动物药马鬃蛇和蛤蚧药理实验研究的比较

【摘要】  　　马鬃蛇和蛤蚧盛产于华南地区，两药不同科不同种，而生物类群相近，性味及药用功效、化学成分和药理作用等有诸多方面类同。有关蛤蚧药理作用研究已有很多报道，近年来马鬃蛇的药用研究取得了一定进展，该文将马鬃蛇和蛤蚧的药用研究作一纂要。

【关键词】  马鬃蛇；蛤蚧；药理作用；化学成分；毒理

　　马鬃蛇系鬣蜥科动物变色树蜥Calotes versicolor，具有滋补强身、祛风活血作用［1］。蛤蚧Gekko gecko L.为壁虎科动物，具有补肺益肾、纳气定喘、助阳益精之功效［2］。两者药用部位均是用其去除内脏的干燥体，目前蛤蚧药源已几近枯竭，被列为濒危等级，在民间常用马鬃蛇作为蛤蚧的替代品。现代研究结果显示在药理作用和化学成分等方面有诸多类同之处，现将两者的药理作用、化学成分和毒性研究报道综述如下。

　　1  药理作用

　　1.1  性激素样作用

　　1.1.1  雄性激素样作用谢金鲜等［3］研究表明马鬃蛇醇提物(CVEA 2 g/kg)每天给小鼠灌胃给药1次，连续15 d。结果显示可增加雄性幼鼠体重，增加睾丸、前列腺及精囊腺重量。去势大鼠灌服CVEA 15 d，可使成年去势大鼠前列腺、精囊腺、提肛肌重量明显增加，提示对去势成年大鼠附性器官萎缩有改善作用。用药物（环磷酰胺）造成大鼠生殖系统受损的动物模型，给大鼠灌服CVEA 15 d，末次给药后次日腹主动脉抽血，分离血清，用放射免疫法测定大鼠血清中睾酮水平。结果显示，CVEA可提高正常雄性大鼠血清睾酮的含量，对环磷酰胺所致雄性大鼠生殖系统损伤引起的睾酮水平下降也有提高趋势。马鬃蛇石油醚提取物(CVPE)，用免疫组化法测定垂体雄激素受体(AR)水平。结果显示CVPE雄激素受体阳性细胞数明显多于去势对照组，提示可提高去势大鼠的垂体雄激素受体［4］。CVPE可升高下丘脑抑制雄性大鼠的血清睾酮水平及阴茎组织NO含量，对性功能障碍有一定改善作用，其机制可能通过下丘脑-垂体-性腺轴的调节［5］发挥作用。
   
　　蛤蚧醇提物(CEH) 3 g/kg, 其雄性激素样作用，表现在可增加去势动物精囊腺和前列腺的重量，使正常小鼠睾丸显著增重［6］。许士凯等［7］研究表明蛤蚧醇提物可缩短雄性果蝇交配潜伏期，延长交配时间。

　　1.1.2  雌激素样作用对马鬃蛇醇提物性激素样作用实验研究的结果表明，马鬃蛇醇提物可明显增加雌性幼鼠子宫及卵巢的重量；对雌性小鼠动情期的影响方面，小鼠连续灌药15 d，从给药第7天开始，每天阴道涂片1次，用HE染色，在显微镜下观察，以阴道上皮细胞全部角化作为出现动情期的标准，记录出现动情期的动物数，计算百分率，用直接概率法进行统计分析。结果显示，阴道涂片出现大量角化细胞，增加未成熟雌性小鼠出现动情期的百分率，表明CVEA可使幼年雌小鼠动情期提前，有促进性成熟趋势。对雌性大鼠血清雌二醇和FSH的影响，大鼠连续灌药15 d，腹腔注射环磷酰胺造成大鼠生殖系统受损的模型，用放射免疫法测定大鼠血清中雌二醇和FSH的含量。结果显示，CVEA可提高环磷酰胺所致大鼠生殖系统损伤引起的雌二醇含量降低，无论是正常对照组还是模型组对FSH均有一定的影响［3］。
   
　　罗谋伦等［8］对蛤蚧醇提物进行雌激素样作用的作用部位实验研究的结果表明，蛤蚧醇提物（灌胃给药）,可使未成年雌性大鼠子宫增重，出现动情期且潜伏期短；但未能使去卵巢大鼠出现动情期。皮下注射(s.c)吗啡 20 mg/kg，可影响雌性大鼠性器官（阴道及子宫）的作用，但未能完全阻断其作用，表明蛤蚧醇提物对大鼠性器官主要为直接作用，但其完全作用需通过卵巢、垂体和下丘脑。蛤蚧醇提物皮下注射可使未成年雌性大鼠子宫增重，出现动情期提前；未能使去卵巢大鼠出现动情期。增加幼年雌小鼠子宫和卵巢重量，使幼年雌小鼠阴道开放的时间提前。蛤蚧尾作用强于蛤蚧体［6］。蛤蚧醇提物可显著降低雌性大鼠血中卵泡刺激素（FSH）浓度，显著提高鼠血中雌二醇浓度，对下丘脑-垂体-性腺轴功能有明显改善作用［9］。

　　1.2 对免疫功能作用马鬃蛇醇提物能显著增加幼鼠脾脏和胸腺的重量，逆转地塞米松所致的免疫器官重量减轻。用微量凝集法测定抗体的含量，结果显示能明显促进小鼠的溶血素的生成，提高小鼠血溶菌酶的含量，提高巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数，提高小鼠的淋巴细胞转化率。表明马鬃蛇醇提物也具有非特异性免疫增强作用［10］。

    蛤蚧醇提物能显著增加小鼠脾重，对抗强的松龙和环磷酰胺的免疫抑制作用, 提高小鼠静脉注射碳粒的廓清指数增强网状内皮系统功能的活性, 提高正常小鼠免疫后血清中的溶血素含量, 促进B-淋巴细胞增生作用［11］。蛤蚧醇提物3 g/kg能加强豚鼠白细胞的移动力，增强肺支气管和腹腔吞噬细胞的吞噬功能。蛤蚧尾醇提物能增强血清溶菌酶活性，提高抗体效价和提高小鼠淋巴细胞转化率［12］。提示蛤蚧具有增强免疫功能作用。

　　1.3  抗炎镇痛作用蛤蚧醇提物能抑制大鼠甲醛性踝关节肿胀，降低醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，对抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，说明蛤蚧具有抑制炎症急性期渗出水肿等作用［13］。谢金鲜等［14］研究表明马鬃蛇醇提物可抑制二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀, 抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，降低冰醋酸所致的毛细血管通透性增加，对棉球植入所致的肉芽组织增殖有抑制作用。小鼠热板法研究结果显示，马鬃蛇用药组药后120 min，可明显提高小鼠的痛阈，对冰醋酸所致的小鼠扭体反应有较好的抑制作用。2  化学成分

　　2.1  氨基酸 利用氨基酸自动分析仪，测定马鬃蛇体、尾中游离氨基酸种类、含量及氨基酸总含量。结果显示，马鬃蛇体、尾分别含有16种、17种游离氨基酸，含量最高的依次为甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸，其中含有7种人体必需氨基酸（即苏氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸），占总氨基酸含量的20.2%～26.4%。氨基酸的总含量马鬃蛇尾高于马鬃蛇体［15］。谷氨酸是脑细胞的重要营养物质，甘氨酸为谷胱甘肽的合成底物，赖氨酸是人体必需氨基酸，这些氨基酸及必需氨基酸含量丰富可能是蛤蚧、马鬃蛇滋补强身作用的物质基础之一。
  
　　蛤蚧含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、亮氨酸等18种氨基酸。其中谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、亮氨酸的含量较高，人体必需氨基酸含量较丰富，占总量的30%～45%，且尾部含量高于躯干部［16］。

　　2.2  微量元素利用原子吸收光谱仪，测定马鬃蛇体、尾中主要微量元素。结果显示，马鬃蛇含有10种微量元素和2种宏量元素，Fe，Zn，Mn，Cr，Se，Ge等微量元素含量较高，对人体有重要作用。特别是Zn，Cu，Fe，Mn，Se这几种微量元素对人体多种酶活性有重要作用［15］。现代医学发现，锌是人体内100多种酶的活性中心，可影响垂体促性腺激素的分泌和水平及性腺、前列腺功能和精子生成及其运动能力，因此锌也是其补肾助阳物质基础之一。
   
　　蛤蚧含有多种微量元素（约15种），其中 Fe，Zn，Ba，Sr，Mn，Ca等含量丰富［17］。在蛤蚧尾部锌含量达325 μg/g，体部则达150μg/g。

　　2.3  磷脂和脂肪酸磷脂是动物和人体细胞膜的重要组成部分，有改善和加强男性生殖腺营养，调节和增强性功能的作用。蛤蚧含有磷脂总量达1.1%以上。脂肪酸能增强组织再生功能和抗病力。蛤蚧体内含有丰富的亚油酸、棕榈酸、油酸、亚麻酸等脂肪酸成分，人体必需脂肪酸亚油酸和亚麻酸占50%，不饱和脂肪酸占75% ［18］。

　　3  毒性

    谢金鲜等［19］报道马鬃蛇醇提物毒理学研究，口服最大耐受量(MTD)为60.0 g生药/kg。长期毒性实验，马鬃蛇醇提物以2.5，1.25，0.5 g/kg分别给Wistar大鼠灌胃给药70 d。结果显示给药期间动物外观、行为、摄食、大小便、活动、呼吸及生长发育等未见异常。高剂量组开始5周内动物体重增长较快，与空白对照组比较有显著性差异，其余剂量组动物体重改变不明显。各剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器系数影响不明显，血液学检查结果用药组与对照组比较无显著性差异。血液生化学检查在正常范围内少数指标有所改变(TBil，AST高于对照组)。内脏器官进行大体解剖观察和光学显微观察未见明显的药物所致的组织形态学改变。停药2周后，上述药物所致的血液生化学少数指标改变恢复至对照组水平，组织学实验观察未见有药物所致的延迟性组织病理学改变，表明马鬃蛇毒性低。
   
　　蛤蚧醇提物小鼠腹腔注射的LD50为5.2 g/kg［13］。口服最大耐受量为135 g/kg［8］。用蛤蚧眼、脑进行急性毒性实验，提示以相当于25～200倍剂量分别给小鼠灌胃给药，观察72h，未见小鼠活动和进食异常及死亡［20］。

　　4  药材质量标准研究

    马鬃蛇鉴别以性状鉴别和粉末显微特征为主。在性状鉴别中，头、躯干及尾部的长度、形状、比例和颜色以及在显微鉴别中鳞片、皮肤碎片、横纹肌纤维及骨碎片的特征均可作为鉴别特征；在紫外光谱鉴别中，光谱图显示的药物最大吸收峰可作为鉴别的辅助手段［21］。

　　5  结语

    动物药是中国传统药物的重要组成部分，有着悠久的应用历史。《本草纲目》中载有动物类中药达444种，目前可供药用的大约有一千多种。动物类中药具有活性强、疗效佳等特点。但有不少药材来源于濒危动物或奇缺的珍稀动物，如蛤蚧临床应用较多，药源已几近枯竭，被列为濒危等级，虽有人工饲养繁殖，但仍供不应求，在广西边贸市场上销售的蛤蚧，大多是从越南和泰国进口。马鬃蛇与蛤蚧为不同科、种的动物，但二者生物类群相近，民间常用马鬃蛇作为蛤蚧的替代品。谢金鲜等课题组首次从药效学、毒理学和药材质量标准三方面进行研究，结果发现马鬃蛇与蛤蚧的化学成分和药理作用有多项类同，而且毒理学研究表明毒性低。研究结果为临床应用马鬃蛇作为蛤蚧的替代品，为开发广西民族地区的药用动物资源提供了重要的实验依据。

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