糖化血红蛋白升高与脂蛋白（a）相关性研究

糖化血红蛋白升高与脂蛋白（a）相关性研究

许磊李红（山东省淄博市缁川区医院检验科山东淄博

【关键词】糖化血红蛋白脂蛋白（a）糖尿病血糖

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，病因未明，有遗传倾向，已成为全世界的常见病和多发病，其高发病率、致残率已居慢性非传染性疾病的第三位，被视为危及人类生存质量的“罪魁祸首”。其危害主要通过并发症来实现。目前已普遍公认，Lp(a)是导致心脑血管疾病的一个独立危险因子，Ⅱ型糖尿病的增加也导致心脑血管病的增加，在血糖控制欠佳的情况下，Lp(a)的水平是否与Ⅱ型糖尿病患者显著增加的心脑血管病有关、是否与GHb的水平有关，目前尚无定论。本文旨在探讨糖尿病患者GHb升高时，Lp(a)的水平及其关系。

1对象与方法

1.1研究对象

1.1.1GHb升高组在临床诊断为Ⅱ型糖尿病的患者中，选取HbA1c＞5.8者20例，年龄为42～75岁，其中男为12例，女为8例。按GHb水平分为3组：组1HbA1c5.8～8％，共7例；组2HbA1c8～11％，共8例；组3HbA1c＞11％，共5例。下表为正常对照组和GHb升高组的Lp(a)分布特点。

1.1.2正常对照组选择健康体检中无糖尿病、无心血管疾病和肝肾等严重疾病者作为对照组，共20例。年龄为38～78岁。男12例，女8例。

1.2方法所有对象均在早晨空腹静脉采血。

1.2.1HbA1c采用胶乳凝集反应法，HbAlc试剂由四川迈克科技有限公司提供。R1胶乳液：0.1％胶乳，15mmol/L的甘氨酸缓冲液；R2A抗体1：0.08mg/ml羊抗鼠IgG抗体，60mmol/L的甘氨酯缓冲液；R2B抗体2：0.05mg/ml鼠抗人HbA1C单克隆抗体，60mmol/L的甘氨酸缓冲液；溶血剂：H2O;HbA1C定标液：人红细胞采用抗凝血，标本2000rpm2min离心分离后，从血细胞层中取10ul，加入1ml溶血液溶血，溶血后样品在日立7180全自动生化分析仪上测定。

1.2.2Lp(a)采用免疫浊度法，上海申峰生物试剂，血清标本直接上全自动生化分析仪日立7180测定。

1.2.3统计学处理所有数据资料应用SPSS11.5软件进行统计学分析。各项数据经正态性检验后，选择相应的统计方法进行处理。

2结果

2.1GHb升高组和对照组的血浆Lp(a)分布呈偏态。用SPSS11.5软件对两组数据进行正态性检验(W检验)，其W值分别为0.858和0.894，其概率分别为0.0108和0.0385，按α＝0.05标准，有理由认为两组Lp(a)的测定值呈偏态分布，因而采用偏态资料的中位数M和四分位数Q进行描述。

2.2GHb升高组的Lp(a)水平显著高于对照组。对GHb升高组和正常对照组的Lp(a)测定进行Mann-whitneyU检验法进行比较，正常组的平均秩次（MeanRank）为11.8，升高组的平均秩次为29.83，u=13.5，w=223.5,z=-5.047,P=0.0001。有理由认为升高组的Lp(a)高于对照组。

2.3在血糖控制欠佳时，不同GHb水平患者的Lp(a)水平差异无统计学意义。对组1、组2、组3的Lp(a)测定值进行K―W检验，χ2＝0.015，P＝0.993，按α＝0.05标准，有理由认为不同GHb水平的Ⅱ型糖尿病患者Lp(a)水平差异无统计学意义。

2.4Lp(a)与HbA1c无相关性。在GHb升高组中，对Lp(a)与HbA1c的测定值作spearman相关分析，得γs＝0.641，P＝0.111，按α＝0.05标准，可以认为Lp(a)与GHb无相关性。

3讨论

随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病的发病率明显增加，80％糖尿病患者因冠心病而死亡。控制血糖是预防糖尿病引发心、脑血管疾病的关键。餐后血糖和空腹血糖只是糖尿病的诊断指标，糖化血红蛋白（GHb）才是国际公认的糖尿病监控的“金指标”，2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为标准并对其应用作出了明确的规定。由于HbA1c在GHb中的含量最多，也最稳定，因此测定HbA1c最能反映血红蛋白与葡萄糖结合的程度，糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占的比例可反映阶段性血糖水平，可代表采血前120d内任何一个时期包括采血当天的血糖值，GHb与空腹血糖明显相关。本研究表明，Ⅱ型糖尿病患者血糖控制欠佳时，Lp(a)的水平是升高的，但其浓度与GHb水平无关。GHb升高组Lp(a)浓度高于对照组，这表明Ⅱ型糖尿病患者在血糖控制欠佳时更易患心脑血管疾病。赵仲农等认为Ⅱ型DM伴有肾脏疾病、冠心病、高血压、脑血管疾病时，Lp(a)的测定可以预报并发症的存在及其严重程度，是病人预后的指标之一。

关于Lp(a)与糖代谢的关系，文献报告结果不一。Alsaeid等发现，在I型DM病人中Lp(a)与HbA1c具有相关性，而且在血糖控制欠佳时，其相关性明显增加。Haffiner等的研究表明Ⅱ型DM患者Lp(a)水平稍低于正常对照组，但无统计学意义，而Lp(a)与血糖及HbA1c无关。我们的研究表明，Ⅱ型DM病人Lp(a)的水平高于正常对照组（P＜0.01）,Lp(a)与GHb无相关性（P＞0.05）。代谢控制不好的病人，GHb升高时，Lp(a)没有升高，r＝0.641，无统计学意义。造成这些差别的原因，除可能跟样本的数量的大小、血糖的高低有关外，遗传因素可能起重要作用。Lp(a)的浓度与Apo(a)蛋白的分子量成反比，而Apo(a)蛋白的多态性与Apo(a)基因的多态性有关。故糖代谢对Lp(a)的影响可能受遗传因素的干扰。

本文结果表明，Lp(a)在我国正常人群及在血糖控制不良的Ⅱ型糖尿病患者中的分布均呈偏态分布，我们的研究表明Ⅱ型糖尿病患者血糖控制不良并不影响Lp(a)的水平。目前对高Lp（a）的治疗已进行了大量的工作，但由于Lp（a）不受饮食、运动等的影响，故尚无确切的药物来降低Lp（a）浓度。关于降低Lp（a）的药物也有许多报道，如ω-3脂肪酸、鱼油等降脂药物用于降低Lp（a）；用促肾上腺皮质激素短期治疗可降低血浆Lp（a）浓度。合成类固醇羟甲雄吡唑和绝经后雌激素替代疗法可以降低Lp（a）水平，预防Lp（a）水平的升高。有报道饮食中补充维生素C、维生素E、胡萝卜素等维生素或适当摄取抗氧化剂类药物，可降低Lp（a）在体内的氧化修饰，从而达到预防及辅助治疗动脉粥样硬化等心、脑血管栓塞性疾病的目的，但其疗效还需进一步证实。由于Lp(a)水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，因此我们应进一步探索降低Lp(a)的方法，以减少因Lp(a)升高而导致Ⅱ型糖尿病患者心脑血管的损害。