肝细胞再生增强因子

肝细胞再生增强因子

刘淑颖1赵杰2*

毕义亮（综述）邓存良（审校）(四川泸州医学院附属医院感染科646000)

【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）19-0205-02

【关键词】ALRGFERERV肝脏再生肝细胞

【关键词】ALRGFERERV肝脏再生肝细胞

Augmenterofliverregeneration，BIyiliang,DENGCun-liang.DepartmentofInfectiousDiseases，LuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China

Correspondingauthor：DENGCun-liang

【Keywords】ALRGFERERVLiverRegenerationHepatocytes

肝细胞再生增强因子（AugmenterofliverregenerationALR),也就是所称之为肝细胞刺激物（HSS）或者肝细胞生成素(HPO),ALR在所有器官广泛表达，在肝细胞再生过程中具有特异性。ALR作为肝细胞的再生因素，同ERV1（essentialforrespirationandviability）蛋白具有明显的同源性，在某种病理条件下改变血清ALR水平表明ALR也许可以作为肝损伤/疾病的诊断标记物。现就ALR的近期研究进展做一综述。

1.ALR的历史发展

肝脏是机体具有强大再生能力的脏器，HigginsandAnderson对模型鼠进行了部分肝切除术，科学的证明肝脏确实有着再生能力。[1]已知的肝再生相关因子如肝细胞生长因子（Hepatocytegrowthfactor,HGF）、转化生长因子-α（Transforminggrowthfactor,TGF-α）、表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor,EGF）也具有类似的再生能力，[2]但是均难以解释具有器官特异性的肝再生调控机制，因此寻找新型肝再生调控因子一直是该领域的热点。近来研究发现，ALR是一种特殊的促肝细胞分裂原，在肝损伤修复过程中发挥重要作用。

2.ALR的基因研究

哺乳动物ALR与酿酒酵母菌（S.cerevisiae）表达的蛋白有约40%的同源性[3]，ALR也被称为S.cerevisiae的生长因子ERV1同源物。人类肝再生增强因子(hALR)全部氨基酸序列是通过cDNA核苷酸序列获得的。启动子区是起始基因转录的关键区域，启动子区的单核苷酸变化可影响转录因子与启动子的结合，从而导致该基因启动子区转录活性的改变，直接影响基因的表达[4]。因此分析ALR基因启动子区SNP对了解ALR在不同个体间表达差异具有重要意义。

3.ALR在肝脏的特异性表达及功能

ALR特异性表达于肝细胞，其介导肝细胞增殖的机制复杂，许多研究认为以自分泌或旁分泌方式通过刺激EGF及ERK1/2andAkt/PKB受体酪氨酸磷酸化，继而活化分裂原活化激酶而激活人肝细胞增殖[5]以及影响NFκ-B、细胞色素P-450、c-Myc和多胺等合成而影响肝细胞增殖[6]等观点最为突出。在CCL4诱导的ACLF大鼠，ALR血清水平明显升高，ACLF初期高水平ALR与较好的预后有关[7]。在肝肿瘤研究方面，ALR对肝肿瘤细胞生存能力以及保护肝细胞肿瘤线粒体避免放射线诱导的损伤起重要作用，因此靶目标ALR增强肝癌对射线的敏感性也许可以作为一种有前景的治疗方法[8]。

4.ALR与病理改变

目前对ALR的临床病理研究较少，Tanigawa等发现急性肝功能衰竭欧洲患者血清ALR水平明显升高[9]。一个小样本的国内临床观察发现ALR在肝衰竭患者水平增高，且高水平ALR患者预后较好[10]，血清ALR水平反应ALRmRNA在肝脏的水平并能帮助评估肝衰竭患者的生存时间[11]，表明血清中ALR的变化可能作为肝细胞应激或者损伤的指标。

5.结论

在多年前发现了ALR并从10几年前开始克隆，ALR的功能特点和它们的潜在功能机制至今仍未完全了解。ALR有着特殊的生理功能，以小分子ALR形式具备刺激肝细胞DNA合成的潜能，考虑是否可以利用小分子ALR的分裂原属性作为病理条件下肝再生的治疗？ALR在保持肝细胞活性方面起着重要的作用，在其他器官细胞是否也具有此功能仍未确定。

参考文献

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[3]LisowskyT,Weinstat-SaslowDL,BartonN,ReedersST,SchneiderMC:AnewhumangenelocatedinthePKD1regionofchromosome16isafunctionalhomologuetoERV1ofyeast.Genomics1995,29:690–697.

[4]ParkJY,HuangY,SellersTA.SinglenucleotidepolymorphismsinDNArepairgenesandprostatecancerrisk.MethodsMolBiol,2009,471:361-385.

[5]IlowskiM,PutzC,WeissTS,etal.AugmenterofliverregenerationcausesdifferentkineticsofERK1/2andAkt/PKBphosphorylationthanEGFandinduceshepatocyteproliferationinanEGFreceptorindependentandliverspecificmanner.BiochemBiophysResCommun,2010,394:915–920.

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[7]HongboS,YuC,MingK,etal.AugmenterofLiverRegenerationmaybeaCandidateforPrognosisofHBVRelatedAcute-on-ChronicLiverFailureasaRegenerativeMarker.PingHY,PingDZ.Hepatogastroenterology.2012,59(118):1933-1938.

[8]CaoY,FuYL,YuM,YuePB,GeCH,XuWX,ZhanYQ,LiCY,LiW,WangXH,WangZD,LiYH,YangXM.FreeRadicBiolMed.2009Oct1;47(7):1057-66

[9]TanigawaK,SakaidaI,MasuharaM,etal.Augmenterofliverregeneration(ALR)maypromoteliverregenerationbyreducingnaturalkiller(NK)cellactivityinhumanliverdiseases.JGastroenterol,2000,35:112–119.

[10]YuHY,XiangDR,HuangHJ,etal.Expressionlevelofaugmenterofliverregenerationinpatientswithhepaticfailureandhepatocellularcarcinoma.HepatobiliaryPancreatDisInt,2010,9(5):492-498

[11]YuHY,HuangHJ,XiangDR,LiJ,ShengJF.ZhonghuaGanZangBingZaZhi.2009Mar;17(3):217-20.