注射用尤瑞克林治疗进展性卒中疗效观察

注射用尤瑞克林治疗进展性卒中疗效观察

阴育红金鑫马婷

阴育红金鑫马婷

佳木斯市中心医院黑龙江佳木斯154002

摘要：目的：观察注射用尤瑞克林治疗进展性卒中的疗效与安全性。方法：将进展性卒中患者分成两组，对照组给予常规治疗，观察组在此基础上给予尤瑞克林静滴，1次/d，连用7~21d。治疗前后采用神经功能缺损程度（ESS）评分评价临床疗效。结果：观察组有效率显著高于对照组（P<0.01）；两组ESS评分均显著改善，但观察组改善更为明显（P<0.05）。结论：尤瑞克林治疗进展性卒中效果较好。

关键词：尤瑞克林；脑梗死

卒中是引起死亡的第三大原因和导致残疾的主要原因，给社会带来极大的经济负担。进展性卒中（SIP）是指发病1周内经治疗病情仍进行性加重的卒中，其致残率、病死率较一般卒中高，治疗难度大[1]。注射用尤瑞克林是从人尿液中提取的糖蛋白，具有改善脑组织微循环、减轻脑梗死程度的作用。2014年1~3月，我们对200例进展性卒中患者给予注射用尤瑞克林治疗，探讨其疗效和安全性。现报告如下。

一、资料与方法

1.临床资料选择400例进展性卒中患者，起病时间＜48h，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断标准[2]，且经头颅CT或MRI证实。排除标准：1）脑出血及其他系统出血倾向；2）脑肿瘤等脑部器质性病变；3）合并心、肝、肾等重要器官功能不全；4）年龄>85岁；5）过敏体质；6）痴呆及精神病患者。将患者随机分成观察组200例和对照组200例，观察组男119例、女81例，年龄（53.2±2.6）岁，梗死面积（27±16.9）mm2，治疗时间（23±1.6）h，ESS评分（61.3±17.8）分；对照组男106例、女94例，年龄（56.1±2.4）岁，梗死面积（25±14.3）mm2，治疗时间（28±1.9）h，ESS评分（64.7±16.1）分。两组一般资料具有可比性。

2.方法

2.1治疗方法两组根据病情均给予基础治疗，包括应用拜阿司匹林（100mg/d）或氯吡格雷（波立维），他汀类药物，丹参多酚酸盐等药物治疗，必要时予必存，低分子肝素，甘露醇等；有基础疾病者还需相关对症处理，如调整血糖、控制血压等。观察组在常规治疗基础上，给予尤瑞克林0.15PNA加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注1~2h，每日1次，疗程为14~21d。

2.2观察指标于治疗前及治疗后1、2、3周分别采用ESS评分评价神经功能缺损程度。以ESS增分率表示有效率，ESS增分率=（治疗后评分-发病高峰评分）/发病高峰评分×100%，86%~100%为基本治愈；46%~85%为显著进步；17%~45%为进步，16%以下为无效。以基本痊愈+显著进步+进步计算总有效率。

2.3统计学方法应用SAS6.12软件进行数据分析，采用样本均数比较的t检验。P＜0.05为有统计学差异。

二、结果

治疗3周后观察组基本治愈18例，显著进步105例，进步61例，无效16例，总有效率92.0%；对照组基本治愈8例，显著进步55例，进步21例，无效116例，总有效率42.0%；两组总有效率比较有统计学差异（P<0.01）。两组治疗前ESS评分无统计学差异，治疗1、2、3周观察组与对照组ESS增分率均显著增加，而前者更为明显。使用尤瑞克林的患者中有两例发生出血转化，但由于患者均同时在应用低分子肝素，出血与尤瑞克林的关系难以明确。在同时使用尤瑞克林和他汀类调脂药患者中，3例出现肝功能损害，停用他汀类药物后缓解，故与尤瑞克林无关。由于有前期临床试验的经验，禁止尤瑞克林与ACEI类药物合用并控制尤瑞克林在最初15min内静脉点滴速度，本组患者中无低血压的发生。

三、讨论

注射用尤瑞克林的主要成分是从新鲜人尿中提取的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白，称为人尿激肽原酶。尤瑞克林能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，而选择性扩张脑细小动脉，同时促进缺血区新生血管的生成[3]。在动物实验中已经证实尤瑞克林可显著缩小大鼠MCAO24h后脑梗死的面积并改善神经缺损症状，还发现尤瑞克林的脑保护可能是因其明显提高缺血半暗带区的局部脑血流量[4]。而Ling等[5]发现，尤瑞克林可以诱导MCAO处理后大鼠梗塞灶周围的内源性神经干细胞增殖、转移，促进血管和神经的再生。近期，Liu等[6]的研究提示，尤瑞克林可激活体外培养神经元的ERK1/2信号途径，进而促进神经元对缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力。这些均成为尤瑞克林对缺血性卒中治疗有效的理论基础。

本研究结果显示，脑梗死患者在静脉给予尤瑞克林后，从第1周开始神经功能缺损改善程度（ESS评分值和增分率）就明显比对照组高，其疗效持续至疗程结束。生活能力BI评分和多因素回归分析等结果均与ESS分析一致，说明尤瑞克林能够有效改善急性脑梗死的症状与体征。进展性卒中的发病机制复杂，脑组织处于持续缺血状态，尤瑞克林扩张缺血区脑血管、提高灌注的作用为进展性卒中的治疗提供了新的方向。尤瑞克林治疗中与药物可能有关的不良反应发生率为6.7%[5]。因此，应用尤瑞克林总体的安全性较高。

综上，尤瑞克林在急性期治疗缺血性卒中的疗效确切，治疗时间窗相对较长，并且副作用少、安全性高，值得推广。

参考文献：

[1]NaganoH，eta.lPharmacologicalstudiesonhumanurinarykininogenase（SK-827）：effectsoncerebralmetabolism[J].YakugakuZassh，2003，113（11）：825-828.

[2]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病的诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[3]EmanueliC，MadedduP.Angiogenesistherapywithhumantissuekallikreinforthetreatmentofischemicdiseases[J].ArchMalCoeurVaiss，2004，97（6）：679-687.

[4]石秦东，张军峰，张蓬勃，等.尤瑞克林对大鼠局灶性脑缺血半暗带脑血流量影响的研究[J].中国神经精神疾病杂志，2008，34（7）：413-416.

[5]LiLing，HouQ，XingS，eta.lExogenouskallikreinenhancesneuro-genesisandangiogenesisinthesubventricularzoneandtheperi-infarctionregionandimprovesneurologicalfunctionafterfocalcort-icalinfarctioninhypertensiverats[J].BrainResearch，2008，1206（4）：89-97.

[6]LiuL，eta.lTissuekallikreinprotectscorticalneu-ronsagainstinvitroischemia-acidosis/reperfusion-inducedinju-rythroughtheERK1/2pathway[J].ExpNeuro，l2009，219（2）：453-465.