腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病的临床观察

腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病的临床观察

王小琪高文钟蕊康玮玮马列清

王小琪高文钟蕊康玮玮马列清

（首都医科大学附属北京佑安医院肝肾科北京100069）

【摘要】目的：观察腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病的疗效。方法：将92例胆汁淤积性肝病患者随机分为A(治疗组)B(对照组)两组，在保肝综合治疗的基础上分别用腺普蛋氨酸和苦黄治疗,每日1次，疗程均为4周。结果：两组患者症状、体征均恢复。治疗组血清总胆红素、直接胆红素和总胆汁酸明显低于对照组(P<0.05)。结论：腺苷蛋氨酸在治疗胆汁淤积性肝病上对改善肝脏代谢、修复损伤的肝细胞、缓解皮肤瘙痒和改善肝功能有明显疗效。腺苷蛋氨酸是目前临床治疗胆汁淤积性肝病比较理想安全的药物。

【关键词】腺苷蛋氨酸；胆汁淤积性肝病

【中图分类号】R575.6【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0283-02

【Abstract】Objective：Toobservetheefficacyofademetionineinthetreatmentofcholestaticliverdisease.Methods：Inthisseries,50patientswithcholestaticliverdiseasewererandomlypidedintoGroupsAandB.PatientsinGroupArecivedademetionineandcomprehensivetreatmentfor4weeks.PatientsinGroupBrecivedkuhuangandcomprehensivetreatmentfor4weeks.Results：TwoGroupsofpatientssymptomsandsignswererestored.TBil、DBilandTBAwerelowerinGroupAthanGroupB(P<0.05).Conclusions：Ademetioninecanpromotelivermetabolism，repairtheinjuryofhepaticcell，relieveitchofskinandimproveliverfunctionobviously．Itisaeffectiveandsafedruginthetherapyofpatientswithcholestatichepatitisinducedbydrugs．

【keywords】ademetionine；cholestaticliverdisease

胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的临床常见疾病，是各种原因引起的胆汁形成、分泌和(或)胆汁排泄异常引起的肝脏病变[1]。根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积。生化指标上AKP水平高于1.5倍ULN,并且r-GT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病[2]。

胆汁淤积可以引起肝细胞死亡而加重肝损伤。胆汁淤积性肝病目前尚缺乏特效疗法,有时甚至是治疗中棘手的难题,因此寻找其治疗的有效药物便成为临床上一个十分迫切的问题。近来国内外相继报道了腺苷蛋氨酸治疗急、慢性病毒性肝炎，均取得了较好的疗效［3－4]。相关动物实验表明腺苷蛋氨酸能阻止并逆转对乙酰氨基酚、四氯化碳等药物引起的肝内胆汁淤[4]。本研究观察腺苷蛋氨酸在治疗肝细胞性胆汁淤积性肝病的过程中，取得了较好的临床效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

选取2013.12-2014.11住院治疗的肝细胞性胆汁淤积性肝病92例,随机分为A组(腺苷蛋氨酸治疗组)和B组(苦黄治疗组)各25例。A组:男68例，女24例，年龄(22-60)岁，急性黄疽型病毒性肝炎合并肝内胆汁淤积12例，慢性肝病合并肝内胆汁淤积13例。B组:男66例，女26例，年龄(20－64)岁,急性黄疽型病毒性肝炎合并肝内胆汁淤积13例，慢性肝病合并肝内胆汁淤积12例。两组病例性别、年龄均无显著差异。所有病例均有明显的肝炎症状如乏力、纳差、恶心、皮肤瘙痒、大便发白或陶土样;典型体征是皮肤巩膜黄染;肝功异常包括丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、r-谷胱甘肽转移酶(r-GT)、总胆汁酸(TBA)五项升高。两组病例肝功各项指标数值治疗前无显著差异，所有病例超声均除外肝外梗阻。所有病例符合2013年胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识[2]所提出的诊断标准。

1.2治疗方法

A组在综合保肝、支持药物的基础上加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸粉针剂(雅培制药),用法为100mg加人5%葡萄糖水中静脉滴注,每天1次,疗程4周;B组在综合保肝、支持药物的基础上加用苦黄注射液60ml，每天1次。治疗后,每周定期观察症状、体征,并分别于2、4周复查肝功能,治疗前后查血常规、血小板计数、尿常规和肾功能。

1.3疗效评定:疗效标准:治疗4周后复查肝功包括ALT、TBil、DBil、r-GT、TBA。并观察比较临床症状及体征的改善情况。

1.4统计方法：利用统计软件SPSS13.0进行统计学分析，计量资料以(?x±s)表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05差异有统计学意义。

血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)，治疗前两组各项目比较,t值为0.02-1.18,P值均>0.05。*治疗后同期组间比较,t值为2.26-5.79,P值均<0.05。?治疗后同期组间比较,t值为0.06-1.29,P值均>0.05。

2结果

2.1症状、体征方面：两组治疗后乏力、纳差、腹胀、恶心、呕吐等症状均消失。

2.2肝功恢复方面：A组（治疗组）血清总胆红素、直接胆红素和总胆汁酸明显高于B组（对照组），见表1。

3讨论

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和组织液中的一种生物活性分子。在肝细胞内，它是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物，它在体内对一碳单位的转化尤其是转甲基和转巯基的过程中起着关键性作用［5］，体内缺乏腺普蛋氨酸,势必影响肝细胞处理胆红素的能力而造成肝内胆汁淤积和肝细胞损伤。因此,补充外源性的腺营蛋氨酸可有助于肝功能的恢复和肝内淤积胆汁的消退,对酒精、妊娠、毒素等多种原因造成的病变均有效［6］。我们的结果表明,腺普蛋氨酸对淤胆型肝炎和急、慢性肝炎合并肝内胆汁淤积等类型的肝病的疗效较好,在症状的改善、黄疽的消退和肝功能的恢复方面均优于苦黄注射液。因此,治疗肝细胞性胆汁淤积腺普蛋氨酸是目前临床上较理想的药物之一。腺普蛋氨酸与其它药物联合应用是否会进一步提高疗效,值得继续研究。

参考文献：

[1]HeathcoteEJ.Diagnosisandmanagementofcholestaticliverdisease[J].ClinGastroenterolHepato,l2007,5:776-782.

[2]胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会.胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识［J］．中国肝脏病杂志，2013,5（1）：53-64.

[3]WarrenPJ，BSc，OlanlokunTK，MSc，Cobb，AG．LaxityandFunctioninKneeReplacementsAComparativeStudyofThreeProstheticDesignsClinOrthopRelatRes，1994，(305):200-208．

[4]MihalkoWM，WhitesideLA．BoneResectionandLigamentTreatmentforFlexionContractureinKneeArthroplasty［J］．ClinOrthop，2003，(406):141-147．

[5]王小东，姚强，彭水，等．妊娠期肝内胆汁淤积症1210例围生结局分析［J］．中华医学杂志，2006，86:446-446．

[6]秦波，郭树华，赵有蓉，等．腺营蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效观察［J］．中华肝脏病杂志，2000,8:158-160.