不同的细胞分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移方面，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1

3统计学处理方法

实验数据中率之间比较采用X2检验，统计分析采用SPSS18.0统计软件。

4讨论

NF-κB是一类具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动基因转录的功能性蛋白质，控制着大量基因的转录，涉及到细胞的生长分化、凋亡的调节、细胞因子的产生等[1、2]。越来越多的证据表明，NF-κB与肿瘤的发生有密切的关系，目前已证明在乳腺癌、甲状腺癌、T或B淋巴细胞白血病、结肠癌等及几种病毒诱导的肿瘤中，均存在NF-κB活性高表达[3]。NF-κB表达与NSCLC发生的关系，目前报道较少，观点也不一致。本实验采用免疫组化法检测了NSCLC和癌旁肺组织中NF-κB的表达，结果显示，在NSCLC中，NF-κB阳性表达明显高于癌旁肺组织，提示NF-κB表达可能与NSCLC发生有关。本实验还发现NF-κB表达阳性率越高，细胞分化程度越低，淋巴转移率越高，预后也越差，表明NF-κB与NSCLC的预后有关。有针对性地选择其活化途径的不同水平层次进行选择性调控NF-κB的活性，可以从基因水平上防治肺癌，是抗癌药物设计的一个很好的靶点，为临床治疗肺癌提供一条新的途径。

表1NF-κB在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系

*P<0.05认为差异有统计学意义。

参考文献

[1]MarpeganL,BekinschteinTA,FreudenthalR,eta1.ParticipationoftranscriptionfactorsfromtheRel/NF-kappaBfamilyinthecircadiansysteminhamsters[J].NeurosciLett,2004,358(1):9.

[2]MatsuoS,YamazakiS,TakeshigeK,eta1.CrucialrolesofbindinsitesforNF-kappaBandC/EBPsinIkappaB-zeta-mediatedtranscriptionalactivation[J].BiochemJ,2007,405(3):605.

[3]EricksonGR,GimbleJM,FranklinDM,eta1.Chondrogenicpotentialofadiposetissue．derivedstromalcellsinvitroandinvivo[J].BiochemBiophysResCommun,2002,290(2):763.