摘要
摘要目的研究X射线照射后胰腺癌细胞上皮间质转化的发生特点，探究线粒体功能障碍及其诱导的转化生长因子β1(TGF-β1)表达增加在上皮间质转化中的作用。方法采用6 MV X射线多次(2 Gy×20次或4 Gy×10次)照射胰腺癌细胞株PATU1 988 t,利用transwell小室检测细胞迁移性，采用实时荧光定量方法检测上皮间质转化(EMT)相关因子E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和MMPs家族(MMP2、MMP9)及线粒体复合体I的关键亚基及TGF-β1的转录水平变化。应用线粒体氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)破坏线粒体膜电位，检测复合体亚基、TGF-β1含量及EMT相关分子的变化。应用小干扰RNA抑制TGF-β1的表达后，检测上皮间质转化及迁移变化。结果多次照射后，存活肿瘤细胞迁移数增加(t＝21.90、35.64，P<0.05),上皮间质转化增强，表现为上皮间质转化分子E-cadherin表达下降(t＝8.37、6.77，P<0.05)，N-cadherin(t＝4.42、4.77，P<0.05)、Vimentin(t＝4.57、3.02，P<0.05)、MMP2(t＝7.27、26.08，P<0.05)和MMP9(t＝13.26、7.29，P<0.05)表达均增加，TGF-β1(t＝90.49、35.17，P<0.05)的含量也增加。沉默TGF-β1后细胞上皮间质转化及迁移性下降(t＝38.66、11.54，P<0.05)。细胞发生线粒体功能障碍，具体表现为线粒体膜电位(t＝6.94、29.71，P<0.05)和复合体相关亚基的表达量下降；加入CCCP破坏线粒体膜电位后(t＝16.51，P<0.05)，复合体亚基含量下降，TGF-β1的表达量增加(t＝47.93，P<0.05)，上皮间质转化增强。结论辐射破坏了线粒体功能，进而激活了TGF-β1的表达，诱导胰腺癌细胞发生上皮间质转化，迁移性增强。
出版日期
2021年06月25日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
