简介:摘要目的评价脊髓哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)/Gli1信号通路在小鼠慢性吗啡耐受中的作用。方法健康雄性昆明小鼠,8~10周龄,体重23~25 g。实验Ⅰ 取小鼠50只,采用随机数字表法分为2组:生理盐水组(S组,n=10)和吗啡组(M组,n=40)。M组和S组分别皮下注射吗啡和生理盐水10 mg/kg,2次/d,连续7 d。于给药前1 d和每天最后1次给药后30 min测定热痛阈,计算最大镇痛效应百分比(MPE)。M组于给药后1、3、5和7 d热痛阈测定结束后、S组于最后1次热痛阈测定结束后随机处死10只小鼠,取脊髓组织。实验Ⅱ 取小鼠40只,采用随机数字表法分为4组(n=10):KU-0063794+吗啡组(KU+M组)、二甲基亚砜(DMSO)+吗啡组(DM+M组)、吗啡+KU-0063794组(M+KU组)和吗啡+二甲基亚砜组(M+DM组)。4组皮下注射吗啡10 mg/kg,2次/d,连续7 d。于第1~3天每天吗啡注射前30 min时,KU+M组腹腔注射mTOR特异性抑制剂KU-0063794 200 μl(1 μg/μl),DM+M组腹腔注射10%DMSO 200 μl,2次/d;于第5~7天每天吗啡注射前30 min时,M+KU组腹腔注射KU-0063794 200 μl (1 μg/μl),M+DM组腹腔注射10%DMSO 200 μl,2次/d。于吗啡注射前1 d和每天最后1次给药后30 min测定热痛阈,计算MPE。最后1次热痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓组织。采用Western blot法检测脊髓mTOR、p-mTOR、S6K1、p-S6K1和Gli1的表达水平。结果实验Ⅰ 与S组比较,M组给药后各时点MPE升高,给药后第3、5和7天时脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05),mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05)。实验Ⅱ 与DM+M组比较,KU+M组注射吗啡后第3~7天时MPE降低,脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05),mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05);与M+DM组比较,M+KU组注射吗啡后第6和7天时MPE升高,脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05),mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓mTOR/S6K1/Gli1信号通路参与了小鼠慢性吗啡耐受的形成和维持。
简介:针对无线传感器节点能耗不均的问题,研究了一种多特征组合加权的K一means聚类算法.改进了传统K一means算法中聚类中心随机选择的问题,并针对各维度特征对聚类影响的不同,赋予不同特征不同的权值.采用新的算法,并为其构建对应的算法性能衡量指标,与已有算法相比,新算法效果较好,能够明显提高数据聚类效果.
简介:摘要目的探讨姜黄素对甲状腺癌乳头状癌K1细胞生长及侵袭的影响,探讨其作用机制。方法将K1细胞按随机数字表法分为对照组、溶剂对照组及10、30、50 μmol/L姜黄素组,其中对照组仅加新鲜培养基,溶剂对照组加入含二甲基亚砜的培养基,10、30、50 μmol/L姜黄素组分别加入10、30、50 μmol/L姜黄素。采用MTT法检测K1细胞生长情况,采用PI和Hochest3342双染检测细胞死亡情况,采用Transwell小室法检测各组细胞侵袭能力,Western blot检测各组细胞波形蛋白、E-钙黏蛋白表达。结果与对照组和溶剂对照组比较,10、30、50 μmol/L姜黄素组细胞存活能力降低(P<0.05),死亡率增高(P<0.05),细胞侵袭能力[(80.12±3.43)%、(65.59±4.11)%、(30.32±4.67)%比(100.00±2.81)%、(98.82±2.18)%]降低(P<0.05),E-钙黏蛋白[(0.41±0.12)、(0.63±0.14)、(0.70±0.13)比(0.34±0.10)、(0.35±0.11)]表达升高(P<0.05),30、50 μmol/L姜黄素组波形蛋白[(0.70±0.11)、(0.22±0.10)比(0.87±0.12)、(0.87±0.13)]表达降低(P<0.05)。结论姜黄素可抑制甲状腺癌乳头状癌K1细胞增殖及侵袭能力,促进细胞死亡。
简介:Ionizingradiationisoneofthemosteffectivetoolsincancertherapy.Inapreviousstudy,wereportedthatproteintyrosinekinase(PTK)inhibitorsmodulatetheradiationresponsesinthehumanchronicmyelogenousleukemia(CML)celllineK562.Thereceptortyrosinekinaseinhibitor,genistein,delayedradiation-inducedcelldeath,whilenon-receptertyrosinekinaseinhibitor,herbimycinA(HMA)enhancesradiation-inducedapoptosis.Inthisstudy,wefocusedonthemodulationofradiation-inducedcelldeathbygenisteinandperformedPCR-selectsuppressionsubtractivehybridization(SSH)tounderstanditsmolecularmechanism.Weidentifiedhumanthymidinekinase1(TK1),whichiscellcycleregulatorygeneandconfirmedexpressionofTK1mRNAbyNorthernblotanalysis.ExpressionofTK1mRNAandTK1enzymaticactivitywereparallelintheirincreaseanddecrease.TK1isinvolvedinG1-Sphasetransitionofcellcycleprogression.Incellcycleanalysis,weshowedthatradiationinducedG2arrestinK562cellsbutitwasnotabletosustain.However,theadditionofgenisteintoirradiatedcellssustainedaprolongedG2arrestupto120h.Inaddition,theexpressionofcellcycle-relatedproteins,cyclinAandcyclinB1,providedtheevidencesofG1/SprogressionandG2-arrest,andtheirrelationshipwithTK1incellstreatedwithradiationandgenistein.TheseresultssuggestthattheactivationofTK1maybecriticaltomodulatetheradiation-inducedcelldeathandcellcycleprogressioninirradiatedK562cells.
简介:过量臼齿的卷VmEand运动学的粘性为丙烯乙二醇monomethyl醚(1-methoxy-2-propanol)的二进制混合物作为作文的一个函数被测量了,MeOCH2CH(哦)我,丙烯乙二醇monoethyl醚(1-ethoxy-2-propanol),EtOCH2CH(哦)我,丙烯乙二醇monopropyl醚(1-propoxy-2-propanol),PrOCH2CH(哦)我,丙烯乙二醇monobutyl醚(1-butoxy-2-propanol),BuOCH2CH(哦)我,和丙烯乙二醇tert丁基醚(1-tert-butoxy-2-propanol),t-BuOCH2CH(哦)我与1-butanol臼齿的体积是的过量为系统2-butanol+1-methoxy-2-propanol,和+1-propoxy-2-propanol越过为有1-butanol的所有系统的全部范围ofcomposition否定、积极,为为系统2-butanol+1-ethoxy-2-propanol,和+1-tert-butoxy-2-propanol的系统2-butanol+1-butoxy-2-propanol,和变化符号否定。从试验性的数据,在从xii的动态粘性的偏差被计算了。两过量臼齿的卷和粘性偏差被方法用一个Redlich-Kister类型多项式方程相关为二进制系数和标准错误的评价最少平方。