简介：摘要目的研究Wnt5a与白细胞介素(interleukin, IL)-10的表达在2，3，7，8-四氯二苯并二噁英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)致胎鼠腭裂中的作用。方法24只C57BL/6J怀孕小鼠随机分为TCDD实验组和玉米油对照组，每组12只。在胚胎形成的10.5天(E10.5)，TCDD组通过口饲灌胃方式一次性给予孕鼠64 μg/kg的TCDD(溶于总量为0.2 mL的玉米油中)，对照组通过口饲灌胃方式给予等量玉米油。分别获取E13.5，E14.5和E15.5的胎鼠腭突组织，石蜡切片，HE染色，光镜观察腭突组织融合情况；Western-blot检测腭突组织中Wnt5a和IL-10的蛋白表达。结果HE染色观察到腭突组织未融合则证明腭裂小鼠建模成功。在E13.5天，E14.5天和E15.5天，与对照组相比TCDD组胎鼠出现腭突发育迟缓，腭裂形成。在各时间点，TCDD组Wnt5a相对表达量较对照组显著减少[(0.37±0.05)比(0.47±0.07)，(0.32±0.07)比(0.39±0.05)，(0.27±0.06)比(0.33±0.04)，P值分别为0.005, 0.042, 0.046]；IL-10相对表达量较对照组显著增加[(0.24±0.02)比(0.15±0.01)；(0.29±0.03)比(0.25±0.04)；(0.90±0.20)比(0.54±0.12)，P值分别为0.000, 0.043, 0.011]，且随着时间推移Wnt5a和IL-10呈现出明显的时序性减少(F＝4.65，P＝0.025)和增加(F＝53.01，P＝0.000)。结论Wnt5a和IL-10在TCDD诱导胎鼠腭裂的形成过程中具有重要作用。

简介：为探明妊娠早期胚胎的丢失是否与卵巢、输卵管、子宫组织受到2,3,7,8-四氯苯并二噁英（TCDD）直接毒害有关,检测了NIH小鼠胚胎着床前期和后期TCDD暴露对胚胎毒性影响的敏感性,并利用免疫组化方法分析了模型动物肝脏、子宫、输卵管和卵巢组织中TCDD所引起的AhR、ARNT以及Cyp1a2分子标记物的变化.检测发现：妊娠第9d,100ng·kg-1·d-1剂量TCDD经口染毒,造成胚胎着床数量减少,且着床前期暴露的影响大于着床后期;子宫蜕膜反应受到明显抑制;胚胎迁移率没有明显变化,但胚胎数量减少.免疫组织化学分析发现正常组小鼠的肝脏、子宫、输卵管和卵巢组织中有AhR和Cyp1a2弱阳性信号表达,ARNT有细胞核的强阳性信号表达;妊娠第1～8d、第1～3d和第4～8d处理组小鼠肝脏、子宫、输卵管和卵巢组织中的AhR、Cyp1a2的阳性面积和光密度值均高于正常组;随处理时间和组织蓄积量的增加,ARNT在组织中的变化由胞核（妊娠第1～3d组）表达到胞浆（妊娠第4～8d组）表达,然后完全无表达（妊娠第1～8d组）.以上研究结果表明：TCDD对早期妊娠小鼠子宫、输卵管和卵巢组织中的AhR、ARNT和Cyp1a2的激活和代谢方式与肝脏相同,说明雌性生殖系统中的组织有TCDD蓄积和代谢活性,这可能是导致早期胚胎迁移、着床等过程改变,造成胚胎丢失的重要原因.