奥美拉唑药代动力学分析

奥美拉唑药代动力学分析

俞建斌1冯骥2

俞建斌1冯骥2

(宁夏吴忠市人民医院设备科751100)

【摘要】目的：通过试验分析、探索奥美拉唑的药代动力学。方法：选择我院的男性健康体检者20名，均自愿参与本次研究，要求其分别口服20mg洛赛克肠溶胶囊与奥美拉唑肠溶胶囊，采用高效液相法对两药品的血药浓度进行测定。结果：采用3P87软件自动处理所有药物浓度数据后，根据结果可判断奥美拉唑与口服一级吸收一房室开放模型相符合，药代参数主要有：V/F（c）=（38.37±18.87）L，CL/F（s）=（18.56±8.24）L/h，AUC=（3397.87±2206.32）nmol/L?h，Cmax=（1156±589）nmol/L，Tmax=（1.93±0.22）h，T1/2=（1.67±1.04）h。结论：奥美拉唑与洛赛克具有生物等效性。

【关键词】奥美拉唑；药代动力学；血药浓度；分析

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）26-0078-02

奥美拉唑（OMZ）是最近几年新开发的抗消化道溃疡药物，具有安全性和高效性[1]。它属于苯并咪唑类衍生物，能够对胃壁细胞中的H+-K+-ATP酶进行选择性抑制，对分泌胃酸同样有抑制作用，可有效治疗难治性溃疡。笔者通过测定患者服用奥美拉唑后的血药浓度对其药代动力学进行分析探讨，现进行如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

在2013年7月～2014年6月之间我院的健康体检者中选择男性志愿者20名，年龄21～23岁，平均（21.8±0.6）岁；身高171～183cm，平均（176.2±3.7）cm；体重57～74kg，平均（67.8±7.4）kg。试验之前及之后1周分别对其实施胸部X线，心电图，肾、肝功能，血、尿、粪常规检查，结果均正常。将受试须知详细告知志愿者，并要求其签署知情同意书。试验前12h开始禁食，试验前2周开始禁止服用一切药物，医护人员在试验期间进行健康监护，要求志愿者禁茶、酒、烟。

1.2方法

将50μl内标液与1ml血浆旋窝混合30s，将二氯甲烷加入，震荡10min，接着离心5min（4000r/min），将上清液舍弃，在另一试管中放4ml有机相，N2下吹干，用50μl甲醇复溶残渣，测定于室温下进行。

1.3标准

①试剂和药品。奥美拉唑标准品由上海申隆制药厂生产和提供，批号941118。上海申隆制药厂生产的奥美拉唑肠溶胶囊，批号：950103，20mg/粒。无锡阿斯特拉制药有限公司生产的洛赛克肠溶胶囊，批号：9502013，20mg/粒。二氯甲烷、碳酸盐为分析纯，甲醇为紫外光学纯。

②仪器。天津化学试剂二厂生产的色谱柱：4.6mm×250mm，C18，YWG；日本岛津生产的C-R4A数据处理装置；日本岛津生产的SPD-6AV紫外检测器；日本岛津生产的LC-6A高效液相色谱仪。

③色谱条件。甲醇为流动相，50：50（V/V）的磷酸盐缓冲液（I=0.05，PH=7.4），纸速25mm/min，流速1ml/min，柱温45°C，灵敏度0.01AUFS，检测波长302nm。分别保留内标与奥美拉唑11.173min和8.525min。

1.4统计学方法

计算各药品的药代参数时采用药代动力学3P87软件，采用EPI程序进行t检验，并检验数据之间差异的显著性。

2结果

采用3P87软件自动处理所有药物浓度数据后，采用F、AIC进行综合判断，计算时权重选定为1/C×C，根据结果可判断奥美拉唑与口服一级吸收一房室开放模型相符合，得出的主要药代参数见表1。

表1洛赛克与奥美拉唑（po20mg）的药代参数

参数洛赛克奥美拉唑

Tα1/2（h）0.56±0.320.39±0.24

Tβ1/2（h）1.71±0.781.67±1.04

3结论

本次研究中通过要求20名男性健康志愿者在空腹条件下分别口服洛赛克肠溶胶囊与奥美拉唑肠溶胶囊各20mg，并定时测定其血药浓度，采用3P87软件自动处理所有数据后，根据结果可判断奥美拉唑与口服一级吸收一房室开放模型相符合。而且试验中采取的两种药物基本上具有相同的血浓度变化趋势，作用持续时间及峰浓度也大致相同，但奥美拉唑起效较快，到达峰值的时间早于洛赛克[2]。因为本次研究中采用的奥美拉唑肠溶胶囊与洛赛克肠溶胶囊得到的试验数据之间并没有较大差异，说明二者具有一定的等效性。

参考文献

[1]孙华,裘福荣,陈波,等.单剂量口服奥美拉唑胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度[J].中国l商床药理学杂志,2012,18(2):ll2-l15.

[2]楼雅卿,赵莉,张远.中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢物的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志,2013:10(1):14-21.