美罗培南临床应用研究进展

美罗培南临床应用研究进展

牟景丽1刘丽君2（通讯作者）

（1.贵州省六盘水市人民医院药剂科贵州省六盘水市553000；

2.重庆市第九人民医院药剂科重庆市北碚区400700）

摘要：美罗培南为第二代碳青霉烯类抗生素，是治疗严重感染的最佳和最后的选择，对革兰阳性、阴性菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌都有极强的抗菌活性，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低、对内酰胺酶稳定等特点。随着细菌耐药性的增强，耐药菌株的不逐渐增多，美罗培南在临床上的应用越来越受到关注。

关键词：美罗培南；耐药性；临床应用

1.概述：

碳青霉烯类抗生素（carbapenems）是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的新型β-内酰胺类抗生素。其中，美罗培南是目前碳青霉烯类中临床评价最高的品种，因其广谱抗菌且耐酶性较好而被广泛应用于临床重症细菌性感染的初始经验治疗。

2.作用机制

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。

3.临床应用

美罗培南为碳青霉烯类的抗生素，对革兰阳性、阴性菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌都有极强的抗菌活性，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低、对内酰胺酶稳定等特点，对肾小球上皮细胞分泌的脱氢肽酶稳定。但近年来，随着细菌耐药性的增强，耐药菌株的不断增多，美罗培南在临床上的使用越来越多，其主临床应用主要包括：

3.1呼吸系统感染，如慢性支气管炎，肺炎，肺脓肿，脓胸等。有文献报道余秉翔等用美罗培南治疗下呼吸道感染38例，有效率92.11％，对照组相同。刘刚等用美罗培南治疗老年肺部感染16例，有效率87.0％[1]。

3.2腹内感染，如胆囊炎，胆管炎，肝脓疡，腹膜炎等。王慧玲等临床研究中有3.3例美罗培南用于腹腔感染，有效率100％。张婴元等报道美罗培南用于化脓性腹膜炎及胆道感染17例，有效率88.2％。

3.4泌尿生殖系统感染，如肾盂肾炎，复杂性膀胱炎，子宫附件炎，子宫内感染，盆腔炎，子宫结缔组织炎等。对急性妇科感染和产科盆腔感染有效率达95％和87％，比克林霉素、庆大霉素更安全有效[2]。

3.5骨关节及皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎，肛门周围脓肿，骨髓炎，关节炎，外伤创口感染，烧伤创面感染，手术切口感染，颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等

3.6眼及耳鼻喉感染，

3.7其他严重感染，如脑膜炎，败血症等，美罗培南仅用于治疗作用，不用于预防。如：儿童重症细菌感染指败血症、化脓性脑膜炎、医院获得性肺炎、腹腔感染或有先天性心脏病、白血病等疾病基础上的继发感染、在监护病房由经插管、导尿、上呼吸机后的感染等。大多数的克雷伯菌科、肠杆菌科、不动杆菌属、假单孢菌属、大肠埃希菌、假单胞菌、葡萄状菌等需氧厌氧革兰阴性菌阳性菌感染，临床重症的或使用过第三代头孢菌素无效的病例可选用碳青霉烯类抗生素美罗培南治疗[1]。

4.联合用于复杂感染

美罗培南在联合用药方面主要以二联用药为主，由于长期使用广谱抗菌药物，易使患者体内菌群失调而造成二重感染，有文献报道，二重感染以继发真菌感染最为常见[3]，针对一些高危人群，应用抗真菌药预防真菌感染非常必要。针对多种病原菌感染的危重患者，单一抗菌药物不足以控制严重感染，联合应用美罗培南能够依据不同病原菌产生协同作用，减少和延缓耐药性的发生，且联合用药的患者治疗效果良好，未产生不良反应。如气管插管患者存在MRSA和β-内酰胺酶革兰阴性杆菌/铜绿假单胞菌等混合感染的可能，联用抗真菌药、万古霉素、利奈唑胺等，均取得了不错的治疗效果。

5.不良反应

主要的不良反应包括皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、软便、恶心、呕吐，实验室的检查主要有血清转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血小板增多，嗜酸粒细胞增多。偶也会出现过敏性休克、意识障碍、痉挛、中毒性表皮坏死症、急性肾功能衰竭、重症结肠炎如伪膜性结肠炎、间质性肺炎等。常见不良反应发生率为0.1%～5%；严重不良反应主要为过敏性休克、急性肾功衰、间质性肺炎、中毒性表皮坏死症、皮肤黏膜眼上皮综合征、全血细胞减少、无粒细胞症、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、血栓性静脉炎，严重不良反应发生率均＜0.1%。由于化学结构的改变，美罗培南较亚胺培南发生抽搐等严重中枢神经系统不良反应明显减少。抽搐的发生率美罗培南为0.08％，亚胺培南为0.28％[4]。

6讨论

美罗培南对需氧、厌氧，革兰阴性、阳性菌的致病菌株具有良好的抗菌作用。尤其是对已有多重耐药的需氧革兰阴性菌仍会显示抗菌活性[6]。该药对革兰阴性杆菌产生以丝氨酸为基础的染色体和质粒介导的β-内酰胺酶具有高度稳定性，因此对这类病原菌具有高度的抗菌活性。美罗培南在其1位引入甲基，2位侧链引入碱性低的基团，对人肾小球的肾素酶（DTH-1）稳定，无须加西司他丁抑制剂，且可经肾小球滤过和透过肾小管，因而对肾脏毒性较亚胺培南弱，对肾功能的影响很小[7]。针对革兰阳性球菌，可用青霉素联用氨基糖苷类（庆大霉素）；金黄色葡萄球菌耐药菌株可用万古霉素或利奈唑胺。如有化脓性病灶，需在全身应用抗生素的同时还应进行外科切开引流或穿刺排脓等处理[5]。

美罗培南，特点是对肾脱氢肽酶极其稳定，无需加用西司他丁，有一定的抗生素后效应，对各种G+菌和G-菌产生的内酰胺酶均较稳定。抗菌谱很广，有很强的抗菌作用，对厌氧菌亦有活性，其抗革兰阴性菌作用强于亚胺培南，抗革兰阳性菌活性则与亚胺培南相仿或稍弱[6]。常见不良反应为胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）肝功能异常（转氨酶、碱性磷脂酶升高）皮疹，常见不良反应发生率为0.1%～5%；严重不良反应为过敏性休克、急性肾功衰、间质性肺炎、中毒性表皮坏死症、皮肤黏膜眼上皮综合征、全血细胞减少、无粒细胞症、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、血栓性静脉炎，严重不良反应发生率均＜0.1%。本组资料显示，美罗培南在重症儿童感染治疗中疗效确切，但存在继发真菌感染的风险，长期使用时需在早期加以抗真菌药物辅助治疗。

参考文献

[1]刘淑荣，美罗培南的临床应用及不良反应[J]，中国新药与临床杂志，2009，3（11）.

[2]黄仲义，美罗培南的药理学和临床应用[J]，中国新药与临床杂志，2005，12（24）：971-974.

[3]顾海红，黄烈平，王吉.美罗培南临床治疗早产儿重症细菌感染的疗效分析[J].中华医院感染学杂志，2015（1）：85-86.

[4]吴曙霞，赵永龙.美罗培南治疗重症细菌性肺部感染疗效观察[J].中国药师，2015（5）：812-814.

[5]吴曙霞，赵永龙.美罗培南治疗重症细菌性肺部感染疗效观察[J].中国药师，2015（5）：812-814.

[6]ClaudioChiesa，FabioNatale，RobertoPascone，JohnF.Osborn，LuciaPacifico，EneaBonci，MarioDeCurtis.Creactiveproteinandprocalcitonin：Referenceintervalsforpretermandtermnewbornsduringtheearlyneonatalperiod[J].ClinicaChimicaActa.2013（11）：921-922.