含力克肺疾、利福喷丁方案提高治疗老年肺结核用药安全性的体会

含力克肺疾、利福喷丁方案提高治疗老年肺结核用药安全性的体会

吴寅涛周玉麟杨志贤

吴寅涛周玉麟杨志贤(江苏省宜兴市人民医院感染科江苏宜兴214200)

【摘要】目的：研究含力克肺疾、利福喷丁方案治疗老年肺结核患者的安全性与疗效。方法：选取宜兴市人民医院感染科住院治疗的浸润型肺结核老年患者70例，随机分为两组（治疗组与对照组）各35例，强化期治疗方法：治疗组为力克肺疾、利福喷丁、吡嗪酰胺。对照组为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。巩固期治疗方法：治疗组停用吡嗪酰胺，其余不变；对照组停用吡嗪酰胺、乙胺丁醇，其余不变。结果：疗程结束后肝损害者有6例，显著低于对照组的14例；治疗组出现血常规异常者有4例，显著低于对照组的12例；治疗组出现胃肠道反应者9例，显著低于对照组的17例。以上不良反应两组差异性有统计学意义。治疗组出现肾功能异常者有1例，低于对照组的2例，但无统计学意义。治疗组患者中显著有效者15例，对照组患者中显著有效者13例；治疗组患者中有效者17例，对照组中有效者18例；治疗组患者中无效者3例，对照组中无效者4例。两组治疗效果差异均无统计学意义。结论：含力克肺疾、利福喷丁方案治疗老年肺结核患者，疗效与常规抗结核治疗方案无明显差异性，但显著减少了不良反应，提高了用药安全性。

【关键词】力克肺疾利福喷丁老年肺结核安全性

【中图分类号】R521【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）26-0025-02

临床医生在抗结核治疗工作中经常遇到有些肺结核患者特别是老年肺结核患者，由于出现药物性肝损害、胃肠道反应等药物不良反应而被迫停顿或中止抗结核治疗，影响预后。老年肺结核患者由于生理特点对于抗结核药物的不良反应更为敏感，加之老年患者多合并有酒精性肝病、血吸虫性肝病、胃肠疾病等其他基础疾病，常规抗结核方案使药物性肝损害、胃肠道反应等更易发生。本研究以含力克肺疾、利福喷丁方案治疗老年肺结核患者，观察其安全性与疗效。

1对象与方法

1.1对象

选取自2010年1月至2013年12月间在我院感染科住院治疗的浸润型肺结核老年患者70例，其中男性54例，女性16例，年龄在60～85岁间，平均年龄为（75.5±9.8）岁。治疗前均无肺外结核、肝病、肾病、血液病、精神病史，无药物过敏史。

1.2临床症状

所选患者均有咳嗽、咳痰症状，68例患者有乏力、疲倦症状，61例患者有发热、盗汗症状，30例患者有咯血或痰中夹血症状，27例患者有胸闷、气急、呼吸困难症状。

1.3辅助检查所选患者均痰涂片找抗酸杆菌阳性，均无肝肾功能、血常规异常者，每位患者胸部影像学结果显示肺部结核病灶累计不超过2个肺野。

1.4治疗方法

将70例患者随机分为两组（治疗组与对照组），两组除治疗方案不同外，其余在年龄、性别、病情等方面差异均无统计学意义。每组各35例，经过2个月的强化期治疗转入4个月的巩固期治疗。强化期治疗方法：治疗组为力克肺疾片（重庆华邦制药股份有限公司）0.2g/次，每天3次；利福喷丁胶囊（无锡福祈制药有限公司）0.45g/次，每周2次；吡嗪酰胺片（江苏四环生物制药有限公司）1.5g/次，每天1次。对照组为利福平胶囊（上海衡山药业有限公司）0.45g/次，每天1次；异烟肼片（上海信谊药厂有限公司）0.3g/次，每天1次；吡嗪酰胺片（江苏四环生物制药有限公司）1.5g/次，每天1次；乙胺丁醇片（上海信谊药厂有限公司）0.75g/次，每天1次。巩固期治疗方法：治疗组停用吡嗪酰胺，其余不变；对照组停用吡嗪酰胺、乙胺丁醇，其余不变。

1.5观察内容

所有患者治疗前摄胸部X线平片，查肝肾功能、血和尿常规、痰涂片找抗酸杆菌，治疗后每月重复上述检查，直至巩固期结束。

1.6疗效判定标准

参照1982年全国结核病防治学术会议修订的《肺结核化学疗法》考核标准。巩固期疗程结束后对两组疗效进行判定。显著有效：症状基本消失，痰涂片找抗酸杆菌转阴，肺部结核病灶明显吸收。有效：症状基本消失，痰涂片找抗酸杆菌转阴，肺部结核病灶有吸收。无效：症状基本无改善，痰涂片找抗酸杆菌持续阳性，肺部结核病灶无明显变化或恶化。

1.7统计方法

采用SPSS17.0统计软件分析，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不良反应

疗程结束后治疗组出现肝损害者有6例（17.14%），显著低于对照组的14例（40.00%）；治疗组出现血常规异常者有4例（11.43%），显著低于对照组的12例（34.29%）；治疗组出现胃肠道反应者9例（25.71%），显著低于对照组的17例（48.57%）。以上不良反应两组差异性均有统计学意义（P<0.05）。治疗组出现肾功能异常者有1例（2.86%），低于对照组的2例（5.71%），但无统计学意义。见表1。

表1疗程结束后治疗组与对照组出现的不良反应情况（%）

2.2治疗效果

疗程结束后，治疗组患者中显著有效者15例（42.86%），对照组患者中显著有效者13例（37.14%），两者差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者中有效者17例（48.57%），对照组中有效者18例（51.43%），两者差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者中无效者3例（8.57%），对照组中无效者4例（11.43%），两者差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2疗程结束后治疗组与对照组治疗效果比较（%）

3讨论

随着我国逐步进入老年化社会，60岁以上的老年患者比例逐年提高，老年肺结核患者因各项生理功能逐渐退化，机体耐受性变差，对抗结核药物的吸收和代谢能力降低，而且多合并有其他基础疾病，容易发生各种不良反应。因此在选择抗结核药物和制定化疗方案时，在考虑治疗有效性的基础上，如何减少药物不良反应，提高患者依从性？成为了临床医生需要思考的问题。

力克肺疾片又名对氨基水杨酸异烟肼，是近十几年来应用于临床的国产抗结核药物，化学成分为4-吡啶甲酰肼-4-氨基水杨酸盐，每片含异烟肼（INH）47.3mg、对氨基水杨酸钠（PAS）52.7mg，是INH与PAS的化学结合物，有资料显示[1]，小白鼠试验结果表明，其疗效为等剂量INH的5倍。INH虽问世已经半个多世纪，迄今仍是单一抗结核药物中杀菌力，特别是早期杀菌力最强者，力克肺疾由等剂量的PAS结合在INH的N位点，使INH在体内的乙酰化被有效阻止，不仅提高了INH的血药浓度，而且延长了INH的半衰期，从而显著增强了INH的抗结核治疗效果。力克肺疾片不同于传统的INH与PAS的物理混合，不但提高了疗效，而且减轻了对于肝脏的毒副作用，胃肠道反应小，患者容易接受长期治疗，适用于治疗肺结核及肺外结核[2]。

利福喷丁应用于临床已有30余年，它是利福霉素衍生物，与利福平一样，属于治疗结核分枝杆菌的灭菌药，利福喷丁最大特点是半衰期长达11小时，是利福平的4～5倍，对结核分枝杆菌，特别是生长期的结核分枝杆菌杀菌作用强，能在巨噬细胞及结核杆菌细胞内聚集，细胞内浓度可达细胞外浓度的5倍[3]。

本研究选用含力克肺疾、利福喷丁方案治疗老年肺结核患者，结果显示疗效与常规抗结核治疗方案无显著性差异，但显著减少了不良反应，提高了用药安全性。分析两组不良反应在肾功能异常方面的差异性没有统计学意义的原因，可能与本研究收集病例较少有关。在目前医患双方高度重视用药安全的形势下，笔者认为对于老年肺结核患者特别是合并有病毒性肝炎、酒精性肝病或胃肠疾病等基础疾病的患者，临床上值得推广使用该方案。

参考文献

[1]谢惠安，阳国太，林善梓，等主编.现代结核病学[M]．北京：人民卫生出版社，2000,531-532.

[2]余德美，毛晓辉，张茜，等.含力克肺疾方案治疗耐多药结核病的疗效及评价[J].中国防痨杂志，2000,22：214-216.

[3]李继瑞.新利福霉素衍生物的抗分支杆菌作用[J].中国防痨杂志，1992,14：144-145.