肺癌患者化疗前后IL-6、IL-10的表达水平及临床意义

肺癌患者化疗前后IL-6、IL-10的表达水平及临床意义

蒋松涛

蒋松涛(浙江杭州临安市人民医院311300)

【摘要】目的:检测肺癌患者化疗前后血清中IL-6、IL-10，较其与健康志愿者表达水平的差异，为肺癌的血清学检查和治疗提供理论依据。方法：采用ELISA方法检测临床收集的确诊肺癌患者血清40例，健康志愿者血清样品20例，比较分析IL-6、IL-10水平在三组患者血清之间表达差异，进一步按照肺癌患者的癌症类型、及临床分期分别分析，比较表达的水平差异。结果：肺癌患者血清IL-6水平明显高于健康志愿者，而IL-10水平显著降低;化疗后IL-6水平降低，IL-10水平无明显变化。肺癌患者血清中IL-6、IL-10水平与癌症病理类型没有明显的差异。结论：肺癌患者血清中IL-6水平升高、IL-10水平下降，化疗后IL-6水平降低，IL-10水平无明显变化，监测IL-6表达水平可作为肺癌化疗疗效指标。

【关键词】肺癌白介素-6白介素-10化疗

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0167-01

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首[1]。近年来研究发现，肺癌患者的细胞因子网络及其受体之间的调节失常，表现出细胞免疫功能的低下[2]。为了揭示肺癌患者免疫功能水平，研究促炎因子和抑炎因子在肺癌发病中的作用，本课题应用ELISA双抗体夹心方法检测肺癌患者外周血中化疗前、后促炎因子IL-6和抑炎因子IL-10表达水平，观察变化情况，总结肺癌的促炎与抑炎反应的水平，为进一步了解肺癌的免疫状态以及肺癌的诊治、预后评估提供理论依据。

一、方法与材料

1.1对照组20例。男8例，女12例；年龄在25-58岁，平均39.5岁。均为本院门诊体检合格的健康人。无心、肝、肺和肾等重要脏器疾患，肝功能试验正常，无肿瘤家族史。

1.2实验组：60例：肺癌患者均为本院经临床确诊的病人(经病理切片证实)。男35例，女25例；年龄32～64岁，平均48.5岁。按照国际抗联盟(uICC)新修订的肺癌分期标准进行TNMⅡA期1l例，ⅡB17例,ⅢA期20例，ⅢB期12例。

1.3主要试剂:人白介素-6抗体/96T试剂盒、人白介素-10抗体/96T试剂盒，购买于深圳欣博盛生物科技有限公司。

1.4采集血液样本：肺癌患者入院后第2天、化疗后病情好转者空腹抽静脉血，健康对照者体检时空腹抽静脉血，各取2ml，肝素抗凝，3000转/分高速离心，取血清存放冰箱（-20℃）待检。

1.5检测细胞因子：病例收集充足后，应用ELISA双抗体夹心法测定血清IL-6、IL-10值。

1.6统计学分析：样本均数采用均值±标准差表示，两小样本计量资料用Cochran&Cox近似t检验；检验水准a=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

2.1肺癌患者血清IL-6表达水平为，45.23±8.34pg/ml，化疗后下降至8.3±6.37pg/ml而正常对照组为2.53±0.48pg/ml；化疗前组、化疗后IL-6表达水平高于正常对照组，化疗前组与化疗后组比较，化疗前组IL-6表达水平高于化疗后组，P<0.05。肺癌患者血清IL-10化疗前后的表达水平为12.24±4.91pg/ml，化疗后的表达8.28±3.86pg/ml而正常对照组为25.19±13.52pg/ml，肺癌患者IL-10表达水平低于正常组，有统计学意义（P<0.05），而化疗前后表达水平无明显变化。见表1；其结果表明肺癌患者IL-6表达水平明显升高，而IL-10表达下降，而化疗后IL-6显著下降，IL-10无明显变化。

表1肺癌组和对照组血清IL-6和IL-10的浓度比较(x-±s)（pg/ml）

组别IL-6的浓度IL-10的浓度

化疗前组48.82±13.5412.24±4.91

化疗后租8.3±6.378.28±3.86

对照组2.41±0.6525.19±13.52

表2不同病理类型肺癌患者

IL-6与IL-10表达水平见下表(x-±s)（pg/ml）

IL-6的浓度IL-10的浓度

癌症类型

腺癌43.8±4.8610.5±3.75

鳞癌50.9±8.338.7±2.48

小细胞癌46.5±9.2411.7±2.63

大细胞癌49.5±6.2413.8±4.35

分期

ⅡA49.5±5.2112.3±5.65

ⅡB47.3±4.6311.4±4.28

ⅢA48.4±8.2912.5±1.78

ⅢB45.9±5.8910.7±3.41

三、讨论

IL-6是由激活的T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞等细胞产生的一种促炎细胞因子，它作用于T细胞、B细胞、肝细胞和浆细胞等多种细胞3；本文由表1可见，肺癌患者IL-6水平较正常对照组升高，化疗后IL-6水平降低，但是仍高于正常水平。由表2可见，鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌等各病理类型之间IL-6水平无显著性差异，说明不同组织类型肺癌存在共同的免疫异常。我们认为测定肺癌患者血清IL-6，可能具有一定的临床意义。

IL-10在恶性肿瘤发生、发展中的作用日益受到学者们的关注，不少类型的肿瘤细胞都能产生IL-10。现已证实肾癌、胃癌、皮肤癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等4-6癌细胞都有IL-10的表达。但肿瘤发生时患者血清IL-10水平的变化，却有两种截然不同的结论：升高或下降旧7-8。本研究发现IL-10水平显著降低，提示在肺癌发生后机体的抗肿瘤免疫机能可能受到一定程度抑制。IL-10能否作为肺癌以至癌症的标志性因子，仍然需要进一步的验证。

综上所述，测定为IL-6水平可以了解肺癌患者的机体免疫功能状况，同时可以作为肺癌患者的疾病的转归、预后的判断及临床治疗效果的参考指标之一。

参考文献

[1]冯香梅，王国庆，陈瑛等.血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值.中国肿瘤临床.，2010，6(37)：331—334.

[2]邹静，刘斌，陈雪华等.肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化特点及临床意.中国免疫学杂志，2010，11(26)：1016—1020.

[3]Nacinović-DuletićA,StifterS,DvornikS,etal.rrelationofserumIL-6,IL-8andIL-10levelswithclinicopathologicalfeaturesandprognosisinpatientswithdiffuselargeB-celllymphoma.IntJLabHematol.2008Jun;30(3):230-9.

[4]孙风波，张佃良，郑红梅等.白介素-10基因多态性与胃癌恶病质的关系.中华肿瘤杂志.2010,32（11）:845-849.

[5]许晓强，张巧花，侯淑玲等.弥漫大B细胞淋巴瘤化疗耐药与细胞因子白细胞介素-6、-10水平的相关性.白血病.淋巴瘤，2010,10（19）：604-606.

[6]周建维，程琪，谢幸，陈怀增等.上皮性卵巢癌患者腹水白介素-10水平与其腹腔免疫功能缺陷关系的探讨.癌症，2004,23（5）:573-576.

[7]孙听，陈振东，段力.恶性肿瘤患者血清TNF-a和IL-6浓度的测定[J].实用癌症杂志，2001，16(6)：615—616.

[8]张妍蓓，刘荣玉，汪伟民，等.非小细胞肺癌患者血清中IL-10水平的临床意义[J].安徽医科大学学报，2003，38(2)：127—129.