肿瘤标志物异常≠癌症，浅析肿瘤标志物的临床意义

肿瘤标志物异常≠癌症，浅析肿瘤标志物的临床意义

唐骞

前锋民生医院638000

癌症对人类健康所造成的的威胁是有目共睹的，故越来越的群众重视癌症的预防性体检。而肿瘤标志物作为一种简单易行的，且对机体伤害较小的检测方法，成为了当前临床肿瘤筛查项目中的首选。由于肿瘤标志物检测拥有简单易行等优势，迅速成为肿瘤检查项目中的首选。那么，肿瘤标志物的升高，是否就意味着一定患上癌症了呢？本文将向大家探讨什么是肿瘤标志物以及其检测出假阳性的原因有哪些？

1、什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物主要是指肿瘤发生、增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，如：激素、癌基因产物、蛋白质、酶等。这些物质在体液中的浓度持续异常升高可在一定程度上提示某些肿瘤存在的可能性，故将这些物质称为肿瘤标志物。

那么是不是肿瘤标志物检测阳性就提示患有癌症呢？

答案是否定的。肿瘤标志物虽对肿瘤发生有提示作用，但肿瘤标志物异常并不一定等于有肿瘤发生。因为肿瘤标志物并非只有肿瘤才能产生的，正常的机体以及某些正常细胞，或者是处于某些病理状态下的正常细胞也可以产生的，故大多数肿瘤标志物既可存在于肿瘤患者中，又可存在于正常人群或良性病变患者中。

2、常见的肿瘤标志物检测项目及其临床意义

实际上，肿瘤标志物缺乏组织器官特异性,不能用于定位诊断，即一种标志物可在多种肿瘤中呈阳性，具体见下图。

（1）癌胚抗原（CEA）：正常参考范围≤3ng/mL（不吸烟），≤10ng/mL（吸烟）

CEA属于一种重要的肿瘤相关抗原，在正常成年人血清中难以检测出来。有70%～90%的结肠腺癌病人的血清CEA检测阳性，此指标在胃癌患者血清中阳性率60%～90%，小肠腺癌血清阳性率60%～83%，胰腺癌70%～80%，肝癌62%～75%，肺癌56%～80%，泌尿系肿瘤（31%～46%），乳腺癌（40%～68%）。此外，CEA检测含量的高低与肿瘤大小、癌细胞有无转移密切相关的，当机体发生肝转移时，血清CEA含量会显著升高。

其实，唾液（鼻咽癌、口腔癌）、胃液（胃癌）、腹水（肝癌）、胸水（肺癌）中CEA的检测阳性率比血清检测结果更高，这主要是因为上述肿瘤“浸泡液”的CEA先于血清中存在。

（2）甲胎蛋白（AFP）：正常参考范围≤10ng/ml

AFP为原发性肝癌早期诊断最敏感、最特异的一项肿瘤标志物，适用于大规模普查。AFP检测值显著升高可提示患有肝癌的可能，且越是到癌症晚期，AFP含量愈高，但此指标阴性并不表示肝癌不存在。

（3）癌胚原125（CA125）：正常参考范围≤35U/ml

CA125为子宫内膜癌、卵巢癌诊断的首选肿瘤标志物，有研究报道，若以65U/ml为阳性临界值，那么Ⅲ期～Ⅳ期癌变诊断的准确率可达到100%。

（4）癌胚原15-3（CA15-3）：正常参考范围≤35U/ml

CA15-3为乳腺癌诊断最主要的特异性肿瘤标志物，有30%～50%乳腺癌患者的CA15-3水平显著升高，且其含量变化与治疗效果呈正相关，故此指标常用于乳腺癌诊断、疗效监测。此外，CA15-3在胃肠癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌患者的血清中均可高表达。

（5）癌胚原19-9（CA19-9）：正常参考范围≤37U/ml

CA19-9为胰腺癌、结直肠癌、胃癌、胆囊癌等消化道肿瘤相关的标志物。其中，CA19-9是胰腺癌诊断敏感度最高的肿瘤标志物，阳性率可达到85%～95%。

（6）非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）：正常参考值≤3.3ng/ml

CYFRA21-1是非小细胞肺癌疾病诊断中敏感度、特异性均较高的一种血清肿瘤标志物，尤其是对于非小细胞肺鳞癌的早期诊断、疗效观察以及预后监测均具有重要的临床意义。

（7）小细胞肺癌相关抗原（NSE）：正常参考值<25ng/ml

NSE为小细胞肺癌诊断、疗效监测的首选肿瘤标志物。但其在甲状腺癌中也可检测到。

（8）鳞状细胞癌抗原（SCC）：正常参考值<2.5mg/L

SCC是一种特异性极高的诊断鳞癌的肿瘤标志物。但该指标在非小细胞肺癌、子宫颈癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤、食管癌等癌症患者的血清中均可检测到阳性，故其SCC多应用于上述各种肿瘤疾病的廖先观察、复发、转移等预后评估中。

（9）前列腺特异性抗原（PSA）：正常参考值<4ng/ml

PSA是前列腺癌疾病诊断的特异性标志物，也是临床公认的唯一具有器官特异性的肿瘤标志物。

（10）胃泌素前体释放肽（PROGRP）：正常参考值：<50ng/ml

PROGRP是脑肠激素的一种，是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。同时，该指标近年被临床证实的一种小细胞肺癌诊断的肿瘤标志物，其在小细胞肺癌鉴别诊断中具有下述应用优势：①特异性高；②在较早期的病例中均有较高的检测阳性率；③健康人群与小细胞肺癌者的血清含量差异显著，检测可靠性高。

3、肿瘤标志物检测假阳性情况哪些？

（1）良性疾病因素：由于肿瘤标志物在某些病理状态下的正常细胞也可以产生，故其在良性病变中会出现假阳性情况，具体列举如下：①CEA：吸烟者、肝病、肾衰竭、克隆恩病、结肠炎患者；②AFP：受自身免疫性疾病、各类型肝胆良性病变中也会检测阳性；③CA125：月经期、排卵高峰、肺部感染、慢阻肺、子宫肌瘤、子宫内膜异位、肾病综合征、肝病、液体潴留等良性疾病；④CA15-3：感染性肺病、卵巢囊肿、自身免疫性疾病、肾衰、巨幼红细胞性贫血等；⑤CA19-9：良性肺病、子宫内膜异位、卵巢囊肿、肾衰、胰腺炎、胆汁淤积、支气管扩张等；⑥CYFRA21-1：银屑病等全身性皮肤病、肝硬化、肾衰；⑦NSE：神经病变、肾衰、脑出血、脑缺血性疾病；⑧SCC：湿疹、银屑病、肾衰；⑨PSA：前列腺肥大、前列腺增生、前泪腺炎；⑩PROGRP：慢性病、良性肝病、肾衰等。

（2）药物因素：例如进行PSA检查者，若服用维生素C、激素类药物、吲哚类药物等均会导致该指标水平假性升高。

（3）受检者年龄因素：目前已有研究证实，年龄对肿瘤标志物的检测浓度有明显的影响。例如在66岁～99岁健康人群中，有40%以上的受检者其CEA、CA19-9、CA153、CA72-4、PSA、AFP等肿瘤标志物中可至少检测到1项阳性。

（4）特殊生理因素：女性在月经期时可检测到CA125含量升高；妊娠期女性的血清CA125、CEA、AFP也有可能检测到阳性；新生儿的CEA水平也会上升。

（5）标本采集因素：①如果进行NSE检测时，采血时间至血清分离的时间段超过60min可能导致血清中的血小板被释放，进而使NSE水平升高。此外，若样本出现溶血，也会使红细胞被大量释放，引起NSE浓度增加。②如果血样本被唾液所污染，，可使血清中的CEA、SCC、CA19-9浓度显著升高。

总言而之，目前没有足够的证据表明肿瘤标志物可用于莆田人群的肿瘤筛查，也不能作为早期肿瘤诊断或确诊的依据，它只是一种辅助诊断工具，只是一个参考指标。因此，对于恶性肿瘤的诊断，临床应结合患者的临床症状、其他实验室检测、影像学检查、细胞学、病理学检查等综合考虑。