MAST-650 脉动真空灭菌柜设备验证

MAST-650 脉动真空灭菌柜设备验证

李恒

云南白药集团股份有限公司，云南 昆明 650500

摘要 脉动真空灭菌器，是饱和蒸汽灭菌的一种特定方式，其基本手段是在排除灭菌腔室中影响灭菌效果的不凝气体后，再通入饱和蒸汽进行灭菌。为达到我国药典通则中无菌保证的要求，对使用该设备灭菌的各种装载方式均进行温度分布、微生物挑战性试验等，确保各灭菌物品的无菌水平符合工艺要求。MAST-650脉动真空灭菌柜主要用于培养基、洁净服、培养皿、玻璃器具等物品的灭菌，灭菌时将洁净服、培养皿、玻璃器具等放置在灭菌柜的灭菌车上。灭菌程序包括：脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束等几个阶段。

1 风险评估 采用失效模式影响分析（FMEA）对关键部件及关键影响因素进行风险评估，并采取控制措施降低较高等级的风险

1.1 温度分布不均匀，控制措施为进行温度热分布测试；

1.2 未达到设定温度，控制措施为使用定期校准的探头实时监测；

1.3 热穿透能力不足，控制措施为进行热穿透测试；

1.4 杀灭微生物的能力不足，控制措施为进行微生物挑战性试验。

2 验证程序及步骤

2.1 设备整体确认 设备外观完好无损、平整、无凹凸划痕；管道、阀门无跑冒滴漏；蒸汽及冷却水管道连接无渗漏；安全阀位置正确无渗漏且在使用有效期范围内；门密封完好；电器部分工作正常，系统启动正常，温度显示正常，输入、输出设备，控制功能运行正常；报警功能正常，柜内压力过大，无法正常开启灭菌门、灭菌程序结束后，程序自动结束并报警提醒；系统安装的仪器、仪表、验证用仪器、仪表、kaye无线温度探头通过校准，并在有效期内。

2.2 空载热分布测试 使用无线温度验证系统对灭菌柜的温度分布进行测试。kaye无线温度探头共9个放置于灭菌柜内的上中下层，上层3个，中层3个，下层3个,T1为冷凝水排水口，T5为灭菌柜腔体几何中心，T9为灭菌柜蒸汽进气口；数据记录时间间隔为30s。放置过程中，温度探头不能与灭菌柜腔内金属表面接触，并避免碰撞。放置好探头后，关闭灭菌柜门，按脉动真空灭菌柜操作SOP启动设备，按相应灭菌程序进行操作，完成连续3次空载热分布测试，取出无线温度验证探头，读取数据并记录测试结果；

2.3 负载及热穿透温度分布测试 按空载装载方式，将温度探头、生物指示剂、待灭菌物品放置于脉动真空灭菌柜内（温度探头数据记录时间间隔为30s。放置过程中，温度探头、灭菌物品不能与灭菌柜腔内金属表面接触，并避免碰撞）。其中T1、T5、T9放入灭菌物品内进行热穿透测试。在每个温度探头附近放置2支生物指示剂进行监测。放置好探头后，关闭柜门，按脉动真空灭菌柜操作SOP启动设备，按相应灭菌程序进行操作，完成连续3次测试，取出无线温度验证探头，读取数据并记录测试结果。完成灭菌后取出生物指示剂进行培养。

3 验证结果 空载热分布测试、负载及热穿透温度分布测试中真空灭菌柜9个点的测试温度均未低于121℃，且灭菌时间不低于设置的灭菌时间，累积杀死率F0值＞12，负载及热穿透温度分布测试中的生物指示剂培养后，指示管不变色，达到接受标准。

4 验证结论 MAST-650脉动真空灭菌柜设备、仪器、探头均在有效期内，设备运行稳定、无异常，每个灭菌程序完成了3次空载、3次负载测试，温度分布测试、热穿透测试、微生物挑战性试验均到达可接受标准，设备符合验证接受标准。

参考文献 《中国药典》----2015年版

《药品GMP》----2010年版

《药品GMP实施指南》----2011年版

《制药工艺验证实施手册》----2012年版

《制药工艺的验证》----2012年版

《确认与验证》附录