头孢克肟分散片质量标准的探讨

头孢克肟分散片质量标准的探讨

张祝花郑伟锋

张祝花郑伟锋(中山大学附属第三医院药剂科广东广州510630)

【摘要】目的：提高头孢克肟分散片的质量标准。方法：采用C18(250mm×4.6,5μm)色谱柱，按头孢克肟分散片的质量标准进行试验，并与《中国药典》2010年版二部头孢克肟含量测定项下的方法进行比较。结果：采用《中国药典》方法测定头孢克肟分散片含量柱效高，分离度和系统适用性试验均符合要求。结论：该方法可用于头孢克肟分散片的质量控制。

【关键词】头孢克肟分散片质量标准含量测定

【中图分类号】R927【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0372-01

Discussionofcefminoxdispersibletabletsqualitystandard

【Abstract】ObjectiveToimprovethequalitystandardofcefminoxdispersibletablets.METHODSAccordingtothequalitystandardofcefminoxtablets,testeditcomparedwiththemethodsintheappendixⅡofChinesePharmacopoeia(2010edition)ofcefminoxundercontentdetermination,runningonC18(250mmx4.6,5microns)chromatographiccolumns.ResultsTookthemethodfordeterminingcontentofcefminoxtabletsofChinesePharmacopoeia,itpromisedhighefficiency.Theresolutionandsystemsuitabilityconformedtothedemands.ConclusionThemethodcanbeusedtothequalitycontrolofcefminoxdispersibletablets.

【Keywords】cefminoxdispersibletabletsqualitystandardcontentdetermination

通过对市场调查抽样，发现《中国药典》2010年版二部未收载头孢克肟分散片，该药目前使用的质量标准为国家食品药品监督管理局标准（YBH22012005）。实验中发现，按国家食品药品监督管理局标准（YBH22012005）进行头孢克肟分散片含量分析时存在问题。为达到良好的检测分离效果，参照《中国药典》2010年版二部头孢克肟含量测定项下的方法进行试验，并与原质量标准进行比较，对方法加以适当改进。

1仪器设备与试药

安捷伦1200高效液相色谱仪、C18色谱柱(250mm×4.6,5μm)、赛多利斯CPA225D十万分之一电子天平、头孢克肟分散片（广东先强药业，批号：111104市场上抽样）、头孢克肟对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130503-2002904，含量：86.3%）、自制超纯水、磷酸（广州化学试剂厂，分析纯）、10%四丁基氢氧化铵溶液（广州化学试剂厂，分析纯）、乙腈（默克公司，色谱纯）。

2实验方法

称取头孢克肟对照品和头孢克肟分散片粉末适量，按下列两种测定法具体操作后，取适量注入采用不同色谱条件（色谱条件Ⅰ、Ⅱ）与系统适用性试验的高效液相色谱仪，并记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

2.1国家食品药品监督管理局标准（YBH22012005）

色谱条件（色谱条件Ⅰ）与系统适用性试验：以四丁基氢氧化铵溶液（10%四丁基氢氧化铵溶液25ml，加水1000ml摇匀，用10%磷酸调节pH值至7.0）-乙腈（65:35）流动相；检测波长254nm。称取头孢克肟对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml含1mg的溶液，于95℃水浴中加热45分钟，冷却，取10μl立即注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢克肟与其E异构体两色谱峰之间的分离度应大于1.5，理论塔板数按头孢克肟峰计算应不低于3000，头孢克肟峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法：分别称取头孢克肟对照品和头孢克肟分散片粉末适量，加pH7.0的磷酸缓冲液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢克肟200μg的溶液，滤过，取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2《中国药典》2010年版二部

色谱条件（色谱条件Ⅱ）与系统适用性试验及测定法见《中国药典》2010年版二部头孢克肟含量测定项下[1]。

3结果

3.1系统适用性试验差异

通过实验比较，不同色谱条件下，系统适用性试验有显著性差异。按色谱条件Ⅰ，系统适用性色谱图见图1，头孢克肟峰（保留时间为8.814min）与E异构体峰（保留时间为8.355min）的分离度为1.08，头孢克肟与相邻杂质峰的分离度为1.43，均与该方法项下的系统适用性试验分离度要求不符。而在色谱条件Ⅱ下，如图2，按E异构体（保留时间为16.063min）、头孢克肟（保留时间为17.398min）的顺序出峰，两色谱峰的分离度为1.79，头孢克肟与相邻杂质峰的分离度大于1.5，符合系统适用性试验要求。此色谱条件下，柱效及色谱峰的分离度均比色谱条件Ⅰ好。

3.2溶剂更改对含量测定的影响

两种测定方法项下，使用不同溶剂（国家食品药品监督管理局标准：pH7.0的磷酸缓冲液，药典法：流动相）配制对照品溶液和供试品溶液，因此本实验同时考察了在色谱条件Ⅱ下两种溶剂对头孢克肟主成份的溶解有无差别。经比较，从下表1和表2可见两种溶剂对头孢克肟主成份的溶解无差别。4个对照品溶液之间的标准偏差（RSD%）为0.24%，按外表法以峰面积计算，供试品的平均含量为93.28%，标准偏差为0.16%。由此可见将头孢克肟分散片质量标准中的溶剂更改为《中国药典》2010年版二部头孢克肟含量测定项下的流动相对头孢克肟分散片含量的分析并无影响。

4讨论

经实验比较，采用《中国药典》2010年版二部头孢克肟含量测定项下的方法能达到更好的柱效和分离效果，该法可6+3用于头孢克肟分散片含量的质量控制。

实验中还发现，头孢克肟在水中不溶，参照《中国药典》凡例对溶解度的描述[2]，两个质量标准的系统适用性试验均用水做溶剂，但不能使10mg头孢克肟对照品完全溶解。因此建议加适量甲醇使对照品完全溶解后用水稀释至刻度，以达到更好的系统适用性效果。

图1色谱条件Ⅰ的系统适用性试验图谱

图2色谱条件Ⅱ的系统适用性试验图谱

表1对照品

m(g):取样量；A:峰面积；r:；C%:供试品百分含量；RSD%:标准偏差

参考文献

[1]中国药典[S].2010年版二部.184

[2]中国药典[S].2010年版二部,凡例.项目与要求