肺癌的实验研究

肺癌的实验研究

孙德军马同英王维生唐芳勇任立明

孙德军马同英王维生唐芳勇任立明（寿光市人民医院山东寿光262700）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)14-0307-02

【摘要】目的探讨肺癌患者肿瘤标记物在早期诊断方法中采用联合检测提高诊断率的依据和监测病情变化的价值。方法对293例肺癌患者年龄38-81岁，男女比例3：1，均来自2002年12月至2006年11月我院门诊和住院患者，进行NSE、D-二聚体、CEA、IL-6R水平的检测，将293例患者分为：早期肺癌组98例，晚期肺癌组195例，非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）组202例，小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）组91例，患者治疗前138例，治疗后155例，健康查体者选300例作为正常组作对照，年龄35至80岁，男女比例3：1，采用酶联免疫法对293例肺癌患者的血标本进行神经元烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、白介素-6受体（IL-6R）、D-二聚体（D-Dimer）四项含量检测。结果早期肺癌组CEA、NSE、IL-6R含量均高于健康对照组（P<0.01），而D-Dimer在早期肺癌患者中与健康对照组比较差异不显著（P＞0.05），晚期肺癌组CEA、NSE、IL-6R、D-Dimer的含量均高于早期肺癌组（P<0.01），NSCLC组CEA、IL-6R、D-Dimer的含量均高于SCLC组（P<0.01）而NSE小于SCLC组，治疗前CEA、NSE、IL-6R的含量均高于治疗后（P<0.01）。阳性诊断率分别为四项同时检测81.6％、NSE、CEA、IL-6R三项检测78.2％、NSE、CEA两项检测61.8％、NSE一项检测48.5％。结论CEA、NSE、IL-6R、D-Dimer四项联合检测比单项检测阳性诊断率高,且对肺癌分型诊断有一定的价值，特别对无症状早期肺癌诊断和肺癌的病情观察有很高的临床价值。

【关键词】肺癌标记物肿瘤酶联免疫吸附测定

目前肺癌的发病率越来越高,对肺癌的诊断手段也越来越多，但能达到早期诊断的方法报道不多，经查新检索用NSE、CEA、IL-6R、D-Dimer同时联合检测早期诊断肺癌的研究未见报道。用以上四项指标检测探讨肺癌的早期诊断及观察肺癌的病情变化以达到早期治疗的目的，现报告如下：

1材料和方法

1.1材料

1.1.1标本来源

选择健康查体者300例，年龄35-80岁，男女之比为3：1，经各方面体检未发现异常者。肺癌患者293例，来自于门诊和住院病人，年龄38-81岁，男女之比为3：1，分别抽取静脉血3ml，分装于试管中，2ml不防和1ml肝素抗凝血，分离血清和血浆待检。

1.1.2试剂和仪器（略）

2结果

3讨论

肺癌在临床上分为SCLC和NSCLC二大类，NSCLC分为磷癌、腺癌、未分化癌，SCLC在临床和诊断治疗上一般不必分类。结果表明各组之间比较有明显差别（P<0.01），只有D-Dimer在早期肺癌组与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。

神经原特异烯醇化酶（Neuron-specificenolase,NSE）是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度较高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%-30%，它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏度的肿瘤标志物。有报道[1]NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关。表1—4均可看出NSE都有非常显著性差异(P<0.01)。

癌胚抗原（CarinoembryonicAntigen,CEA）是一种糖蛋白，作为消化系统特别是肠道的肿瘤标志物在腺癌时升高，肺癌也有不同程度的升高[2]，从我们的研究中看出，在各组间比较均有显著性差异（P<0.01）。

白细胞介素6受体（Interleukin-6Receptor,IL-6R）在自身免疫病的发生发展过程中起重要作用，其异常表达与多种疾病有关[3]，特别是自身免疫疾病的病理生理过程密切相关[4]。本研究表明，肺癌早期与晚期、早期与对照组比较、治疗前后均有非常显著性差异（P<0.01）,肺癌患者血清IL-6R升高的机制推测可能与肺癌患者免疫功能紊乱后，多种免疫细胞表达IL-6R增高有关，另外也可能与肺癌细胞自分泌表达白细胞介素6受体增高有关［5、6］。

D-二聚体（D-Dimer）是人体纤溶系统的降解产物，D-二聚体水平增高说明存在继发性纤溶过程[7]，而肺癌患者D-二聚体增高的机理说明，机体中发生了纤溶以维持血管壁的正常通透性。肺癌患者肺部组织需要修复，也可使纤溶系统发生调动，从而使降解产物D-二聚体升高，提示D-二聚体浓度和肿瘤转移关系非常密切，并预后不良[8］。

4结论

综上所述，NSE、CEA、IL-6R、D-二聚体四项指标同时联合检测与单项检测对肺癌患者的早期诊断敏感度和准确度有明显的差异（P<0.01），说明四项联合检测对肺癌早期诊断早期治疗和预防有很高的临床价值，值得推广。由于该方法适用于从肿瘤细胞刚刚形成，当影像学不能发现时NSE、CEA、IL-6R、D-Dimer就已经升高的早期诊断，所以更适合于无明显症状的门诊患者和肺癌的筛查，以利于早期发现患者达到早期治疗之目的，同时可以对肺癌患者进行病情监测和判断预后。

参考文献

[1]黄玲莎，黄文成，王英.联合检测三项肿瘤标记物在肺癌诊断中的临床价值[J].中华综合临床医学杂志,2004、6：5.

[2]王延春，王太勇，李涛.肺癌患者外周血CEA、NSE、CYFR21-1联合检测的意义.临床肿瘤学杂志，2004；2.9（1）79-80.

[3]张茂林等.肺癌患者化疗前后血清SIL-6R测定的临床意义[J].中国现代医学杂志，2002，12.1246.

[4]DiamantM，HansenMB，Rieneckk，etal.stimulationoftheBqhybridoma。celllinebysolubleinterleukin-6recepotors，JImmuolmeth，1994,173：229。

[5]TakixawaH,OhtosheT,OhtaK,etalGrowthinhibitionofhumanlungcancerlinesinvitrO:apossibleroleintumorgrowthviaanautoctrnemechnism.CancerRes,1993,53:4175.

[6]殷少军，蔡娟，李淑兰等，肺癌患者血清可溶性白细胞介素6受体含量观察[J].潍坊医学院学报，1999，21：56-57.

[7]刘佳.血浆D-二聚体测定在恶性肿瘤中的意义[J].实用医技杂志，2003，10：6-590.

[8]王志新，左媛等.肺癌患者血浆D-二聚体异常改变的双重意义[J].中国慢性病预防与控制，1997，5(2)：73-74.