肿瘤分子标志物在基层医院的认识与临床应用

肿瘤分子标志物在基层医院的认识与临床应用

刘凤玲1于华2

【中图分类号】R350【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0300-02

肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质并能反映肿瘤发生、发展、监测肿瘤对治疗反应的一类物质，存在于肿瘤患者的组织，体液和排泄物中，能够用免疫学，生物学及化学的方法检测。近二十多年来，为了提高对肿瘤的早期检测，鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞的病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强，灵敏度高的肿瘤标志物，并取得了较快的发展，肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义，推动了临床实验室检测水平的提高和发展。

1资料与方法

1.1一般资料：我院门诊病人，住院病人和体检人群临床医师根据病人情况开具检验申请单，一般常做CA125（卵巢癌），CA199（胰腺癌，胆管癌，结直肠癌），CA153(乳腺癌)，AFP（肝细胞癌和生殖细胞癌），CEA（肺癌、大肠癌、胃癌、甲状腺髓样癌），PSA（前列腺癌），临床病例326例

1.2方法：清晨空腹静脉采血3.0毫升，离心速度4000转/分钟分离血清，避免溶血，美国贝克曼ACCESS2全自动免疫化学发光分析仪上机检测，试剂盒来源贝克曼公司。

2结果

任何年龄段的人都可能患肿瘤，而恶性肿瘤最高发病率多见于50-70岁的人，而多数老年性疾病的症状与肿瘤症状比较类似不少老年人患肿瘤容易被误诊为非肿瘤性老年常见病，鉴于老年人患肿瘤的特性，更应该引起高度重视，应定期到医院检查，以发现潜在肿瘤病灶，原来这些检查只能到上级医院才能做，现在随着医院的发展，基层医院也可以进行初筛检验，发现异常结果能及时到上级医院确诊，以免延误病情，近二年来检测结果异常经随访确诊的有CA125（卵巢癌）一例、CA125（附件良性肿瘤）三例、CA199（胃癌）二例、CA199（肺癌）一例、AFP（肝癌）二例、PSA（前列腺癌）一例、CEA（结肠癌）例。

3讨论

3.1认识:肿瘤标志物的发展可大体上分为四个阶段，第一阶段：1846-1928年，发现本周蛋白，第二阶段：1929-1963年，在这期间发现了与肿瘤相关的标志物，包括激素、同工酶、蛋白质，但是这些标志物的应用，特别是肿瘤所表达的这些物质的理化特性，经过相当一段时间后，才被人们逐渐认识、尤其是在1963年至1969年期间，即第三阶段中发现并证实，在肿瘤所产生的蛋白物质中、某些胎儿期蛋白在肿瘤状态时重新出现、从而认为对这种胎儿蛋白的检测，十分有利于对肿瘤的诊断，第四阶段是1975年起，发现了单克隆抗体，并在肿瘤细胞系中获得了肿瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原、如CA125、CA153、CA242等，近年来，随着分子遗传学理论和技术的发展，分子探针的使用，单克隆抗体的筛选成功，基因的定位，包括肿瘤基因和抗癌基因的测定，使肿瘤标志物的内容更广，技术更先进。

3.2特性:肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用，理想的肿瘤标志物应具有以下特性：①灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；②特异性好，即肿瘤患者为阳性、而非恶性肿瘤患者为阴性，能对良恶性肿瘤进行鉴别；③能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性;④与病情严重程度，肿瘤大小或分期有关。即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；⑤监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关；⑥监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高；⑦预测肿瘤的预后即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然，但至今没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求。对于肿瘤分子标志物的认识是一个不断发展的过程，因此完全基于肿瘤分子标志物指导选择化疗方案还为时尚早，再其次，当今的分子靶向治疗在各种肿瘤治疗中均显疗效，而其正是建立在癌症分子生物学发病机制基础上，在发挥更强抗肿瘤活性的同时，对正常细胞的毒性大大减少。

3.3意义:肿瘤标志物的检测和研究在临床上具有重要的意义，可应用于以下几个方面：①肿瘤普查，如甲胎蛋白普查是在我国筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法。②肿瘤高危人群的筛选，如家族性甲状腺髓样瘤的亲族中患该癌症的机会比一般人群高。③肿瘤的诊断和鉴别诊断，如前列腺酸性磷酸酶不同于其他组织中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的诊断和判断转移癌是否来自前列腺。④监测肿瘤，在肿瘤治疗前、治疗中和治疗后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果，监测肿瘤有无早期复发和转移。⑤肿瘤定位，利用放射性核素标记的抗体与肿瘤抗原结合，然后通过扫描来定位肿瘤。肺癌、乳腺癌胃肠道肿瘤等肿瘤标志物，在肿瘤早期发现、诊断、高危人群筛查、良恶性鉴别、疗效观察、复发预测及化疗药物临床选择等方面具有一定的临床应用价值，检测分子标志物具有简便、创伤小、测定结果定量可观、可重复测定以便动态监测，费用相对低廉等优点，得到广大临床医生的认可和广泛应用。

3.4方向:在生物高科技技术快速发展的今天，随着肿瘤机制研究迅速发展，新的抗体会不断出现，检测手段也会不断提高，分子靶向治疗已把癌症治疗推向一个前所未有的高度，今后会发现更特异肿瘤标志物，使肿瘤患者能被早发现、早诊断、早治疗。

参考文献

［1］王兰兰.主编.临床免疫学和免疫检验第3版.北京：人民卫生出版社2004.13

［2］全国临床检验操作规程.第3版.东南大学出版社.2006.10689-691

作者单位：

833300新疆精河县人民医院1

833300新疆精河县妇幼保健院2