补阳还五汤治疗职业性慢性锰中毒的临床研究

补阳还五汤治疗职业性慢性锰中毒的临床研究

李娜闫瑢玓孙瑞玲王慧

李娜闫瑢玓孙瑞玲王慧（山东中医药大学第二附属医院职业病科山东济南250001）

【中图分类号】R135.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)01-0099-03

【摘要】目的观察补阳还五汤治疗职业性慢性锰中毒的临床疗效。方法收集53例职业性慢性锰中毒患者临床资料，随机分为治疗组（25例）和对照组（28例），治疗组给予补阳还五汤口服，对照组给予口服盐酸氟桂利嗪胶囊和甲钴胺片治疗。治疗三个月后观察两组患者临床症状体征积分及肌电图的改善情况，并进行治疗前后及两组间比较。结果临床数据统计处理发现，治疗组患者的临床症状、体征和肌电图均得到不同程度的改善。结论补阳还五汤可以改善职业性慢性锰中毒的临床症状，提高神经传导速度。肯定了补阳还五汤对职业性慢性锰中毒的独特疗效，值得进一步开发其临床应用价值。

【关键词】慢性锰中毒补阳还五汤临床研究

Clinicalstudyontreatmentofoccupationalchronicmanganesepoisoningusingbuyanghuanwudecoction

LiNa;YanRong-di;SunRui-ling;WangHui

OccupationalDiseaseDepartment,TheSecondHospitalAffiliatedtoShandongUniversityofTCM

【Abstract】Objective:Toobservetheclinicaleffectsofbuyanghuanwudecoctiononoccupationalchronicmanganism.Method:Collectinformationof53casesofoccupationalchronicmanganesewererandomlypidedintothetreatmentgroup(25patients)andcontrolgroup(28patients).Thepatientsintreatmentgroupweregivenbuyanghuanwudecoction.Thepatientsincontrolgroupweregivenmecobalamintabletsandflunarizinehydrochloridecapsules.Thechangesofeverysubjectforhisclinicalsymptoms,signsandamplitudewereobservedinbothgroups.Result:After3months,theclinicalsymptoms,signsandamplitudeoftheoccupationalchronicmanganesepatientsofthetreatmentgroup,allgetdifferentdegreeofimprovement.Conclusion:ThetraditionalChinesemedicineofbuyanghuanwudecoctioncanrelieveclinicalsymptomsofoccupationalchronicmanganesepatients,improvenerveconductionrelocity.Affirmedbuyanghuanwudecoctionofpatientswithoccupationalchronicmanganismuniqueefficaey,worthyoffurtherexploretheirc1inicalvalue.

【Keywords】OccupationalchronicmanganismBuyanghuanwudecoctionClinical

study

职业性慢性锰中毒是一种因金属锰及其化合物所导致的职业中毒，为探索更好的治疗方法，我们采用补阳还五汤对25例患者进行了辩证治疗，并与单用西药治疗的一组患者进行了对照分析，现将结果报告如下。

1资料及方法

1.1一般资料选择2008年1月至2009年11月本院住院及门诊患者70例。参照《职业性慢性锰中毒诊断标准GBZ3-2006》[1]诊断及分级标准、《中药新药临床研究指导原则》[2]中“眩晕”的辨证标准选取证属气阴两虚夹瘀者53例，采用随机数字法分组，治疗组25例和对照组28例。两组患者年龄、工龄、诊断分级经统计学检验无差异（见表1）。

表1：两组患者基本情况

注：括号内数字为百分比，两组比较，P>0.05。

1.2方法

1.2.1症状体征量化标准及疗效判断标准

根据职业性慢性锰中毒可能出现临床症状及体征用自拟量表对患者进行评定，包括的三类18项：因子1包括：头晕、头痛、乏力、失眠/多梦/嗜睡、烦躁易怒/忧郁好哭、健忘等类神经症状；因子2包括：纳差、心悸、自汗/多汗、肢体麻木、性欲减退等自主神经症状；因子3包括：肢体疼痛/沉重、浅感觉减退、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调、言语障碍及三颤征等体征，参考中华人民共和国卫生部制定颁布的《中药新药临床指导原则》[2]及《中医病证诊断疗效标准》[3]将每个症状、体征分为4级进行量化记分，即：0=无，1=轻度(有时)，2=中度(经常)，3=重度(持续)。按减分率评定疗效：减分率≥50%为显著好转，30%~49%为好转，<30%为无效。舌脉表现不计分，只作为中医辨证施治的参考诊断指标加以记录。

1.2.2肌电图测试

采用上海海神医疗电子仪器有限公司生产的NDI-200P+型神经电检诊仪，被检者于室温25-28℃的检查室中。神经传导速度(NCV)测定电流刺激量：运动神经传导速度(MCV)为10-100mA，0.5ms，感觉神经传导速度(SCV)为3-20mA，0.2ms。测定包括：①右侧正中神经、尺神经肘-腕间MCV和SCV；②右侧腓总神经腓骨小头-踝间MCV；③右侧腓浅神经腓骨中段-踝间SCV。测定方法及判断标准均参照《职业性急性化学物中毒性神经系统疾病诊断标准GBZ76—2002》[4,5]及本实验室正常参考值。

1.2.3治疗方法

治疗组采用纯中药汤剂口服治疗，治以益气养阴、活血安神，所用方药以“补阳还五汤”为主方，随证加减。基本处方：黄芪120g当归24g生地20g川芎12g桃仁9g红花9g地龙6g五味子10g远志12g。若兼见畏寒肢冷，感寒加重，可加桂枝、附子温经活血；若兼见气血虚较甚者，可加党参、白术；若兼见眩晕较甚，呕吐、视物旋转，可加竹茹、生姜、旋复花镇逆止呕。由我院制剂室统一煎制，每次服用200ml，早晚各服1剂。

对照组采用西医对症治疗，应用药物为盐酸氟桂利嗪胶囊（商品名称：西比灵，批号：国药准字H10930003，生产企业：西安杨森制药有限公司）5mg口服，每晚一次；甲钴胺片（商品名称：弥可保，批号：国药准字H20030812，生产企业：卫材药业有限公司）500ug口服，每日3次。两组均治疗3个月。

1.2.4统计学处理所有数据均用x-±s表示，用SPSS13.0对数据进行统计学分析，组间比较采用两样本独立的T检验与x2检验。

2结果

2.1临床疗效比较，见表2。

表2两组患者治疗后疗效比较

注：括号内数字为百分比。与对照组相比，△P<0.05。

临床研究证明，治疗组治疗后显著好转14例(56%)，其中轻度6例，中度7例；对照组显著好转7例(25%)，其中轻度6例，中度1例；总有效率治疗组为96%，对照组为64.3%。经统计学分析，两组总有效率及显著好转率相比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组轻度中毒显著好转情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。中度中毒显著好转情况比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2自评量表评定比较，见表3。

表3两组患者治疗后量表测评总分及各因子分值变化比较（分，x-±s）

注：与治疗前相比，#P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

治疗组疗后的量表总分及因子1、2积分与疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），对照组疗后的因子1积分与疗前比较差异也具有统计学意义（P<0.05），疗后治疗组与对照组比较总分及因子1、因子2积分差异有统计学意义（P<0.05），说明口服中药汤剂补阳还五汤可以更好地控制和改善患者病情，其疗效优于单用西药疗法，尤其对改善类神经症及自主神经症状方面的作用更为显著。

2.3两组患者治疗前后肌电图检查比较，见表4。

表4两组患者治疗前后肌电图检查比较（x-±s）

注：注：与治疗前相比，#P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

治疗组疗后的正中神经MCV、SCV，尺神经SCV及腓浅神经SCV与疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），对照组疗后的正中神经SCV及腓浅神经SCV与疗前比较差异也具有统计学意义（P<0.05），疗后治疗组与对照组比较尺神经SCV及腓浅神经SCV差异有统计学意义（P<0.05），说明口服中药汤剂补阳还五汤可以改善神经传导速度，特别是感觉神经传导速度。

3讨论

锰是一种灰色硬脆有光泽的金属，锰的化合物广泛应用于冶金、制造等行业，在从事与锰有职业接触的作业时，长期接触锰的烟尘所引起的以神经系统改变为主的疾病，我们称为职业性锰中毒。职业性锰中毒早期临床可见类神经症症状及自主神经功能紊乱的表现，中毒较明显时，出现锥体外系损伤，并可伴有精神症状，严重时可表现为帕金森综合征和中毒性精神病。同时由于锰尘首先是以可吸入粉尘形式进入肺脏，所以临床锰中毒还可合并尘肺病。目前慢性锰中毒的治疗以络合剂治疗及对症治疗为主。由于驱锰治疗周期较长，停药后有反跳现象，且大剂量应用可产生耐药性，故临床疗效不理想。对于脱离锰接触时间较长的患者，临床不再行驱锰治疗，而以对症治疗为主。

我们通过对锰中毒患者的临床调查发现，不同分级的锰中毒患者其临床表现多以头晕为常见症状，且伴随整个病程，故将锰中毒归属于中医“眩晕”范畴。祖国中医中虽无“锰中毒”的病名，但早在明李时珍的《本草纲目》中，就已记载了砒石毒、水银毒、石英毒、生金毒、生银毒、锡毒、铁毒、铜毒等金石中毒16种，并分别指出了有针对性的治疗药物。近年，姜良铎[6]教授研究提出“环境毒”理论，指出：“环境中对人的健康有危害，甚至能引起多种疾病的各种异常因子总称为环境毒”；“包括现代所有的环境污染物，包括气毒、水毒、食毒、土毒、声毒等”。提出“环境毒”不同于六淫、杂气，是一种新的病邪，属于致病外因之一。六淫致病多有明显的季节性，而“环境毒”由于其来源广而杂，对人体的侵袭多没有季节主令规律；六淫侵害人体往往与人体之正气有密切的关系，而“环境毒”伤人无论正气之虚否，均感之而损伤正气。锰中毒乃是由锰尘毒烟侵袭机体所致，毒邪由外而来，蓄积体内，继而发病。其病机，一则因，“邪中于项，因逢其身之虚，其入深，则随眼系以入于脑，入于脑则脑转，脑转则目系急，目系急则目眩以转矣（《灵枢·大惑论》）”；二则因，毒邪自外而入先袭肺府，伤于肺络，则宣降失司，气机不畅；阻塞肺络，肺络不通、血运失调，致瘀血内生。脑为清灵之府，赖清阳以温煦，精血以濡养。气血阻遏，清阳不升，虚而做眩；三则因，日久瘀毒互结阻于络脉，相互为病，病程缠绵，日久不愈，耗伤气血津液，气不运血，血瘀更甚。致使气虚清气不升，血虚阳无所附，津亏脑海失养，血瘀阻塞脉络，发为本病。气血不足为本，瘀毒阻络为标。故严用和在《重订严氏济生方·眩晕》中说:“六淫外感，七情内伤，皆能致眩”。

结合本病本虚标实、虚实夹杂的特点，以清代名医王清任《医林改错·卷下·瘫痿论》中的补阳还五汤为基本方，随证加减。治以益气养阴、活血安神。补阳还五汤是王清任所创气虚血瘀理论的代表方剂，大剂量补气药与少量活血药相配，使气旺而血行，活血而不伤正，共奏补气活血通络之功。根据临床经验我们在益气活血的基础上配以养阴药，阴津既能组成血液，又是血液流动的条件之一，可以濡润脉道，增水行血。同时，津能化气，气足推动有力，则血行更畅。故在方中加入生地养阴生津，起增液行舟、濡养筋脉之功效。方中还配以安神药，以调和阴阳、改善睡眠。脑为元神之府，为“神明之心”，脑神失养，神机失守，阴阳失和，导致睡眠障碍。五味子酸、甘，温，归肺、心、肾经，收敛固涩，益气生津，补肾宁心，主治阴血亏损，心神失养，或心肾不交之虚烦心悸、失眠多梦；远志（制）性辛、苦、微温，归肺、肾、心经，功能宁心安神、祛痰开窍、益智解郁，主治惊悸、健忘、失眠、咳嗽多痰。诸药合用，共奏益气养阴、活血安神之效。

本研究为了更加客观、全面地评价入选患者的病情和疗效，针对职业性慢性锰中毒症状和体征编制了评定量表，将观察结果数量化，根据测评分值增减评定病情变化和治疗效果，既有利于作统计学处理，也更符合科学要求。研究结果显示，补阳还五汤治疗组的显著好转率为56%，总有效率为96%，对改善类神经症及自主神经症状方面，优于对照组；根据肌电图检查显示，对改善神经传导速度，特别是感觉神经传导速度，显著高于对照组。综上所述，补阳还五汤有助于改善锰中毒患者的临床症状，拓宽了中医药治疗职业性锰中毒的新途径，值得进一步深入研究。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部.职业病诊断标准规范（GBZ/T218-2009）[S].北京:人民卫生出版社,2009.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京:中国医药科技出版社,2002,第一版.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1995.

[4]中华人民共和国卫生部.GBZ84-2002职业性急性化学物中毒神经系统疾病诊断标准附录B[S].北京:法律出版社,2002.

[5]黄丽蓉,林锦明,梁晓阳,等.成人周围神经传导速度正常参考值在职业病诊断中的应用研究[J].职业卫生与应急救援,2007,25(6):120-123.

[6]姜良铎,秦英,杨君,等.试论“环境毒”[J].中国中医基础医学杂志,1999,5(9):4-6.