简介：背景与目的：WHOⅡ级的星形细胞瘤手术后在部分患者可能复发，而且，复发时多出现恶性程度增加。本研究探讨TP53蛋白质分子的表达与胶质瘤恶性进展之间的关系。方法：收集第一次手术时为星形细胞瘤（WHOⅡ级）的石蜡包埋标本53例份，其中10例复发时第二次手术肿瘤仍然为Ⅱ级（复发无进展组）；10例复发时肿瘤级别升高（Ⅲ级或Ⅳ级）（复发进展组）；另外13例在5年内没有复发（无复发组）。免疫组化检测TP53在肿瘤中的表达，并采用DNA测序法分析TP53蛋白阳性标本TP53外显子5、7、8的突变情况。结果：LTP53阳性率为45．5％（15／33）。复发恶性进展组TP53高于无复发组和无进展组（P〈0．05）；TP53无进展组与无复发组之间差异无统计学意义。基因测序共在6例组织中发现7个（共4类）突变，其中1例同时存在2个突变。所有突变者都是恶性进展组病例。结论：TP53突变／蛋白质分子过表达可能是Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性进展的预示指标。

简介：腺样囊性癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一,其特点为嗜神经性及远处转移,手术和放化疗效果及预后较差,为了提高患者的远期生存率,迫切需要寻找新的治疗方法,而p53基因是一种重要的抑癌基因,近年来在恶性肿瘤中的作用日益受到重视,因此可作腺样囊性癌治疗的重要途径来探讨。

简介：Toevaluatetheeffectofadenovirus-mediatedp53gene(Adp53)onapoptosisandradiosensitivityofhumangastriccarcinomacelllines.Methods:Recombinantadenovirusexpressingwild-typep53lineswithdifferentp53geneticstatus.p53proteinexpressionwasdetectedbyimmunohistochemistryassayandwesternblotassay.Cellsurvivalwasassessedusingaclonogenicassay.TUNELassaywasusedindeterminationofapoptosis.FourhumangastriccarcinomacellsinfectedwithAdp53wereirradiatedwith4GyandcellcycledistributionandSub-G1peakwereassayedbyflowcytometry.Results:G2/Marrest,apoptosisandinhibitionoftumorcellproliferationwereinducedbyinfectionatAdp53at100MOIwhichcausedhightransferrateofwild-typep53andstrongexpressionofp53proteininfourhumangastriccarcinomacells.Theradio-enhancementratioofAdp53at4Gywere3.0forWcell,3.6forMcell,2.2forneocelland2.5for823cellinvitro.Conclusion:ThisstudydemonstratedthatAdp53transferincreasedcellularapoptosisandradiosensitivityofhumangastriccarcinomacelllinesinvitroindependentlyoncellularintrinsicp53statusthussupportingthecombinationofp53genetherapywithradiotherapyinclinicaltrials.

简介：Objective:Inthisstudy,weexaminetheeffectsofrecombinantadenovirus-p53(rAd-p53)onthepancreaticcarcinomacelllineSW1990.Specifically,wedetermineifexpressionofrAd-p53sensitizesthesecellstoradiation.Methods:FollowingtransfectionofSW1990cellswithrAd-p53,wemeasuredexpressionofP53,P21andBaxbyimmunocytochemistry.Bothtransfectedandcontrolcelllineswereirradiatedwitharangeofdoses,andthesurvivalfractions(SF)werecalculated.Dosesurvivalcurveswereconstructedandmodeledforcomparison.Results:TransfectionofSW1990cellswithrAd-p53resultedinincreasedexpressionofP53,P21andBaxinatime-dependentmanner.At96haftertransfection,89.92%ofcellsexpressedP53,56.8%expressedP21,and76.50%expressedBax.TheSFfollowingradiationwaslowerintherAd-p53transfectedcellscomparedtothecontrolcells,suggestingthatrAd-p53sensitizesSW1990cellstoradiation(D0fortheexperimentalandcontrolgroupswas2.199and2.462,respectively).Conclusions:UseoftheadenoviralvectorisaneffectivemeansoftransfectingSW1990cellswithwild-typeP53,andthissensitizesthecelllinetoirradiation.ThisworksuggeststhatcombiningrAd-p53withradiationtherapyinpancreaticcancermaybetherapeuticallybeneficial.

简介：

简介：Objective:Toassessthesafetyandclinicalantiangiogeniceffectofrecombinantadenovirus-p53(rAd-p53)combinedwithhyperthermiaplusornotplusradiotherapyinadvancedcancer.Methods:ExpressionofVascularepithelialgrowthfactor(VEGF)afterintratumoralinjectionofrAd-p53wasassayedbyimmunohistochemistry(IHC)imaging.Forty-fourpatientswithadvancedcancerwereenrolledintothisclinicalstudy.ThepatientswereintratumorallyinjectedwithrAd-p53(Gendicine)atadoseof1×1012vponceaweek,withatotalof4-54(mean7.7)times.Totalof4-29(mean8.5)timesofhyperthermiawasgiventothepatients.Amongthe44patients,30patientswereconcurrentlyaddedwithradiotherapyofatotaldose30-76Gy/15-38f/3-8w(mean58Gy).Results:BeforeandafterintratumoralinjectionofrAd-p53,theVEGFIHCpositivecellscoreswere2.80and1.50,respectively(P=0.031).ThetreatmentofrAd-p53combinedwithhyperthermiaplusornotplusradiotherapyinadvancedcancerachievedCRrateof13.60%(6/44),andPRrateof29.6%(13/44),andthustheeffectiveratewas43.2%.Inadditionto6patientswithCR,19patients(19/38,50.0%)hadlowdensityarea(LDA)ofmorethan50%areaonCTimagewithintumorindicatingtumortissuenecrosis.Conclusions:OurdataindicatethatrAd-p53inhibitsVEGFexpressionandangiogenesis,andpromotestumornecrosisandshrinkageinducedbyhyperthermiaplusornotplusradiotherapyinadvancedcancer.

简介：Theexpressionofp53Protein,c-erbB-2oncoprotein,Proliferatingcennuclearantigen(usA)werestudiedbythestreptavidinperotidaseconjugated(S-P)immunohistochemicalmethodandDNAcontentinsituwastested,inordertoexplorethesignificanceofP53,c-erbB-2,PCNAinPrimallUng...

简介：Objective:Polycystickidneydisease(PKD)isthemajorcauseofkidneyfailureandmortalityinhumans.Ithasalwaysbeensuspectedthatthedevelopmentofcystickidneydiseasesharesfeatureswithtumorigenesis,althoughtheevidenceisunclear.Methods:Wecrossedp53mutantmice(p53N236S,p53S)withWernersyndromemiceandanalyzedthepathologicalphenotypes.TheRNA-seq,ssGSEAanalysis,andreal-timePCRwereperformedtodissectthegenesignaturesinvolvedinthedevelopmentofdiseasephenotypes.Results:Wefoundenlargedkidneyswithfluid-filledcystsinoffspringmicewithagenotypeofG3mTerc-/-WRN-/-p53S/S(G3TM).PathologyanalysisconfirmedtheoccurrenceofPKD,anditwashighlycorrelatedwiththeincidenceoftumorigenesis.RNA-seqdatarevealedthegenesignaturesinvolvedinPKDdevelopment,anddemonstratedthatPKDandtumorigenesissharedcommonpathways,includingcomplementpathways,lipidmetabolism,mitochondriaenergyhomeostasisandothers.Interestingly,thisG3TMPKDandtheclassicalPKD1/2deficientPKDsharedcommonpathways,possiblybecausethemutantp53ScouldregulatetheexpressionlevelsofPKD1/2,Pkhd1,andHnf1b.Conclusions:WeestablishedadualmousemodelforPKDandtumorigenesisderivedfromabnormalcellularproliferationandtelomeredysfunction.TheinnovativepointofourstudyistoreportPKDoccurringinconjunctionwithtumorigenesis.ThegenesignaturesrevealedmightshednewlightonthepathogenesisofPKD,andprovidenewmolecularbiomarkersforclinicaldiagnosisandprognosis.

简介：目的：探讨Ｄｉｘｏｎ手术直肠下端切缘ｐ５３基因突变情况及其与肿瘤预后的关系。方法：分析１９９０年以来Ｄｉｘｏｎ直肠癌根治手术病人后三年以内死亡和生存五年以上两组病的临床情况，采用免疫组化的方法，检测两组不同生存期病人的直肠癌下段切缘ｐ５３基因突变率，结果：两病例在肿瘤们于直肠的位置和病理的淋志移率有显著差异，在两组直肠下端病理均未见癌的情况下，三年组ｐ５３突变检测分析３／１９阳性，而五年组为２／２４阳性，无显著性差异。结论：病理检查肿瘤切缘为正常细胞的部位，确实存在分子水平的、肿瘤相关异常基因细胞，表现为散在性点状，巢状分布，这应非一种孤立的、偶然的表现。

简介：目的：为了解P53蛋白异常表达与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法：采用S-P免疫组织化学法．检测90例手术切除的NSCLC组织石蜡包埋标本。结果：53．3%(48／90)的标本显示P53蛋白向染色阳性．肺鳞癌和腺癌的阴性率分别为64.3％(36／56)和35%(12／34)。统计学分析显示P53蛋白染色结果与病人年龄、性别及肿瘤分期无显著关系，但与肿瘤组织类型显著相关。P53蛋白染色阳性和阴性组病人中位生存月数分别是24个月和55个月。Kaplan-Meir图显示二组病人术后生存概率有明显差异。逐步回归多因素分析显示P53蛋白染色阳性与病人术后生存时间呈显著负相关。结论：P53蛋白异常表达是非小细胞肺癌预后不良的独立判断指标。

简介：Objective:Toinvestigatethepost-transcriptionalregulationofp21WAF1/CIP1byp53.Methods:TheMDA-MB-468cellshaveendogenousmutantp53andtheMCF7cellslineshavewtp53.Recombinantp53expressionandp21WAF1/CIP1inductionweredetectedbyWesternblotanalysis.Northernblotanalysiswascarriedouttoexaminewhetherchangesinp21WAF1/CIP1proteinlevelsinMCF7cellstreatedwithAdCMVp53arereflectedatthemRNAlevel.FlowcytometricanalysisofMCF7cellsfollowingoverexpressionofrecombination.Results:Theratioofp53:p21WAF1/CIP1wasbelow1attheearlystagesofAdCMVp53infection,butincreasedto1.6byday3andto9.7byday5post-infection.Asexpected,p21WAF1/CIP1expressionwasnotdetectableinMDA-MB-468cellsdespitethepresenceofhighlevelsofmutantp53protein.TheG1/SratiosinuntreatedcontrolsandAdCMVβgalinfectedMCF7cellswere1.10and1.35,respectively.ByNorthernblotanalyzingthep21WAF1/CIP1:GAPDHratiosatdifferenttimepointsagainsttheratioattimepoint0,amaximum3-foldinductionofp21WAF1/CIP1mRNAexpressionrelativetountreatedcontrolwasobservedonday1post-infection.TheflowcytometricanalysisindicatedthatMCF7cellsinfectedwithAdCMVp53undergoG1arrestatbothtimepointsstudied,withG1/Sratiosrangingfrom5.54atday1to5.65atday7.TheG1/SratiosinuntreatedcontrolsandAdCMVβgalinfectedMCF7cellswere1.10and1.35,respectively.Conclusion:Thisstudydemonstratedthatp53couldregulatep21WAF1/CIP1geneexpressionatboththetranscriptionalandpost-transcriptionallevelsinMCF7cells.Thelattermechanismmaybeinvolvedinorberesponsiblefor,theinductionofcellcyclearrestbytranscription-defectivemutantsofp53.

简介：目的观察晚期肝癌患者动脉灌注人重组腺病毒p53介入治疗前后的生物学改变。方法采用流式细胞术、人体内微核实验检测介入治疗前后患者外周血中突变型p53表达及自发微核形成的改变。结果经p53基因动脉灌注介入治疗后，患者突变型p53平均表达率明显下降，和治疗前相比较（治疗前平均23．74％，治疗后平均11．81％）差异有统计学意义（P〈0．01）；介入治疗后患者的平均微核率（MNF）与治疗前的比较（0．144％VS0．205％），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论动脉灌注人重组腺病毒p53介入治疗晚期肝癌中的生物学研究对治疗剂量的选择、治疗效果的判断有积极的指导和监测作用。

简介：目的探讨p53的5种选择性剪接异构体p53β、p53γ、Δ133p53、Δ133p53β和Δ133p53γmRNA在胃癌和癌旁组织中的表达情况及其与胃癌发生、发展的关系。方法收集2010年3月至2010年6月15例胃癌根治术患者的手术切除标本,采用巢式RT-PCR检测胃癌组织与癌旁组织中p53β、p53γ、Δ133p53、Δ133p53β和Δ133p53γ共5种异构体mRNA的表达情况,并进行统计学分析。结果在15例胃癌组织与癌旁组织中均未检测出p53γ、Δ133p53β和Δ133p53γmRNA的表达。Δ133p53在胃癌组织中的表达率为73.3%（11/15）,在癌旁组织中为20.0%（3/15）,差异有统计学意义（P=0.009）。p53β在胃癌组织中的表达率为20.0%（3/15）,在癌旁组织中为66.7%（10/15）,差异有统计学意义（P=0.0253）。结论Δ133p53mRNA和p53βmRNA在胃癌和癌旁组织中的表达情况不同,这两种异构体的差异性表达与胃癌的发生发展有关。

简介：目的：探讨重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治疗恶性肿瘤的疗效及安全性。方法：对67例晚期无法行手术切除的恶性肿瘤患者,或术后肿瘤转移、无法再手术的患者,采用瘤内注射、血管介入和静脉滴注rAd-p53联合化疗和放疗,至少1个疗程以上,通过临床观察、KPS评分、CT或MRI检查以及随访,评价rAd-p53联合化、放疗的临床疗效。结果：67例患者治疗有效率为47.8%,疾病控制率为89.6%,其中CR患者4例,分别为卵巢癌1例,皮肤癌1例,鼻咽癌2例。rAd-p53联合放疗41例,联合化疗26例,有效率分别为56.1%和34.6%（P〈0.05）,疾病控制率分别为95.1%和80.8%（P〈0.05）。全组中位生存时间为60个月（6～117个月）;联合治疗后,全组中位生存时间为24个月（2～34个月）。不良反应主要为自限性发热,另有个别胃肠道反应及肌肉酸痛。结论：rAd-p53对多种恶性肿瘤具有一定疗效,临床应用安全;局部给药联合放疗可能比联合化疗更能提高肿瘤的局控率。

简介：p53基因是迄今为止研究最为深入的抑癌基因，定位于人类染色体17p13．1，全长20kb，编码393个氨基酸组成的分子质量为53kD的核内磷酸化蛋白，是体内重要的抑癌基因之一和细胞周期的重要调节基因，具有诱导细胞生长抑制和细胞凋亡的功能。p53突变人类肿瘤发生率约20％-80％，失去野生型抑癌功能，获得类似癌基因的功能，致细胞增殖失调控。Yamasaki等通过对77例食管癌患者的研究提示，突变型p53损害其DNA结合性和转录因子功能，发挥癌基因的作用，能导致细胞周期失控、肿瘤侵袭性增强，加速肿瘤的进程。本文就突变型p53基因表达与食管癌患者转归、化放疗效果关系的研究进展综述如下。

简介：目的：探讨不同类型胃癌P53基因表达情况，协助进一步判断肿瘤的恶性程度。方法：用免疫组化ABC法，对不同类型胃癌进行对比检查。结果：胃肝样腺癌P53基因表达明显高于其它类型胃癌。结论：检查胃癌，尤其是胃肝样腺癌P53基因表达，给临床的治疗及判断病人预后提供了重要指标。

简介：目的检测WTI和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达，探讨其临床病理学意义及二者的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性癌各40例中的WT1和P65表达情况，分析其表达水平与卵巢浆液性癌中临床病理特征的关系。结果WT1在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性肿瘤和浆液性癌中阳性表达率分别为22．5％、72．5％和90％（P〈0．05），差异均有统计学意义。P53在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性肿瘤和浆液性癌中阳性表达率分别为7．5％、27．5％、75．0％，差异有统计学意义。结论WT1和P53可能参与了卵巢浆液性肿瘤的发生发展。

简介：调查5-Aza-2-deoxycytidine(5-Aza-Cdr)和trichostatinA(TSA)的效果的目的在vivo并且在vitro在Hep-2房间线上与表示p53侵入人体气管粘膜的病菌(Ad-p53)结合了，以便在laryngocarcinoma的生物治疗探索它的可能性。

简介：在忍受人的上皮的裸体老鼠在下的xenotransplanted肿瘤的生长上调查dys心理的压力效果的目的卵巢的癌，和对P53和NFBp65表情的影响。

简介：目的：为了探讨C-erbB--2和P53在上皮性卵巢癌中的表达和意义及二者表达之间的关系。方法：应用免疫组织化学的方法回顾性研究了70例上皮性卵巢癌石蜡切片中这两个基因的蛋白表达情况，并对病人进行了生存期随访。结果：(1)70例上皮性卵巢癌中P53表达的阳性率为34．3％，P53在浆液性卵巢癌及粘液性卵巢癌间表达差异显著(P<0-05)。(2)cerbB--2阳性率为31．47％。阳性细胞在癌体局部具有“团块状”的特点。Ⅲ、1v期上皮性卵巢癌较1、l期显著为高(P<0．05)。(3)C--erbB--2和P53表达问无显著相关关系(P>0．05)。(4)KaplanMeier法研究表明，CerbB--2阳性患者生存期缩短(P