伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌24例临床分析

【摘要】 目的 探讨伊立替康联合5-氟尿嘧啶(5-FU)在治疗晚期大肠癌中的近期疗效及毒副作用。方法 对24例晚期大肠癌因肿瘤转移而无法手术患者，应用伊立替康加5-FU与亚叶酸钙治疗，2个周期后评价疗效。结果 24例患者中CR 1例，PR 10例，RR为45.83%，SD10例（41.76%），PD 3例（12.50%）。伊立替康的主要副作用为乙酰胆碱综合征（87.50%），恶心、呕吐（75.00%），迟发性腹泻（70.83%）和中性粒细胞减少（79.17%）。结论 伊立替康联合5-FU治疗晚期大肠癌是一种安全有效的方案，值得临床推广。

【关键词】 肠肿瘤；伊立替康；氟尿嘧啶；亚叶酸钙

　　近20年来，大肠癌的发病率和病死率在发达和发展中国家都有上升趋势，且呈低龄化。手术被认为是治疗大肠癌的最有效的手段，但近50%的患者术后仍复发。如何提高疗效是临床医生探讨的问题。我们在2004年1月～2005年7月应用伊立替康加5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙治疗24例晚期大肠癌，取得较好效果，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例选择 24例患者均经病理组织学或细胞学证实为晚期大肠癌。其中男16例，女8例，年龄28～64岁，平均49岁；结肠癌13例，直肠癌11例。KPS评分≥60分，预计生存期超过3个月以上，有可评估的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规，肝肾功能，心电图均正常。

　　1.2 治疗方法 伊立替康125mg/m2，加生理盐水250ml，静脉滴注60min，第1天；亚叶酸钙(CF) 0.2g/m2加入5%葡萄糖水250ml，静脉滴注2h，第1天；5-FU 0.5g于CF滴完后静脉推注，接着用2.0g/m2持续泵滴48h，每2周重复。2周期后评价疗效。

　　1.3 评价标准 按WHO标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），有效率（RR）为CR+PR的例数占所有病例的百分数，稳定（SD），进展（PD）。毒副反应按WHO标准分0～Ⅳ级。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效 24例患者中，CR 1例，PR 10例，RR为45.83%，SD 10例（41.67%），PD 3例（12.50%）。患者用药后临床症状减轻或消失，生活质量有所提高。

　　2.2 毒副作用 24例患者均可评价毒性反应，见表1。

　　表1 伊立替康加5-FU治疗晚期大肠癌毒副作用情况（略）

　　主要毒副作用为乙酰胆碱综合征（87.50%），迟发性腹泻（70.83%），中性粒细胞减少（79.17%）和恶心、呕吐（75.00%）。

3 讨论

　　伊立替康是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物，为特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，拓扑异构酶Ⅰ是DNA复制延续的关键酶。伊立替康与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的复合物牢固结合，阻止拓扑异构酶Ⅰ修复DNA缺口，造成DNA不可逆断裂。在细胞复制中这种断裂可阻碍DNA复制和RNA形成，使DNA产生不可逆的损伤，最终使肿瘤细胞死亡［1］。伊立替康进入体内迅速被转化为活性代谢产物SN-38，SN-38抗肿瘤作用比伊立替康高100～1000倍。

　　5-FU在体内转化为氟尿嘧啶核苷，对胸腺嘧啶核苷合成发挥抑制作用；可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，影响瘤细胞酶系，阻止核酸生物合成，使DNA/RNA前体合成受阻，从而抑制DNA/RNA形成及肿瘤细胞代谢。有研究表明［2］，5-FU可通过上调大肠癌细胞的Fas受体蛋白表达水平，进而增加肿瘤细胞对Fas介导的机体免疫监视系统的敏感性。5-FU加伊立替康在体内有协同作用，前者抑制肿瘤细胞核酸合成，后者抑制瘤细胞核酸重组，使肠癌化疗向前迈进一步。在我们的观察中，伊立替康的迟发性腹泻发生率为70.83%，与范开席［3］报道的结果基本一致，但Ⅲ、Ⅳ度腹泻发生率低，为8.33%，经补液，加用抗生素及生长抑制八肽等治疗，均能控制。粒细胞Ⅲ、Ⅳ度发生率为12.50%，经应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后，骨髓功能逐渐恢复，无一例因发生骨髓抑制而中断继续化疗。有效率为45.83%，与李玉升等［4］报道的结果相近。综上所述，伊立替康联合5-FU治疗晚期大肠癌，效果显著，且毒副作用可以耐受，值得临床推广。

【参考文献】
　　［1］ Rougier P，Mtry E.Review of the role of CPT-11 in the treatment of colorectal cancer ［J］.Clin Colorectal Cancer，2001，1(2)：87.

　　［2］ 丁尔讯，王强，陈学云，等.5-氟尿嘧啶上调大肠癌Fas受体表达［J］.中华实验外科杂志，2000，17(4)：362-363.

　　［3］ 范开席，汪梅荣，郭其森，等.伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗胃癌的临床观察［J］.实用癌症杂志，2005，20(3)：421.

　　［4］ 李玉升，张弘刚，黄镜，等.含有CPT-11的联合化疗方案治疗晚期胃肠道癌26例临床观察［J］.临床肿瘤学，2004，9(3)：265.