奥氮平治疗首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子和认知功能的变化

奥氮平治疗首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子和认知功能的变化

梁佳，康红，许爱，戴剑，梁仕武，韦鸾英

广西壮族自治区人民医院精神（心理）临床康复中心，南宁市530021

【摘要】目的探究首发精神分裂症患者采取奥氮平治疗，观察不同时期神经营养因子和认知功能的变化。方法对我院2015年1月至2018年12月收治的128例首发精神分裂症患者进行研究，予以单一奥氮平治疗，另外，在同一期间，还征聘了60名健康检查人员作为对照组，比较血清脑源性神经营养因子和认知功能的变化。结果观察组在治疗前后4周、8周、12周BDNF水平进行了比较，（P＜0.05），治疗前观察组与对照组比较（P＜0.05），治疗后12周观察组与对照组比较（P>0.05），治疗后，观察组认知评分明显高于治疗前（P＜0.05），BDNF水平与认知功能呈正相关（P＜0.05）。结论奥氮平治疗首发精神分裂症可改善血清脑源性神经营养因子和认知功能。

【关键词】奥氮平；首发精神分裂症；血清脑源性神经源性神经营养因子；认知功能

认知缺陷作为精神分裂症患者常见症状之一，往往认知功能程度与整体预后、社会功能联系紧密。目前临床多数研究证实[1]，认知缺陷作为精神分裂症患者特质性损害，与疾病所处阶段无关。对精神分裂症临床相关研究属于现象学范畴。因此，生物学标记作为深化精神分裂症临床相关研究重要手段，为后续精神分裂症患者研究重要发展趋向。神经营养因子在神经系统中发育及维护作用受到临床广泛关注，尤其为脑源性神经营养因子（BDNF）。临床研究证实，BDNF在精神分裂症发病及预防中发挥着重要作用，当BDNF水平降低往往与认知功能损害联系紧密[2]。奥氮平作为精神分裂症治疗常用药物，且临床实际应用效果显著。文章就首发精神分裂症患者予以奥氮平治疗对BDNP及认知功能变化情况进行以下探究，具体如下。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入在2015年1月至2018年12月期间首次未接受治疗的128名精神分裂症患者，均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准,作为本次研究对象；同时选取60名健康体检者作为对照组。纳入标准：①观察组纳入对象经临床专业医师确诊；②本研究经伦理委员会批准；③无影响研究顺利开展相关疾病。排除标准：①有严重药物过敏史；②有哺乳期或妊娠期；③明确中枢神经系统疾病及各种躯体疾病。对照组60例，男40例，女20例，年龄18~42岁，平均（29.4±3.4）岁，观察组128例，男74例，女54例，年龄18~40岁，平均（28.8±3.7）岁，两组间无显著差异（P＞0.05）。

1.2方法

观察组采用江苏豪森制药有限公司生产的奥氮平（批准号：H20052688，剂量5mg）治疗。奥氮平的剂量为5mg/d，治疗一周后，可根据患者的临床症状调整奥氮平的剂量。总剂量为10-20毫克/天，共计治疗12周。血清BDNF水平测定：对观察组治疗前后及对照组入组后清晨空腹状态下，抽取静脉血液5毫升，用300r/min离心法完全凝固5分钟，分离储存在-70°c的血清，通过酶联检测外周血中的BDNF水平。

1.3观察指标

在治疗前，治疗后4周，8周和12周比较BDNF水平，采取MCCB对治疗前后患者评分进行比较，共计7个心理维度，10项分测验，当总分＞40表明未发生认知功能损害，小于30分就表明存在显著认知功能损害。上述量表为国内标准化测量工具，信度及效度良好。分析BDNF水平与认知功能关系。

1.4统计学处理

研究开展数据计算软件为SPSS19.0，检验结果表法为“X2”、“t”，计数资料表示为“%”、计量资料表示为“X±S”。P＜0.05差异有统计学意义。用Pearson相关性分析，计算BDNF水平与认知功能的相关性，P＜0.05表示数据有差异，具有统计学意义。研究开展数据计算软件为SPSS19.0，检验结果表法为“X2”、“t”，计数资料表示为“%”、计量资料表示为“X±S”。P＜0.05差异有统计学意义。用Pearson相关性分析计算相关性，P＜0.05表示数据有差异，具有统计学意义。

2结果

2.1两组BDNF水平比较

治疗前观察组BDNF水平为（8.74±2.14）ug/L，治疗后4周为（9.45±3.05）ug/L，8周为（10.12±4.65）ug/L，治疗8周为（11.75±4.74），对照组为（12.41±3.45）ug/L，观察组治疗前与治疗后4周、8周、12周BDNF水平比较，差异显著（t=2.156,3.050,6.548，P＜0.05），观察组治疗前与对照组比较，观察组BDNF水平低，差异有统计学意义（t=8.928，P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗12周后BDNF水平升高，接近正常，无显著性差异（t=0.965，P>0.05）。

2.2观察组治疗前后认知功能比较

治疗后，观察组认知评分明显高于治疗前（P<0.05）。详见表1。

3讨论

精神分裂症为一类影响患者健康及生活精神类疾病，首发精神分裂症是指首次发作分裂症患者，往往患者早期症状表现为感觉、思维、精神活动异常，影响患者日常家庭生活质量。有研究表明[3]，精神分裂症状发生与机体多巴胺系统功能异常密切相关。研究证实[4]，BDNF可调节多巴胺系统神经元生长及功能，此时若BDNF表现异常，以额叶皮质、海马、内嗅脑皮质及扣带回细胞结构紊乱为表现，造成皮质联络正常模式破坏，引起精神分裂症。现阶段临床对精神分裂症早期治疗措施为药物控制，以控制临床症状并提高社会功能作为主要目标，奥氮平作为治疗分裂症患者一线药物，可作用于多种受体系统，本研究发现奥氮平对精神分裂症患者的血清BDNF水平有正向影响，可能是奥氮平进一步改善精神分裂症患者临床症状、认知功能水平和情感等症状的作用机制。

刘怀斌,李秀清,侯凌峰等[5]研究证实，对首发精神分裂症患者认知功能对照研究中得出，往往首发精神分裂症患者所表现认知功能损害以执行速度、言语记忆、工作记忆领域为表现，本文对128例首发精神分裂症患者单独应用奥氮平治疗。结果证实，经过12周的临床治疗，患者认知功能水平逐渐恢复正常，与治疗前比较，P＜0.05。通过治疗后，患者信息处理速度、工作记忆表现显著改善，进一步证实，经治疗患者整体操作速度、工作领域能力逐渐恢复，与国内外研究相一致。基础研究表明[6]，BDNF在记忆中起着重要的作用，在记忆形成及强化过程中BDNF的mRNA活性明显增强。基础研究表明[7]，脑缺血缺氧不利于相关蛋白表达，从而可逆转相关蛋白合成障碍引起长时程增强维持障碍，从而影响后续学习、记忆。本文研究表2得出，经过奥氮平治疗后，认知功能障碍与外周血清BDNF水平呈正相关。对首发精神分裂症患者及时予以二代药物奥氮平治疗，可提高外周血清BDNF水平，对改善患者的后续学习、空间记忆等认知功能有明显的效果，进一步改善认知水平。工作记忆是感觉信息的存储和处理，中央执行系统是工作记忆的核心部分，负责各子系统的长期内存连接，资源协调策略的选择。通过采用奥氮平治疗，可一定程度改善患者工作记忆能力，可能与奥氮平可拮抗5-HT2A受体有关，能够促进前额叶皮质释放多巴胺DA，而前额叶作为工作记忆能力核心节点，从而提高认知功能。文章结果1表明，经奥氮平治疗后，患者BDNF水平与正常人接近（P>0.05）。作为人类大脑中表达最为丰富神经营养因子BDNF，在额叶、颞叶及海马等认知功能中发挥着密切关系，对脑区起着神经保护作用，一旦机体内BDNF水平减少会造成保护作用减弱，为认知功能损害引起首要危险因素，当经过治疗12周后，外周血BDNF水平明显提高，进一步证实，精神分裂症患者使用奥氮平治疗后可提高BDNF水平，对脑区发挥着保护作用，提高患者认知水平。

综上所述，奥氮平是首发精神分裂症患者的一线药物，能改善外周血清神经营养因子，改善精神分裂症患者的认知功能。

参考文献

[1]王厚亮,赵靖平,韩洪赢等.五种常用二代抗精神病药物对首发精神分裂症患者泌乳素的近期影响[J].中国神经精神疾病杂志,2015,41(7):389-394.

[2]林承凤,赵俊雄.氨磺必利联合奥氮平对青少年首发精神分裂症患者的临床疗效及对患者认知功能的影响[J].中国生化药物杂志,2017,37(5):287-289.

[3]赵瑾,张燕,晁阳阳等.利培酮和奥氮平对首发精神分裂症患者治疗前后认知功能的对比观察[J].中华医学杂志,2016,96(37):2960-2964.

[4]李东霞,吴松杰,马力等.氨磺必利与奥氮平对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].临床精神医学杂志,2018,28(6):418-420.

[5]刘怀斌,李秀清,侯凌峰等.阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症糖脂代谢安全性及药物成本－效果分析[J].现代中西医结合杂志,2015,24(27):2999-3000,3001.

[6]陈景华.阿立哌唑与奥氮平在首发精神分裂症治疗中的作用及糖脂代谢分析[J].现代中西医结合杂志,2015,24(21):2339-2341.

[7]姚慷,周群,隋毓秀等.氨磺必利与奥氮平对首发精神分裂症的认知对照研究[J].安徽医学,2016,37(1):80-82.