活血通脉片活血镇痛作用实验研究

【摘要】  目的观察活血通脉片对血淤大鼠血液流变学及对热板小鼠痛阈值的影响，为临床试验提供依据。方法成年Wistar大鼠60只及痛阈值不超过30s的雌性昆明种小鼠50只，随机分为活血通脉片高、中、低剂量组，阳性对照组及空白对照组灌胃给药治疗，测定大鼠血液学指标和热板小鼠痛阈值。结果活血通脉片高、中剂量组可明显改善血瘀大鼠血液流变学指标，与模型对照组比较有显著性差异（P<0.01或P<0.05）；3个剂量组均能显著提高热板小鼠的痛阈值，同空白对照组比较有显著性差异（P均<0.01）。结论活血通脉片具有活血镇痛的药效作用，且呈现一定的剂量依赖性。

【关键词】  活血通脉片 活血 镇痛

活血通脉片是中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂收载品种。它主要由丹参、三七、降香、冰片、红花等药物组成，具有活血通脉、强心镇痛的作用。它通过增加冠脉血流量，扩张血管，改善血流动力学，降低冠脉缺血再灌注损伤、抑制血栓形成和血小板聚集，延长凝血时间达到活血化淤、通脉活络的疗效。临床上用于治疗冠状动脉硬化引起的心绞痛、胸闷气短、心气不足、淤血作痛等症状。本研究通过观察活血通脉片对血瘀大鼠血液流变学指标及对热板小鼠疼阈值的影响，探讨其活血镇痛的药效作用，为临床疗效提供实验依据。

    1  材料

    活血通脉片 0.3 g/片，洛阳顺势药业有限公司产品，批号：20060601。复方丹参片 0.3g/片，上海和黄药业有限公司产品，批号：060316。阿司匹林片 50 mg/片，郑州市化学制药厂产品，批号：050420。以上药物临用时配成0.5%CMC-Na混悬液备用。

    Wistar大鼠，清洁级，200～240g，雌雄各半。昆明种小鼠，清洁级，18～22g，雌性。河南省实验动物中心，许可证号：SCXK（豫）2005-0012；饲养温度：20～25℃，饲养湿度：40%～70%，光照：200～350Lux，通风：10～20次/h，许可证号：SYXK（豫）2005-0012。

    高分子右旋糖酐，河北新世纪药业有限公司产品，批号：040715。肝素钠，常山药业有限公司产品，批号：040514。羧甲基纤维素钠，山东阿华制药有限公司产品，批号：050419。

    3-990多功能血液流变仪，四川省电子研究所产品。EHK-40红细胞沉降压积仪，重庆南方数控设备有限责任公司产品。GS-501型超级恒温水浴，重庆实验设备厂产品。

    2  方法

    2.1   活血通脉片对血瘀大鼠血液流变学指标影响的试验Wistar大鼠60只，清洁级，♀♂各半，体重200～240 g，随机分为空白对照组、模型对照组、复方丹参片组和活血通脉片高、中、低剂量组，每组10只。活血通脉片各组给药剂量分别为7.2，3.6，1.8 g生药/kg(为临床用量的20，10，5倍)，复方丹参片给药剂量为1.8 g/kg（为临床用量的5倍），空白对照组、模型对照组给予相应体积的0.5%CMC-Na溶液。灌胃给药1次/d，连续7 d。

    末次给药后30 min，除空白对照组外，大鼠自尾静脉快速推注10%高分子右旋糖酐6 ml/kg，注射高分子右旋糖酐后30 min，大鼠自左侧股动脉放血，肝素钠抗凝，测定全血比粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数及红细胞压积［1］。

    2.2  活血通脉片对热板小鼠痛阈值影响的试验健康经过测定痛阈值不超过30s的雌性昆明种小鼠50只，清洁级，体重18～22 g，随机分为空白对照组、阿司匹林片组和活血通脉片高、中、低剂量组，每组10只。活血通脉片给药剂量分别为7.2，3.6，1.8 g/kg,阿司匹林片给药剂量为0.2 g/kg，空白对照组给予相应体积的0.5%CMC-Na溶液。灌胃1次/d，连续7 d。末次给药后30 min，将恒温水浴调节至（55±0.5）℃，金属盘的底部接触水面，用秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间（s）作为该鼠的痛阈值，连续测定两次，如痛阈值超过60 s，以60 s计［1］。

    2.3  统计方法所有数据均采用SPSS13.0进行统计学处理，多组间比较用单因素方差分析，多组间两两比较用q检验（SNK法）。各项指标结果均以±s 表示。

    3  结果

    3.1  活血通脉片对血瘀大鼠血液流变学指标的影响由表1可知，大鼠快速静注高分子右旋糖酐后，大鼠血液流变学特性发生异常，模型组大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集程度明显升高。而预先灌服活血通脉片7d的大鼠，血液流变学指标的异常有明显改善，全血黏度、红细胞聚集指数显著降低，血浆黏度亦有下降趋势，尤以高、中剂量组为佳，与模型对照组比较有显著性差异（P<0.01或P<0.05），作用优于复方丹参片组。表1  活血通脉片对血瘀大鼠血液流变学的影响与模型组比较，* P＜0.05，** P＜0.01；与复方丹参片组比较，ΔP＜0.05，ΔΔ P＜0.01；n=10

    3.2  活血通脉片对热板小鼠痛阈值的影响由表2可知，活血通脉片各剂量组均能显著提高热板小鼠的痛阈值，同空白对照组比较有显著性差异（P均<0.01），作用呈剂量依赖性，但疗效不如阳性药阿司匹林组。 表2  活血通脉片对热板小鼠痛阈值的影响 与空白对照组比较，* P＜0.05，** P＜0.01；与阿司匹林组比较，ΔP＜0.05，ΔΔ P＜0.01；n=10

    4  讨论

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD，冠心病)系指冠状动脉粥样硬化和(或)动力性病变使血管狭窄，阻塞和(或)痉挛，引起心肌氧供和氧需的平衡失调，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，亦称缺血性心脏病。它是一种严重危害人类身体健康的常见心血管疾病，属于中医学的“胸痹”“心痛”范畴。关于它的病机，《素问·痹论篇》谓“心痹者，脉不能”，《金匮要略》中“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”。明确地指出了冠心病的病机为本虚标实，血脉不通。血瘀是冠心病发生的重要病理因素，即瘀血阻滞，心脉不畅而发病。因此，以活血为主，兼以镇痛治疗本病，符合中医辨证治疗的原则，这也正是活血通脉片取得良好临床疗效的基础。

    上述试验结果表明，活血通脉片可降低血瘀大鼠血液流变学指标如全血粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度，红细胞压积等指标，具有活血的药理作用；又可提高热板小鼠痛阈值，具有镇痛的药理作用。这为活血通脉片具有良好的治疗冠心病心绞痛的临床疗效提供了试验依据。

【参考文献】
  ［1］ 陈 奇.中药药理研究方法学,第1版［M］.北京:人民卫生出版社1993:377,564