缺血性脑卒中后睡眠障碍睫状神经营养因子影响因素及其临床价值

缺血性脑卒中后睡眠障碍睫状神经营养因子影响因素及其临床价值

涂文仙

（长江航运总医院神经内科湖北武汉430010）

【摘要】目的：研究缺血性脑卒中后睡眠障碍患者睫状神经营养因子（Ciliaryneurotrophicfactor，CNTF）的影响因素及其临床意义。方法：选择缺血性脑卒中后睡眠障碍患者（观察组）和正常健康人（对照组）为研究对象，检测并比较两组研究对象血清CNTF差异，分析不同临床病理因素、严重并发症及治疗后结局中CNTF差异。结果：缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF显著低于正常健康人（P<0.05）。缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF在病灶体积和NIHSS评分中均存在显著性差异（均P<0.05）。有严重并发症及死亡患者血清CNTF显著低于无严重并发症及存活患者（均P<0.05）。危险因素分析表明CNTF<10.2ng/mL为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR>1，P<0.05）。结论：缺血性脑卒中后睡眠障碍CNTF影响因素为病灶体积和NIHSS评分，可用于缺血性脑卒中后睡眠障碍病情及预后评估。

【关键词】缺血性脑卒中；睡眠障碍；睫状神经营养因子；影响因素；临床价值

【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）26-0225-03

脑卒中损伤睡眠相关的神经元导致卒中后睡眠障碍发生率极高，严重影响患者生存质量[1]。睫状神经营养因子（Ciliaryneurotrophicfactor，CNTF）有营养神经元及协同其他神经营养因子功能，可促进卒中后损伤神经修复，可能与卒中后睡眠障碍康复紧密相关[2-3]。本研究分析缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF的影响因素并研究其临床意义。

1.资料与方法

1.1临床资料

研究对象为2015年1月至2016年3月本科诊治的缺血性脑卒中后睡眠障碍患者（观察组），符合以下标准：（1）经症状体征、临床表现及影像学检查确诊；（2）首次发病，既往无脑卒中病史；（3）睡眠障碍符合中国精神障碍诊断分类与标准中失眠症的诊断标准；（4）排除既往无睡眠障碍史及器质性脑病史，排除其它病因引起的睡眠障碍、出血性脑卒中、既往器质性脑病史及脑卒中前有睡眠障碍。另选择同期门诊体检的正常健康人为对照（对照组）。观察组和对照组研究对象在性别、年龄、吸烟史及酗酒史方面均具有可比性（均P>0.05）（表1）。

1.2检测指标及方法

（1）性别、年龄、病灶部位、卒中部位和卒中病灶体积，其中卒中病灶体积采用CT重建病灶，计算病灶体积；（2）严重并发症包括重度肺部感染等，治疗后结局包括死亡及存活等；（3）神经功能损伤采用NIHSS量表评定，分值为0～45分，分值越高表示神经功能缺损程度越重；（4）CNTF：观察组和对照组研究对象空腹8h后取静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清CNTF水平。

1.3统计学分析

采用SigmaPlot11.0软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验；不同临床病理因素间CNTF比较及与预后关系比较采用t检验。危险因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1CNTF与临床病理因素的关系

观察组缺血性脑卒中后睡眠障碍患者血清CNTF为10.2±1.6ng/L，对照组正常健康人CNTF为15.7±2.1ng/L，观察组缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF显著低于对照组正常健康人（P<0.05）。缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF在性别、年龄、病灶部位和病灶分布中无明显差异（均P>0.05），在病灶体积和NIHSS评分中均存在显著性差异（均P<0.05）（表2）。

2.2CNTF与预后关系

比较缺血性脑卒中后睡眠障碍患者不同预后中血清CNTF的差异，有严重并发症及死亡患者血清CNTF显著低于无严重并发症及存活患者（均P<0.05）（表3）。Logistic回归分析，表明CNTF<10.2ng/mL为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR>1，P<0.05）。

3.讨论

睡眠障碍是脑卒中后最常见的并发症之一，其发病机制尚未完全明确，可能与卒中损伤睡眠相关神经元有关，神经元受损后导致相关神经递质传递及神经内分泌失调，此外，包括负性情绪及神经毒性物质均可产生睡眠障碍[4]。脑卒中可导致去甲肾上腺素能神经元和５-HT能神经元破坏，使去甲肾上腺素和５-HT水平下降，同时产生神经毒性物质及降低脑血供，促进睡眠障碍的发生发展[5]。基于脑卒中后睡眠障碍的发病机制，目前治疗脑卒中后睡眠障碍以促进受损神经功能恢复等，包括神经营养营养因子在内的药物得到广泛应用[6]。CNTF与受体结合后具有营养中枢及周围神经元的功能，神经损伤后轴突逆转运CNTF增加，参与神经损伤后的修复及再生，此外CNTF与脑源性神经营养因子等其他神经营养因子具有协同修复受损神经功能[7]。基于CNTF在脑卒中后神经再生及修复中的作用，推测CNTF可能在脑卒中后睡眠障碍发病机制及病情预后评估中具有重要作用。本研究中缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF显著低于正常健康人（P<0.05），表明CNTF与缺血性脑卒中后睡眠障碍存在密切关联。

脑卒中病情及预后的相关影响因素包括神经功能损伤和病灶体积，研究认为神经功能损伤程度与脑卒中后并发症的发生紧密相关，损伤程度越重，脑卒中后并发症发生率越高，当神经功能逐渐恢复时则并发症严重程度下降[8-9]。本研究中，缺血性脑卒中后睡眠障碍患者CNTF在病灶体积和NIHSS评分中均存在显著性差异（均P<0.05），有严重并发症及死亡患者血清CNTF显著低于无严重并发症及存活患者（均P<0.05），危险因素分析表明CNTF<10.2ng/mL为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR>1，P<0.05），这些证据表明CNTF水平低下时脑卒中后神经修复低下，导致脑卒中后睡眠障碍发生率显著升高，且病情严重程度及预后与CNTF水平密切相关，表明CNTF可用于缺血性脑卒中后睡眠障碍病情及预后评估，血清CNTF水平低下是缺血性脑卒中后睡眠障碍病情严重及预后差的标志，提高血清CNTF水平为潜在的治疗缺血性脑卒中后睡眠障碍的方法。

【参考文献】

[1]梅盛瑞,周一凡,王敏等.脑卒中后睡眠障碍的康复治疗进展[J].蚌埠医学院学报,2015,(8):1143-1145.

[2]谢艳,刘志广.脑卒中后睡眠障碍患者脑源性神经营养因子相关因素分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,(6):61-63.

[3]宋晶晶,曹铁民.针灸治疗脑卒中后睡眠障碍的临床研究进展[J].国际中医中药杂志,2016,(2):183-186.

[4]覃川,杨秀江,晏怡等.急性脑卒中后睡眠障碍患者药物治疗联合心理干预效果评价[J].重庆医学,2015,(23):3231-3232,3235.

[5]王娇,梅丽,孟会红等.脑卒中后睡眠障碍的临床相关因素研究[J].脑与神经疾病杂志,2013,21(4):281-285.

[6]李婛,邹东华,雷斌等.脑源性神经营养因子与脑卒中的研究进展[J].中国老年学杂志,2014,(13):3795-3797.

[7]姜广擎,张庭深.外源性睫状神经营养因子干预缺损神经再生及运动功能的恢复[J].中国组织工程研究,2012,16(21):3806-3810.

[8]谢艳,刘志广.降钙素原在急性缺血性脑卒中病情及预后评估中的临床价值[J].河北医学,2015,(8):1471-1473.

[9]王媛媛,窦志杰.低氧诱导因子-1α、脑红蛋白与缺血性脑卒中严重程度及预后的相关性[J].中国老年学杂志,2015,(8):2051-2053.