体内药物分析应用液-质联用的探讨

体内药物分析应用液-质联用的探讨

黄秀芬

黄秀芬

四川省金阳县对坪中心卫生院，四川凉山616256

摘要：在药物研究中，液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）的应用具有广泛性与普遍性，其有机结合了高分离效能和高鉴定性能，为了充分发挥其作用，并明确其重要性，本文探讨了LC-MS/MS在体内药物分析中的应用。

关键词：体内药物；液-质联用；血药；中毒药物

StudyontheApplicationofLiquidChromatographyMassSpectrometryinDrugAnalysisinVivo

Abstract:inthestudydrug,liquidchromatographytandemmassspectrometrycombinedwith(LC-MS/MS)hasextensiveanduniversal,theorganiccombinationofhighseparationefficiencyandhighperformanceappraisal,inordertogivefullplaytoitsrole,anddefinetheimportance,thispaperdiscussestheapplicationofLC-MS/MSintheanalysisofdrugsinvivo.

Keyword:invivodrug;liquid-massspectrometry;blooddrug;drugpoisoning

引言：液-质联用作为分离分析法，其在体内药物分析中扮演着重要的角色，此分析法优点显著，如：灵敏度、快速性、便捷性与选择性等，国内外学者均对其应用研究进行了报道，本文综述了其在血药浓度、滥用药物及中毒药物等方面的运用，具体内容如下。

1血药浓度

近几年，国内外学者均在血药浓度研究方面应用了LC-MS/MS，以此明确了药物的药动学与生物利用度等。国内学者潘氏等以头孢拉定为研究对象，采用了LC-MS/MS分析法，其测定结果为，药物血浆浓度在0.1～30.0mg/L范围内，线性良好，保留时间为1.03min、分析时间为2min、定量下限为0.1mg/L，回收率为107.50%。国内学者赵氏等以头孢克洛为研究对象，利用沉淀蛋白处理血浆样品，经分离与定量分析后，其结果为，药物血浆浓度范围在0.01～10.00mg/L内，线性良好，定量下限与回收率分别为0.1mg/L与79.7%，此结果表明，LC-MS/MS分析法具有准确性、灵敏性与快速性，满足了血药浓度研究需求。

国内学者刘氏[1]等以阿奇霉素为研究对象，为了测定人体内血药浓度，选择了LC-MS/MS分析法，在一定条件下，将阿奇霉素、血浆杂质等进行有效分离，其测定结果为：线性范围为1.0～1000μg/L、回收率为103.45%。国内学者李氏等利用LC-MS/MS分析法对他克莫司进行了测定，色谱柱为150mm×415mm，5μm，流动相为乙腈-10mmol/L醋酸铵，分离为梯度洗脱，在样品处理后，使用质谱仪进行检测，其结果为药物血浆浓度范围在0.1～25.0μg/L内，线性良好，其定量下限为0.1mg/L，回收率约为100.00%，此结果表明，LC-MS/MS具有较强的专属性，同时快速、便捷、稳定等优点也较为突出。国内学者许氏等对人体内色甘酸钠进行了测定，在明确其血浆浓度基础上，评价了其药动学与生物等效性，利用高效液相分离系统、醋酸铵-甲醇等，其结果为药物血浆浓度在0.3～20.0μg/L范围内，线性良好，定量限为0.3μg/L，回收率≥95.5%，根据临床实践可知，患者服用色甘酸钠滴鼻液后，其药动学参数t1为（1.82±0.43）h，tmax为（0.46±0.11）h，Cmax为（9.57±4.21）μg/L，其生物利用度为（92.4±13.2）%。

2滥用药物

根据调查可知，目前，常见的滥用药物有镇痛药、镇静药、催眠药及精神兴奋剂等。由于药物滥用造成了一系列危害，因此，得到了国内外学者的高度关注，为了明确临床用药是否滥用，相关分析技术快速发展，如：LC-MS/MS，将其用于测定滥用药物，应用价值显著。

国内学者卓氏等以吸食大麻者为研究对象，对其尿液中的大麻二酚、大麻酚及四氢大麻酚等含量进行了检测。对于大麻而言，其成分具有复杂性与繁多性，其中四氢大麻酚所占比重相对较高，其属于精神活性成分，在人体吸收后，将呈现出较强的生理活性，当此成分在体内代谢后，将使人体生成葡萄糖结合物。为了有效、准确判断是否吸食大麻，应对研究者的尿液进行检测，经相关检测指标分析后，还可明确吸食时间。相关文献报道指出，利用LC-MS/MS分析法检测尿液，其优点显著，如：较强的特异性、较高的灵敏度等，同时还具有较广的分析范围。

国内学者闫氏[2]等对吗啡类药物进行了检测，提取时借助固相萃取柱，检测时采用LC-MS/MS方法，对于此类药物而言，其主要有可待因、吗啡、海洛因等，经定性与定量分析，其结果为三者固相萃取回收率分别为114.4%、76.78%、68.67%，线性良好范围为0.005～10g/L。

国内学者贾氏等对临床实践中常用的20中滥用药物进行了检测，经尿样测定可知，其浓度在1～100μg/L范围内，线性良好，约85%目标物的检出限低于50μg/L、约53%目标物的检出限低于10μg/L，利用LC-MS/MS方法，有效检测了140例患者的滥用药物情况，经定量检测，明确了其滥用剂量、时间及类型等，以此改善了患者用药情况，提高了其生存质量。

3中毒药物

药物中毒主要出现了自杀、他杀及临床实践等方面，常见药物有毒性中药、有机磷农药、灭鼠药及安眠药等，经准确、快速及定量分析，可明确中毒药物的含量，进而利于提高临床抢救与治疗效果，同时也利于明确死者死因。

国内学者王氏[3]等利用LC-MS/MS方法检测了人体内马钱子碱，利用固相萃取法提取，定量分析结果为人体内马钱子碱浓度在0.01～5.00mg/L范围内，线性良好，检出限为0.2μg/L。国内学者赵氏等对杀鼠剂进行了检测，经乙醚提取，以甲醛为流动相，在负离子条件下，经电喷雾电离、多反应监测及外标法分析，其结果为浓度范围在0.1～50.0mg/L内，线性良好，回收率为95.31%，检出限为0.027mg。

国内学者王氏[4]等利用LC-MS/MS方法对血浆中的米氮平、氯氮平及奥氮平等进行了测定，具体方法为：乙醚液-液存取、电喷雾离子源、正离子检测，经定量分析显示，三者检出限分别为0.43、0.47、0.93μg/L，浓度在10.0～2000.0μg/L范围内，线性零号，回收率在78.8%左右。

4药物成分

对于中药而言，其成分具有多样性与复杂性，在分离提纯时，难度相对较大，而采用LC-MS/MS方法，降低了处理难度，因此，其在人体中药成分分析方面的应用研究报道较多，具体研究可分为两类，一类为研究已知成分，另一类为研究未知成分。国内学者袁氏等以朝鲜淫羊藿为研究对象，利用LC-MS/MS方法，分析了其化学成分，其结果显示，有效鉴定了8个黄酮苷类化合物；国外学者对杨桃、冬虫夏草、枳壳、甘草等成分进行了分析，其结果均表明LC-MS/MS方法具有积极的意义。

同时，国内学者也以抗生素为研究对象，由于此类药物利用常规分析法，难以快速、准确鉴别，为了提高药品质量控制水平，利用LC-MS/MS方法，保证了人体内抗生素药物的快速、准确鉴别与分析。

总结：综上所述，液-质联用应用于体内药物分析，优势凸出，如：较高的灵敏度、准确性、快速性及专属性等，本文主要探讨了此方法在血药浓度、滥用药物及中毒药物等方面的应用，相信，在LC-MS/MS方法应用日渐广泛与普遍基础上，体内药物分析的成效将更加显著。

参考文献：

[1]邓晶晶,廖于瑕.液质联用技术在药物体内代谢研究中的应用[J].数理医药学杂志,2010,（01）:86-88.

[2]叶显撑,范国荣,祝德秋.液-质联用在体内药物分析中的应用[J].中国医院药学杂志,2011,（04）:317-319.

[3]雷勇胜,宋丽明,蒋庆峰.液质联用技术在药物的有关物质分析中的应用[J].现代仪器,2011,（04）:9-13+8.

[4]曹慧慧.高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用[D].西南大学,2012.