简介:摘要目的探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)在C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘气道损伤和炎症中的作用。方法采用随机数字表法,将6~8周龄无特定病原体(SPF)级C57BL/6雌性小鼠分为A组(对照组)、B组(模型组)和C组(地塞米松治疗组),每组6只,B组及C组利用卵清白蛋白(OVA)/完全弗氏佐剂(CFA)腹部皮下注射,OVA雾化激发构建小鼠模型,C组每次致敏前30 min给予地塞米松,末次激发24 h后检测其病理变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,进行肺组织炎症浸润情况评分,Western blot检测造模前后CARD9蛋白的变化;然后将雌性6~8周龄C57BL/6野生型小鼠12只和CARD9基因敲除型小鼠12只分为4组,每组6只,其中D组为野生型对照组,E组为野生型模型组,F组为CARD9基因敲除对照组,G组为CARD9基因敲除模型组,造模如上述对照组和模型组。苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-17,RT-PCR法检测CXC趋化因子配体10(CXCL-10)和IL-17 mRNA水平。结果B组炎症浸润评分[(3.33±0.82)比(0.67±0.52)分]和BALF总细胞计数[(10.13±4.83)×105个/ml比(3.76±0.84)×105个/ml]均高于A组(均P<0.05);C组炎症浸润评分[(2.83±0.75)分]和BALF总细胞计数[(9.80±3.19)×105个/ml]与B组差异无统计学意义(P>0.05);B组CARD9蛋白表达高于A组(0.245±0.090比0.047±0.014,P=0.004);肺组织病理结果显示,与E组及F组相比,G组的肺组织炎症细胞浸润及组织结构破坏程度加重。与E组及F组相比,G组炎症细胞总数、中性粒细胞数量和嗜酸粒细胞数量均升高(均P<0.05);IL-4、IL-5及IL-17表达水平均升高(均P<0.05);支气管肺组织中IL-17及CXCL-10 mRNA表达水平亦均升高(均P<0.05)。结论CARD9基因的缺失可能通过升高IL-17及CXCL-10等中性粒细胞趋化因子,增加中性粒细胞的浸润,从而加重C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘。
简介:摘要:小学科学课程要按照立德树人的要求培养小学生的科学素养,为他们的继续学习和终身发展打好基础。科学教师应将科学核心素养的培养作为教学设计与实施的最高准则。本文从《抵抗弯曲》一课的探究实验教学中创新变量的拓展探究为例,对培养学生的科学核心素养进行了有效探讨。
简介:摘要尽管雄激素剥夺疗法对于进展性和转移性前列腺癌的治疗有一定效果,但患者不可避免产生耐药,发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,雄激素受体(AR)信号通路再激活是CRPC进展的关键驱动因素。近年来,蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)通过与靶蛋白、E3泛素化连接酶形成三元复合物对靶蛋白高效特异性降解,在CRPC领域得到迅速发展,其中ARV-110,ARV-471、AR-LDD均已进入临床试验阶段。然而,PROTACs分子在研究进程中面临诸多困难。随着纳米医学的发展,其与PROTACs联合应用或将对降低CRPC患者AR的表达,解决病情进展起到重要作用。本文就AR与CRPC的治疗,以及PROTACs的作用机制及特点,PROTACs在去势抵抗性前列腺癌研究领域的应用情况及现存问题等进行了综述。
简介:摘要体外循环(CPB)是心脏外科心内直视手术的必备技术,但是CPB术中并发的心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)是导致患者心功能不全甚至死亡的最主要原因。MIRI的病理机制较为复杂,研究发现,心肌胰岛素抵抗是其又一重要发病机制,主要涉及心肌糖脂代谢紊乱。丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)是丙酮酸脱氢酶复合物的核心组成部分,它不仅是连接糖酵解与三羧酸循环的关键限速部分,也是调节糖脂代谢、维持细胞内能量供给平衡的重要调节点。本文总结PDHA1与心肌缺血再灌注损伤及心肌胰岛素抵抗相关性的研究,进一步揭示PDHA1在心肌胰岛素抵抗中的作用,为MIRI的防治提供有效的治疗靶点。