富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）治疗86例慢性乙型肝炎疗效观察

富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）治疗86例慢性乙型肝炎疗效观察

李哲

哈尔滨市传染医院黑龙江哈尔滨150036

【摘要】目的观察富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选取慢性乙肝患者86例，口服国富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）300毫克，每日一次，连续服用48周。观察用药0、4、12、24、48周患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）、谷丙转氨酶（ALT）、以及乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率和乙型肝炎e抗原/乙型肝炎e抗体(HBeAg/anti-HBe)血清转换率（又称血清乙肝标志物转换率）。结果患者在治疗4、12、24、48周时HBVDNA阴转率分别为2.33%、16.28%、48.84%和67.44%；ALT的复常率分别为2.33%、51.16%、79.07%和93.02%；e抗原转阴率分别为2.33%、16%、32.56%和48.84%；血清学转换率分别为0、11.63%、18.60%和34.88%。结论富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）治疗慢性乙型肝炎的疗效显著，能有效地抑制病毒复制并能改善肝功能，是有效的抗乙型肝炎病毒药物。

【关键词】慢性乙型肝炎(CHB)乙型肝炎病毒(HBV)富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）

Efficacyoftenofovirdipiroximefumaratetabletsinthetreatmentof86patientswithchronichepatitisb

[abstract]objectivetoobservetheefficacyoftenofovirdipiroximefumaratetablets(vedray)inthetreatmentofchronichepatitisb.Methods86patientswithchronichepatitisbweretakenorallytenofovirdipyrofurylfumaratetablets(weiruide)300mgonceadayfor48weeks.Serumhepatitisbvirusdeoxyribonucleicacid(HBVDNA),alanineaminotransferase(ALT),hepatitisbeantigen(HBeAg)negativeconversionrateandhepatitisbeantigen/hepatitisbantibody(HBeAg/anti-hbe)serumconversionrate(alsoknownasserumhepatitisbmarkerconversionrate)wereobservedinpatientsatweek0,4,12,24and48.Resultsat4,12,24and48weeks,thenegativeconversionrateofHBVDNAwas2.33%,16.28%,48.84%and67.44%,respectively.TherecurrenceratesofALTwere2.33%,51.16%,79.07%and93.02%,respectively.Thenegativeconversionrateofeantigenwas2.33%,16%,32.56%and48.84%,respectively.Serologicalconversionrateswere0,11.63%,18.60%and34.88%,respectively.Conclusiontenofovirdipiroximefumaratetabletsiseffectiveinthetreatmentofchronichepatitisb,whichcaneffectivelyinhibitvirusreplicationandimproveliverfunction.

[keywords]chronichepatitisb(CHB)hepatitisbvirus(HBV)tenofovirdipiroximefumaratetablets(TDF)

据2015年WHO发布的《慢性乙型肝炎防治指南》，全球约有2.4亿HBV携带者，8%~20%未治疗的CHB患者成肝硬化，每年约20%肝硬化患者发展为失代偿性肝病，未治疗的失代偿性肝病患者的5年存活率为15%~40%。研究证明，HBV复制与疾病的进展密切相关，我国是乙型肝炎高发区，据2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查，我国人群中乙型肝炎表面阳性率为9.09%，约有1.1亿人为乙型肝炎病毒（HBV）携带者，其中20%～25%的人是慢性乙型肝炎患者，而每年约有30万人死于乙型肝炎相关性疾病，因此慢性乙型肝炎治疗目的是持久的抑制HBV复制，缓解病情，最终目标是阻止肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善患者生活质量和延长存活时间。目前常用的抗病毒药物主要分为干扰素和核苷（酸）类似物（NA），其中NA中的富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）因为能强效抑制HBV复制，且具备高耐药基因屏障，目前被推荐为一线用药。TDF通过磷酸化为活性NA，取代HBV复制过程中所需的结构相似的核苷，终止HBVDNA链的延长和合成，并抑制病毒DNA多聚酶和反转录酶的活性，从而抑制病毒复制。本研究以乙肝疗效评价的主要实验指标为依据，对86例慢乙肝患者TDF治疗期的疗效作了实验观察。现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1临床资料本院肝病科住院及门诊诊治随访患者，随机选取86例，年龄在20～61岁。诊断标准符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》制订的病毒性肝炎诊断分型标准，入选标准为：①HBsAg和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）持续阳性超过6个月，乙型肝炎e抗原为阳性（43例）或阴性（43例）②HBVDNA≥103Copies/ml③正常值上限≤ALT④排除标准：重叠甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染，脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝病，药物性肝病，妊娠和有严重心肾疾病者。

1.2治疗方法患者均口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）0.5mg/d，共治疗48周。

1.3观察指标收集治疗前及治疗第4、12、24、48周的血清，观察肝功能生化指标，HBVDNA水平和HBV血清标志物[HBeAg/anti-HBe]的变化，并观察用药后的不良反应。

1.4统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗后ALT、HBVDNA的变化经治疗48周后ALT较治疗前明显降低，差异有统计学意义（p＜0.01）。HBVDNA明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（p＜0.01）。

2.2治疗e抗原的阴转率和血清学转换率结果治疗期间第12、24、48周e抗原转阴率与血清转换率差异有统计学意义（p＜0.05）

2.3不良反应86例患者经富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）治疗48周后，未出现不良反应，也未出现其他严重的不良反应。

3讨论

慢性乙型肝炎治疗的目的是为了持久地抑制病毒从而控制或逆转肝损伤。近年来，越来越多的专家认识到长期的核苷类似物治疗是一个现实的治疗方案，因此高效低耐药的核苷类似物能够帮助患者实现上述治疗目标。TDF通过磷酸化为活性NA，取代HBV复制过程中所需的结构相似的核苷，终止HBVDNA链的延长和合成，并抑制病毒DNA多聚酶和反转录酶的活性，从而抑制病毒复制，而且TDF被推荐可用于孕妇，所以说：富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）其抗病毒能力居于当前所有核苷类似物之首。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）的不良反应包括全身无力，轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎，低磷酸盐血症（1%发生率），脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征，可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等，头晕、头痛，呼吸系统呼吸困难，药疹。但大多数完全可耐受。TDF主要经过肾脏排泄，所以接受TDF治疗的患者治疗前和治疗过程中需要监测肌酐清除率，我们对此药48周的短期观察，未发现上述不良反应。长期的治疗是否有严重的不良反应还有待进一步研究。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）抗HBV的疗效已得到前期药效学和国内大规模临床试验的证实，可使患者获得低病毒数，肝脏生化功能和组织学的改善。综上所述，富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）在治疗慢性乙型肝炎的过程中疗效稳定，安全性良好。因此，富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）是一种安全、高效、持久、低耐药的抗HBV的药物。

我们对富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）疗效观察48周，提示近期疗效较好，由于研究纳入的患者治疗时间短且有限，故耐药情况和药物安全性的问题暂不能明确。该药更长期的疗效和安全性需要更多设计良好的研究进一步监测。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].中华肝脏病杂志，2015，23（12）：888—905.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.002

[2]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家委员会.慢性乙型肝炎抗病毒专家共识.中华实验和临床感染病杂志（电子版），2010，4(1)：82—91.

[3]SarinSK.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:A2015update［EB/OL］.［2015-03-13］.http://www.Ihepa.Com:8088/default/htmlDocument/2015-03-13/detail_13725.html

[4]GaoL,TrinhHN,LiJ,etal.TenofovirissuperiortoentecavirforachievingcompieteviralsuppressioninHBeAg-positivechronichepatitisBpatientswithhighHBVDNA［J］.AlimentPharmacolTher,2014,39(6):629-637.DOI:10.1111/apt.12629.